Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genomic Predictors of Decitabine Response in Patients With Acute Myeloid Leukemia or Myelodysplastic Syndromes

5 september 2018 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Genomic Predictors of Decitabine Response in AML/MDS

This clinical trial studies potential genetic markers which might be used to predict which patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes respond to decitabine. This study will contribute to the efforts to find effective and less toxic therapies to provide durable remissions in a significant proportion of elderly AML patients.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

114

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inclusion Criteria:

All of the following:

  • Patient must have non-M3 AML or MDS
  • An adverse risk karyotype defined by:

    • Complex karyotype by cytogenetics, or
    • Deletion of all or part of chromosome 5, 7, 12, or 17 defined by FISH or cytogenetics, or
    • Somatic TP53 mutation

All of the following:

  1. Patient must have an ECOG performance status ≤ 2.
  2. Patient must have >10% disease burden measured by cytomorphology, flow cytometry, or cytogenetics.
  3. Patient must have peripheral white blood cell count < 50,000/mcl.
  4. Patient must have adequate organ function, defined as:

    1. Total bilirubin < 1.5 x ULN
    2. AST/ALT < 2.5 x ULN
    3. Serum creatinine < 2.0 x ULN
  5. Patient must have undergone ≤ 2 cycles of prior hypomethylating agent (decitabine or azacitidine).
  6. Patient must be enrolled in HRPO# 201011766 ("Tissue Acquisition for Analysis of Genetic Progression Factors in Hematologic Diseases").
  7. Patient must be > 18 years of age.
  8. Patient must be able to understand and willing to sign an IRB-approved written informed consent document.

Exclusion Criteria:

  • Patient must not be pregnant or nursing
  • Patient must not have acute promyelocytic leukemia or t(15;17) observed by FISH.
  • Patient must not have known central nervous system (CNS) leukemia
  • Patient must not have a history of positive human immunodeficiency virus (HIV) serology
  • Patient must not have a history of positive hepatitis C serology
  • Patient must not have undergone prior allogeneic stem cell transplant
  • Patient must not have any uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, ongoing or active graft-versus-host disease (GVHD), congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) class 3 or 4, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situation that would limit compliance with study requirements
  • Patient must not have had radiation therapy within 14 days of enrollment
  • Patient must not have received any chemotherapy within 21 days of enrollment and any acute treatment-related toxicities must have returned to baseline. Patients may be receiving hydrea at time of enrollment.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Decitabine
Patients receive decitabine IV over 1 hour on days 1-10 of a 28-day cycle. Treatment continues for 2 cycles. Patients then receive decitabine IV over 1 hour on days 1-10, 1-5, or 1-3 (depending on response). Treatment continues in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Andra namn:
  • 5-aza-dCyd, 5AZA, DAC, Dacogen, deoxyazacytidin, dezocitidin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Correlation of Patient Specific Mutations With Overall Response Rate
Tidsram: 4 months (4 treatment cycles)

-Best response after 4 treatment cycles as assessed according to International Working Group (IWG) criteria; bone marrow for gene sequencing will be collected at baseline; mutations will be correlated with overall response rate

--Complete remission (CR), Complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi), Marrow complete remission (mCR), Partial remission (PR), Stable disease (SD), Progressive disease (PD)

4 months (4 treatment cycles)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Compare Outcomes of a 10-day Decitabine Per Cycle Regimen to a 5-day Regimen (Historical Controls)
Tidsram: 4 months (4 treatment cycles)
The overall response rate (CR/CRi/mCR/PR) and complete response rate (CR/CRi/mCR) will be compared with historical controls. Response assessed according to IWG criteria.
4 months (4 treatment cycles)
Rate of Mutation Clearance During Treatment
Tidsram: Up to Day 56
Samples collected at baseline and after 10, 28 and 56 days of therapy; the rate of mutation clearance was measured as mean VAF change per day of treatment and was estimated using linear mixed model for repeated measurement data .
Up to Day 56
Peripheral Blood Decitabine Plasma Levels
Tidsram: Day 4
  • To determine whether steady state serum concentrations of decitabine correlated with responses
  • Complete remission (CR), Complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi), Partial remission (PR), Stable disease (SD), Progressive disease (PD), Not applicable (NA) - assessed according to International Working Group (IWG) criteria
Day 4
Change in Bone Marrow Methylcytosine
Tidsram: Baseline and Day 10
-Change of total bone marrow deoxyribonucleic acid (DNA) methylcytosine from baseline to Day 10
Baseline and Day 10

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Welch John, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 februari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

23 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

13 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2012

Första postat (Uppskatta)

18 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera