Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

The Role of Endogenous Lactate in Brain Preservation and Counterregulatory Defenses Against Hypoglycemia

23 november 2016 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

The Effect of Exercise-induced Hyperlacticacidemia on Counterregulatory Responses, Symptoms, Cognitive Function and Brain Lactate Accumulation During Hypoglycemia in (Hypoglycemic Unaware)Type I Diabetes Patients and Normal Controls

Iatrogenic hypoglycemia is the most frequent acute complication of insulin therapy in people with type 1 diabetes (T1DM). Recurrent hypoglycemic events initiate a process of habituation, characterized by suppression of hypoglycemic symptoms, eventually leading to hypoglycemia unawareness, which creates a particularly high risk of severe hypoglycemia. Recent evidence suggest a pivotal role for (brain) lactate in the pathogenesis of hypoglycemia unawareness. Indeed, exogenous lactate administration may preserve brain function and attenuate counterregulatory responses to and symptomatic awareness of hypoglycemia. It is unknown whether endogenous elevation of plasma lactate produces the same effects and whether such effects differ between patients with T1DM with and without hypoglycemia unawareness and healthy controls.

Objective: To investigate the effect of elevated levels of endogenous lactate on brain lactate accumulation and on counterregulatory responses to, symptomatic awareness of and cognitive function during hypoglycemia in patients with T1DM with and without hypoglycemia unawareness and normal controls.

Hypothesis: The investigators hypothesize first that endogenous lactate, when raised through high intensity exercise, preserves neuronal metabolism during subsequent hypoglycemia, which in turn will attenuate counterregulatory hormone responses, appearance of symptoms and deterioration of cognitive function. Second, the investigators posit that these effects will be augmented in patients with hypoglycemia unawareness compared to healthy subjects and T1DM patients with normal awareness as a consequence of greater transport capacity of lactate into the brain.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inclusion criteria for healthy subjects

  • Age: 18-40 years
  • Body-Mass Index: 18-30 kg/m2
  • Blood pressure: <160/90 mmHg
  • Recreationally active: i.e. taking part in competitive sport or regular exercise training, of a non-professional nature, once or more a week.

Inclusion criteria T1DM patients with normal hypoglycemic awareness

  • Diabetes duration ≥ 1 year
  • Age: 18-40 years
  • Body-Mass Index: 18-30 kg/m2
  • HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
  • Outcome Clarke questionnaire: 0-1
  • Blood pressure: <160/90 mmHg
  • Recreationally active: i.e. taking part in competitive sport or regular exercise training, of a non-professional nature, once or more a week

Inclusion criteria T1DM patients with hypoglycemia unawareness

  • Diabetes duration ≥ 1 year
  • Age: 18-40 years
  • Body-Mass Index: 18-30 kg/m2
  • HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
  • Outcome Clarke questionnaire: =>3
  • Blood pressure: <160/90 mmHg
  • Recreationally active

Exclusion criteria:

  • Inability to provide informed consent
  • Presence of any medical condition that might interfere with the study protocol, such as brain injuries, epilepsy, a major cardiovascular disease event or anxiety disorders
  • Use of any medication, except for oral contraceptives
  • MR(I) contraindications (pregnancy, severe claustrophobia, metal parts in body)
  • Orthopedic and/or neurological diseases that impair exercise
  • Cardiopulmonary disease as stated in the 2001 American heart association and 2002 American college of cardiology/American heart association guidelines

Additional exclusion criteria for all T1DM patients:

  • Use of any other medication than insulin, except for oral contraceptives or stable thyroxine supplementation therapy
  • complications of T1DM, including proliferative retinopathy, neuropathy or nephropathy

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: High intensity exercise
Subjects will preform a high intensity training exercise (3* 30 seconds all out sprint on a cycle ergometer) to raise plasma lactate levels
Beteende: High intensity exercise
3x30 seconds 'all out' sprints
Sham Comparator: Lay down comfortably
As a control conditions, subjects wil lay down comfortably and rest
Beteende: Lay down comfortably
rest

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Plasma level of adrenaline in response to hypoglycemia (Adrenaline, measured in arterial plasma)
Tidsram: during 60 m of hypoglycemia
during 60 m of hypoglycemia

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma levels of other counter-regulatory hormones (Levels of counter-regulatory hormones measured in arterial plasma)
Tidsram: During 60 min hypoglycemia
Levels of counter-regulatory hormones measured in arterial plasma
During 60 min hypoglycemia
Glucose infusion rate (Amount of glucose 20% necessary to maintain plasma glucose at steady state values)
Tidsram: During 60 min hypoglycemia
Amount of glucose 20% necessary to maintain plasma glucose at steady state values
During 60 min hypoglycemia
Plasma lactate levels (Lactate levels measured in arterial plasma)
Tidsram: During 60 min hypoglycemia
Lactate levels measured in arterial plasma
During 60 min hypoglycemia
Cognitive functioning, as measured by cognitive tests
Tidsram: During 60 min hypoglycemia
Cognitive test will be: Dutch State Trait Anxiety Inventory, Digit Span, Stroop color word test, word fluency test, trail making test and Pasat
During 60 min hypoglycemia
Plasma levels of inflammatory markers (levels of cytokines)
Tidsram: During 60 min hypoglycemia
levels of cytokines
During 60 min hypoglycemia
Brain perfusion measured with ASL-MRI
Tidsram: During 60 min hypoglycemia
Brain perfusion measured with ASL-MRI
During 60 min hypoglycemia
Brain lactate accumulation measured with 1H-MRS
Tidsram: During 60 min of hypoglycemia
Brain lactate levels measured with 1H-MRS
During 60 min of hypoglycemia

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma glucose concentration
Tidsram: During 60 min hypoglycemia
Plasma glucose concentration, necessary to adjust glucose infusion rate
During 60 min hypoglycemia
Plasma insulin concentration (Insulin levels, measured in arterial plasma)
Tidsram: During 60 min hypoglycemia
Insulin levels, measured in arterial plasma
During 60 min hypoglycemia

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbetspartners

European Foundation for the Study of Diabetes
Dutch Diabetes Research Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Bastiaan de Galan, Dr., Radboud University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 november 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2014

Första postat (Uppskatta)

4 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 november 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2016

Senast verifierad

1 april 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • End_lac_sympt

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes mellitus

Kliniska prövningar på High intensity exercise

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera