Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

The Role of Endogenous Lactate in Brain Preservation and Counterregulatory Defenses Against Hypoglycemia

keskiviikko 23. marraskuuta 2016 päivittänyt: Radboud University Medical Center

The Effect of Exercise-induced Hyperlacticacidemia on Counterregulatory Responses, Symptoms, Cognitive Function and Brain Lactate Accumulation During Hypoglycemia in (Hypoglycemic Unaware)Type I Diabetes Patients and Normal Controls

Iatrogenic hypoglycemia is the most frequent acute complication of insulin therapy in people with type 1 diabetes (T1DM). Recurrent hypoglycemic events initiate a process of habituation, characterized by suppression of hypoglycemic symptoms, eventually leading to hypoglycemia unawareness, which creates a particularly high risk of severe hypoglycemia. Recent evidence suggest a pivotal role for (brain) lactate in the pathogenesis of hypoglycemia unawareness. Indeed, exogenous lactate administration may preserve brain function and attenuate counterregulatory responses to and symptomatic awareness of hypoglycemia. It is unknown whether endogenous elevation of plasma lactate produces the same effects and whether such effects differ between patients with T1DM with and without hypoglycemia unawareness and healthy controls.

Objective: To investigate the effect of elevated levels of endogenous lactate on brain lactate accumulation and on counterregulatory responses to, symptomatic awareness of and cognitive function during hypoglycemia in patients with T1DM with and without hypoglycemia unawareness and normal controls.

Hypothesis: The investigators hypothesize first that endogenous lactate, when raised through high intensity exercise, preserves neuronal metabolism during subsequent hypoglycemia, which in turn will attenuate counterregulatory hormone responses, appearance of symptoms and deterioration of cognitive function. Second, the investigators posit that these effects will be augmented in patients with hypoglycemia unawareness compared to healthy subjects and T1DM patients with normal awareness as a consequence of greater transport capacity of lactate into the brain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion criteria for healthy subjects

  • Age: 18-40 years
  • Body-Mass Index: 18-30 kg/m2
  • Blood pressure: <160/90 mmHg
  • Recreationally active: i.e. taking part in competitive sport or regular exercise training, of a non-professional nature, once or more a week.

Inclusion criteria T1DM patients with normal hypoglycemic awareness

  • Diabetes duration ≥ 1 year
  • Age: 18-40 years
  • Body-Mass Index: 18-30 kg/m2
  • HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
  • Outcome Clarke questionnaire: 0-1
  • Blood pressure: <160/90 mmHg
  • Recreationally active: i.e. taking part in competitive sport or regular exercise training, of a non-professional nature, once or more a week

Inclusion criteria T1DM patients with hypoglycemia unawareness

  • Diabetes duration ≥ 1 year
  • Age: 18-40 years
  • Body-Mass Index: 18-30 kg/m2
  • HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
  • Outcome Clarke questionnaire: =>3
  • Blood pressure: <160/90 mmHg
  • Recreationally active

Exclusion criteria:

  • Inability to provide informed consent
  • Presence of any medical condition that might interfere with the study protocol, such as brain injuries, epilepsy, a major cardiovascular disease event or anxiety disorders
  • Use of any medication, except for oral contraceptives
  • MR(I) contraindications (pregnancy, severe claustrophobia, metal parts in body)
  • Orthopedic and/or neurological diseases that impair exercise
  • Cardiopulmonary disease as stated in the 2001 American heart association and 2002 American college of cardiology/American heart association guidelines

Additional exclusion criteria for all T1DM patients:

  • Use of any other medication than insulin, except for oral contraceptives or stable thyroxine supplementation therapy
  • complications of T1DM, including proliferative retinopathy, neuropathy or nephropathy

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: High intensity exercise
Subjects will preform a high intensity training exercise (3* 30 seconds all out sprint on a cycle ergometer) to raise plasma lactate levels
Käyttäytyminen: High intensity exercise
3x30 seconds 'all out' sprints
Huijausvertailija: Lay down comfortably
As a control conditions, subjects wil lay down comfortably and rest
Käyttäytyminen: Lay down comfortably
rest

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Plasma level of adrenaline in response to hypoglycemia (Adrenaline, measured in arterial plasma)
Aikaikkuna: during 60 m of hypoglycemia
during 60 m of hypoglycemia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasma levels of other counter-regulatory hormones (Levels of counter-regulatory hormones measured in arterial plasma)
Aikaikkuna: During 60 min hypoglycemia
Levels of counter-regulatory hormones measured in arterial plasma
During 60 min hypoglycemia
Glucose infusion rate (Amount of glucose 20% necessary to maintain plasma glucose at steady state values)
Aikaikkuna: During 60 min hypoglycemia
Amount of glucose 20% necessary to maintain plasma glucose at steady state values
During 60 min hypoglycemia
Plasma lactate levels (Lactate levels measured in arterial plasma)
Aikaikkuna: During 60 min hypoglycemia
Lactate levels measured in arterial plasma
During 60 min hypoglycemia
Cognitive functioning, as measured by cognitive tests
Aikaikkuna: During 60 min hypoglycemia
Cognitive test will be: Dutch State Trait Anxiety Inventory, Digit Span, Stroop color word test, word fluency test, trail making test and Pasat
During 60 min hypoglycemia
Plasma levels of inflammatory markers (levels of cytokines)
Aikaikkuna: During 60 min hypoglycemia
levels of cytokines
During 60 min hypoglycemia
Brain perfusion measured with ASL-MRI
Aikaikkuna: During 60 min hypoglycemia
Brain perfusion measured with ASL-MRI
During 60 min hypoglycemia
Brain lactate accumulation measured with 1H-MRS
Aikaikkuna: During 60 min of hypoglycemia
Brain lactate levels measured with 1H-MRS
During 60 min of hypoglycemia

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasma glucose concentration
Aikaikkuna: During 60 min hypoglycemia
Plasma glucose concentration, necessary to adjust glucose infusion rate
During 60 min hypoglycemia
Plasma insulin concentration (Insulin levels, measured in arterial plasma)
Aikaikkuna: During 60 min hypoglycemia
Insulin levels, measured in arterial plasma
During 60 min hypoglycemia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Yhteistyökumppanit

European Foundation for the Study of Diabetes
Dutch Diabetes Research Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Bastiaan de Galan, Dr., Radboud University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. marraskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 25. marraskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. marraskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • End_lac_sympt

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes mellitus

Kliiniset tutkimukset High intensity exercise

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa