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联合化疗和手术加或不加异维A酸治疗年轻神经母细胞瘤患者

2021年7月1日 更新者：Children's Oncology Group

中危神经母细胞瘤的基于反应和生物学的治疗

基本原理：化疗中使用的药物，如卡铂、环磷酰胺、依托泊苷和盐酸多柔比星，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 异维甲酸可能有助于神经母细胞瘤细胞变得更像正常细胞，并且生长和扩散更慢。 手术前给予联合化疗可能会使肿瘤变小，并更有可能通过手术切除肿瘤。 目前尚不清楚达到足够肿瘤缩小以控制中等风险神经母细胞瘤和预防肿瘤复发或转移所需的最少化疗量是多少。

目的：该 III 期试验旨在通过减少化疗周期数和允许局部疾病患者有高达 50% 的残余肿瘤体积来减少对生物学有利的中度风险神经母细胞瘤患者的治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

基本的

  • 通过使用基于反应的治疗持续时间算法，减少对中危神经母细胞瘤患者的治疗，同时保持 3 年总生存率 (OS) ≥ 95%。
  • 保持每组患者的总体 3 年 OS 率≥ 90%。
  • 前瞻性地利用 1p36 和 11q23 的杂合性缺失来改进风险分层和治疗分配，使肿瘤缺乏这些染色体异常的患者接受治疗减少，并将结果与​​接受 COG-A3961 治疗的患者进行比较。
  • 降低年龄在 365 至 < 547 天（12-18 个月）且具有 4 期神经母细胞瘤和有利生物学特征的患者的治疗强度，并保持与 < 1 岁的患者一致的 3 年无事件生存率 (EFS)接受 COG-A3961 治疗的 4 期神经母细胞瘤患者。
  • 降低年龄在 365 至 < 547 天（12-18 个月）的 3 期 MYCN 非扩增但组织学不利的神经母细胞瘤患者的治疗强度，并保持与 1 岁以下 3 期患者一致的 3 年 EFS 率，在 COG-A3961 上治疗的 MYCN 非扩增、组织学不利的神经母细胞瘤。
  • 通过仅允许对原发性肿瘤进行活检而不是完全手术切除来降低 4S 期神经母细胞瘤患者的手术发病率。
  • 系统地研究无法接受基于生物学风险分配的活检的 4S 期神经母细胞瘤患者的结果。
  • 确定手术切除的范围是否与局部控制的维持、EFS 和/或 OS 率以及手术并发症发生率相关。

中学

  • 确定初始治疗 8 个疗程后残留疾病患者的标准检索方法的结果。
  • 为患有进行性非转移性疾病的患者确定标准检索方法的结果。
  • 确定疾病复发和/或转移进展的其他生物替代标志物。
  • 描述脊髓旁神经母细胞瘤原发性肿瘤患者的神经系统结果。
  • 将手术活检技术与生物研究的组织采集充分性以及与活检程序相关的并发症相关联。
  • 前瞻性验证国际神经母细胞瘤风险组图像定义风险因素系统的预后能力，并将图像定义风险因素的机构评估与中央审查的评估进行比较。

大纲：这是一项多中心研究。 根据年龄、分期（INSS 2、3、4 或 4S 期）、MYCN 状态（扩增与未扩增）、组织病理学分类、肿瘤 DNA 指数和等位基因状态进行风险分层，将患者分配到 3 个治疗组中的 1 个在染色体带 11q23 和 1p36。

  • 初始化疗：初始化疗的疗程根据组别分配每 21 天进行一次，如下所述：

    • 课程 1：患者在第 1 天接受超过 1 小时的卡铂静脉注射，并在第 1-3 天接受超过 1 小时的依托泊苷静脉注射。
    • 课程 2：患者在第 1 天接受超过 1 小时的卡铂静脉注射、超过 1 小时的环磷酰胺静脉注射和超过 15 分钟的盐酸多柔比星静脉注射。
    • 课程 3：患者在第 1 天接受环磷酰胺 IV 超过 1 小时，并在第 1-3 天接受依托泊苷 IV 超过 1 小时。
    • 课程 4：患者在第 1 天接受超过 1 小时的卡铂静脉注射和超过 15 分钟的盐酸多柔比星静脉注射，并在第 1-3 天接受超过 1 小时的依托泊苷静脉注射。
    • 课程 5：患者在第 1 天接受环磷酰胺 IV 超过 1 小时，并在第 1-3 天接受依托泊苷 IV 超过 1 小时。
    • 疗程 6：患者在第 1 天接受超过 1 小时的卡铂静脉注射、超过 1 小时的环磷酰胺静脉注射和超过 15 分钟的盐酸多柔比星静脉注射。
    • 课程 7：患者在第 1 天接受超过 1 小时的卡铂静脉注射，并在第 1-3 天接受超过 1 小时的依托泊苷静脉注射。

    • 课程 8：患者在第 1 天接受环磷酰胺 IV 超过 1 小时和盐酸多柔比星 IV 超过 15 分钟。

      • 第 2 组：患者接受 2 个疗程的初始化疗。 对化疗有部分反应 (PR)（体积减少 50-90%）的患者继续观察。 没有 PR 的患者接受 2-6 个额外的化疗疗程（从第 3 个疗程开始）。 在额外化疗后未达到 PR 的患者继续进行恢复化疗。
      • 第 3 组：患者接受 4 个疗程的初始化疗。 化疗后 PR 的患者继续观察。 没有 PR 的患者接受 2-4 个额外的化疗疗程（从第 5 个疗程开始）。 在额外化疗后未达到 PR 的患者继续进行恢复化疗。
      • 第 4 组：患者接受 8 个疗程的初始化疗。 12 个月以下患有 3、4 或 4S 期疾病且获得非常好的 PR (VGPR)（原发肿瘤体积缩小 > 90% 且转移性疾病消退，肝脏和皮肤转移除外）的患者) 化疗进行观察。 患有 3 期或 4 期疾病的 12-18 个月大的患者 [诊断时年龄 365 至 < 547 天，INSS 3 期，MYCN-NA，不利的组织学，任何倍性以及诊断时年龄 365 至 < 547 天的患者，INSS 4 期, MYCN-NA, 有利的组织学, DI > 1] 实现 VGPR 的患者进行异维甲酸治疗。 在 8 个疗程的初始化疗 +/- 手术后未达到 VGPR 的患者将继续使用环磷酰胺/托泊替康进行 2-6 个疗程的恢复化疗，直到可以通过化疗和手术的组合达到 VGPR。

  • 恢复性化疗*：患者在第 1-5 天接受 30 分钟以上的环磷酰胺静脉注射和 30 分钟以上的拓扑替康静脉注射。 治疗每 21 天重复一次，最多 6 个疗程。

    • 第 2 组和第 3 组：在 2-6 个疗程的恢复化疗后获得 PR 的患者继续观察。 在 2-6 个疗程的回收化疗后没有 PR 的患者从方案治疗中移除。
    • 第 4 组：12 个月以下患有 4 期疾病并在回收化疗后出现 VGPR 的患者继续观察。 在回收化疗后达到 VGPR 的 12-18 个月大的 3 期或 4 期疾病患者继续接受异维甲酸治疗。 回收化疗后未达到 VGPR 的患者将从方案治疗中移除。

在研究入组后 3 年内发生进展性非转移性疾病的第 4 组患者也将接受使用环磷酰胺和托泊替康的补救化疗。

注意：*之前曾接受过环磷酰胺和托泊替康以实现首次 PR/VGPR 的患者不符合此恢复治疗的条件。

  • 手术：除患有 INSS 4S 疾病的患者外，患者都接受手术以尽可能安全地切除原发肿瘤和受累淋巴结。 在计划化疗完成时（第 2 组第 2 疗程后，第 3 组第 4 疗程后，第 4 组第 8 疗程后）重新评估确定性手术（对于诊断时仅接受活检或部分切除的患者）。
  • 异维A酸治疗：从化疗完成后 3-4 周或术后 2 周开始（对于接受手术切除的患者），患者在第 1-14 天每天两次口服异维A酸。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 6 个疗程。

完成研究治疗后，患者将接受长达 10 年的定期随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

464

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
        • Children's & Women's Hospital of British Columbia
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's、Newfoundland and Labrador、加拿大、A1B 3V6
        • Janeway Children's Health and Rehabilitation Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3J 3G9
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario At Kingston General Hospital
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • Children's Hospital of Western Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • Hopital Sainte Justine
    • Saskatchewan
      • Regina、Saskatchewan、加拿大、S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre at Pasqua Hospital
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre at the University of Saskatchewan
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1
        • Starship Children's Health
      • Christchurch、新西兰、8140
        • Christchurch Hospital
  • 波多黎各
      • Santurce、波多黎各、00912
        • San Jorge Children's Hospital
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide、South Australia、澳大利亚、5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6001
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • Uab Comprehensive Cancer Center
      • Mobile、Alabama、美国、36604
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016-7710
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson、Arizona、美国、85724-5024
        • Arizona Cancer Center at University of Arizona Health Sciences Center
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Downey、California、美国、90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Duarte、California、美国、91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Loma Linda University Cancer Institute at Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach、California、美国、90801
        • Jonathan Jaques Children's Cancer Center at Miller Children's Hospital
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Madera、California、美国、93638-8762
        • Children's Hospital Central California
      • Oakland、California、美国、94609
        • Children's Hospital and Research Center Oakland
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto、California、美国、95798
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • Sacramento、California、美国、95816
        • Sutter Cancer Center
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Cancer Center
      • Sacramento、California、美国、95825
        • Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
      • San Diego、California、美国、92123-4282
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco、California、美国、94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Center for Cancer and Blood Disorders
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Presbyterian - St. Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven、Connecticut、美国、06520-8028
        • Yale Cancer Center
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、美国、19803
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010-2970
        • Children's National Medical Center
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
      • Washington、District of Columbia、美国、20307-5001
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33316
        • Broward General Medical Center Cancer Center
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Lee Cancer Care of Lee Memorial Health System
      • Gainesville、Florida、美国、32610-0232
        • University of Florida Shands Cancer Center
      • Hollywood、Florida、美国、33021
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Regional Hospital
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Baptist-South Miami Regional Cancer Program
      • Orlando、Florida、美国、32803-1273
        • Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • M.D. Anderson Cancer Center at Orlando
      • Pensacola、Florida、美国、32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa、Florida、美国、33607
        • St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
      • West Palm Beach、Florida、美国、33407
        • Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
      • Augusta、Georgia、美国、30912-3730
        • MBCCOP - Medical College of Georgia Cancer Center
      • Savannah、Georgia、美国、31403-3089
        • Curtis and Elizabeth Anderson Cancer Institute at Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • Cancer Research Center of Hawaii
      • Tripler AMC、Hawaii、美国、96859-5000
        • Tripler Army Medical Center
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83712-6297
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago、Illinois、美国、60612-7243
        • University of Illinois Cancer Center
      • Chicago、Illinois、美国、60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn、Illinois、美国、60453
        • Keyser Family Cancer Center at Advocate Hope Children's Hospital
      • Park Ridge、Illinois、美国、60068-1174
        • Advocate Lutheran General Cancer Care Center
      • Peoria、Illinois、美国、61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield、Illinois、美国、62794-9677
        • Simmons Cooper Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、美国、50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City、Iowa、美国、52242-1002
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536-0093
        • Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40232
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • Alexandria、Louisiana、美国、71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
    • Maine
      • Bangor、Maine、美国、04401
        • CancerCare of Maine at Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough、Maine、美国、04074-9308
        • Maine Children's Cancer Program at Barbara Bush Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231-2410
        • Sidney kimmel comprehensive cancer center at johns hopkins
      • Baltimore、Maryland、美国、21215
        • Alvin and Lois Lapidus Cancer Institute at Sinai Hospital
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Floating Hospital for Children at Tufts - New England Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
      • Detroit、Michigan、美国、48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Hurley Medical Center
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Grosse Pointe Woods、Michigan、美国、48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007-5381
        • CCOP - Kalamazoo
      • Lansing、Michigan、美国、48910
        • Breslin Cancer Center at Ingham Regional Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216-4505
        • University of Mississippi Cancer Clinic
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国、65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68114-4113
        • Children's Hospital
      • Omaha、Nebraska、美国、68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89109-2306
        • CCOP - Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756-0002
        • Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center Cancer Center
      • Morristown、New Jersey、美国、07962
        • Overlook Hospital
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • Saint Peter's University Hospital
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
      • Newark、New Jersey、美国、07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson、New Jersey、美国、07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131-5636
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208-3419
        • Albany Medical Center Hospital
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
      • Brooklyn、New York、美国、11219
        • Maimonides Cancer Center at Maimonides Medical Center
      • Buffalo、New York、美国、14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola、New York、美国、11501
        • Winthrop University Hospital
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • Schneider Children's Hospital
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
      • Rochester、New York、美国、14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28801
        • Mission Hospitals - Memorial Campus
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte、North Carolina、美国、28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
      • Charlotte、North Carolina、美国、28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308-1062
        • Akron Children's Hospital
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106-5000
        • Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43205-2696
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45404-1815
        • Dayton Children's - Dayton
      • Toledo、Ohio、美国、43606
        • Toledo Hospital
      • Toledo、Ohio、美国、43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239-3098
        • Knight Cancer Institute At Oregon Health and Science University
      • Portland、Oregon、美国、97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center and Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国、18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Danville、Pennsylvania、美国、17822-0001
        • Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19134-1095
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国、29203
        • Palmetto Health South Carolina Cancer Center
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Greenville Hospital Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5039
        • Sanford Cancer Center at Sanford USD Medical Center
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37403
        • T.C. Thompson Children's Hospital
      • Knoxville、Tennessee、美国、37901
        • East Tennessee Children's Hospital
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville、Tennessee、美国、37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Amarillo、Texas、美国、79106
        • Texas Tech University Health Sciences Center School of Medicine - Amarillo
      • Austin、Texas、美国、78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi、Texas、美国、78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
      • Houston、Texas、美国、77030-2399
        • Baylor University Medical Center - Houston
      • Lubbock、Texas、美国、79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio、Texas、美国、78229-3993
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78207
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Temple、Texas、美国、76508
        • CCOP - Scott and White Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113-1100
        • Primary Children's Medical Center
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Falls Church、Virginia、美国、22042-3300
        • Inova Fairfax Hospital
      • Norfolk、Virginia、美国、23507-1971
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Portsmouth、Virginia、美国、23708-2197
        • Naval Medical Center - Portsmouth
      • Richmond、Virginia、美国、23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
      • Roanoke、Virginia、美国、24014
        • Carilion Medical Center for Children at Roanoke Community Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
      • Spokane、Washington、美国、99220-2555
        • Providence Cancer Center at Sacred Heart Medical Center
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center - Tacoma
      • Tacoma、Washington、美国、98431
        • Madigan Army Medical Center - Tacoma
    • West Virginia
      • Charleston、West Virginia、美国、25302
        • West Virginia University Health Sciences Center - Charleston
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54307-3508
        • St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
      • Madison、Wisconsin、美国、53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
      • Marshfield、Wisconsin、美国、54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Midwest Children's Cancer Center at Children's Hospital of Wisconsin
  • 荷兰
      • Nijmegen、荷兰、6500
        • Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 12年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

  • 经组织学证实的神经母细胞瘤、神经节细胞瘤或神经节细胞瘤/成熟亚型

    • 初诊疾病
    • 中危疾病
    • 穿刺活检或受累的骨髓不足以进行 INPC 组织学分类

  • 满足以下条件之一：

    • 第 2 组

      • 国际神经母细胞瘤分期系统 (INSS) 2A/2B 期； < 50% 仅切除或活检； ≤ 12 岁； MYCN-未扩增（NA）；任何组织学和倍性；正常 1p 和 11q
      • INSS 第 3 阶段；年龄 < 365 天； MYCN-NA；良好的组织学 (FH)；超二倍体 (DI) > 1；正常 1p 和 11q
      • INSS 第 3 阶段； 365天至12岁； MYCN-NA；跳频；正常 1p 和 11q
      • INSS 阶段 4S；年龄 < 365 天； MYCN-NA；跳频； DI >1;正常 1p 和 11q；有临床症状

    • 第 3 组

      • INSS 阶段 2A/2B； < 50% 仅切除或活检； ≤ 12 岁； MYCN-NA；任何组织学和倍性； 1p 杂合性缺失 (LOH) 和/或 unb11q LOH（或两者的数据缺失）
      • INSS 第 3 阶段；年龄 < 365 天； MYCN-NA；跳频； DI > 1; 1p LOH 和/或 unb11q LOH（或两者的数据丢失）
      • INSS 第 3 阶段；年龄 < 365 天； MYCN-NA； DI = 1 和/或不利的组织学 (UH)；正常 1p 和 11q
      • INSS 第 3 阶段； 365天至12岁； MYCN-NA；跳频； 1p LOH 和/或 unb11q LOH（或两者的数据丢失）
      • INSS 第 4 阶段；年龄 < 365 天； MYCN-NA；跳频； DI > 1;正常 1p 和 11q
      • INSS 阶段 4S；年龄 < 365 天； MYCN-NA； UH 和任何倍性或 FH 和 DI = 1；正常 1p 和 11q
      • INSS 阶段 4S；年龄 < 365 天； MYCN-NA；跳频； DI > 1; 1p LOH 和/或 unb11q LOH（或两者的数据缺失）；有临床症状

    • 第 4 组

      • INSS 第 3 阶段；年龄 < 365 天； MYCN-NA； DI = 1 和/或 UH； 1p LOH 和/或 unb11q LOH（或两者的数据丢失）
      • INSS 第 3 阶段；年龄 365 至 < 547 天； MYCN-NA；呃；任何倍性；任何 1p 和 11q
      • INSS 4 期，年龄 < 365 天； MYCN-NA； DI = 1 和/或 UH；任何 1p 和 11q
      • INSS 第 4 阶段；年龄 < 365 天； MYCN-NA；跳频； DI > 1; 1p LOH 和/或 unb11q LOH（或两者的数据丢失）
      • INSS 第 4 阶段；年龄 365 至 < 547 天； MYCN-NA；跳频； DI > 1;任何 1p 和 11q
      • INSS 阶段 4S；年龄 < 365 天； MYCN-NA； UH 和任何倍性或 FH 和 DI = 1； 1p LOH 和/或 unb11q LOH（或两者的数据丢失）

      • INSS 阶段 4S；年龄 < 365 天；未知或不完整的生物学特征

        初始化疗 8 个疗程 - 卡铂、环磷酰胺、盐酸多柔比星、依托泊苷、非格司亭。

患有 stg 3、4 或 4S 疾病且对化疗达到非常好的 PR (VGPR) 的小于 12 个月大的患者（4S 期患者的皮肤或肝转移消退除外）继续观察。 达到 VGPR 的 stg 3 或 4 的 12-18 个月大的患者继续进行异维甲酸治疗。 没有 VGPR 继续检索化学 - 环磷酰胺和盐酸拓扑替康。 一些患者也可能接受手术。

  • 必须已经注册协议 COG-ANBL00B1

    • 同时注册 COG-ANBL00B1 和本研究允许可能需要紧急治疗的临床情况，包括但不限于以下标准：

      • 硬膜外或椎管内肿瘤伴有现有或即将发生的神经功能障碍
      • 存在或即将出现颅神经损伤的眶周或颅骨病变
      • 肿瘤对关键器官功能的解剖或机械损害（例如，腹腔间隔室综合征、尿路梗阻）
      • 无症状，但治疗医师认为，由于即将发生神经损伤或器官功能障碍的风险，立即开始化疗符合患者的最佳利益

  • 如果患者在接受诊断性活检前接受研究化疗，则活检必须在研究治疗开始后 96 小时内进行

    • 此要求的唯一例外是对于被认为病重而无法接受诊断程序的 4S 期疾病患者，将免除提交诊断组织的要求，但仍需要参加 COG-ANBL00B1

      • 对于病情危重的 4S 期患者，其开放式活检以获取用于诊断和生物学研究的组织被认为在医学上是禁忌的，应尽一切努力通过转移部位的细针穿刺获得一些肿瘤组织疾病和/或受累骨髓取样，以便可以提交该肿瘤样本用于 MYCN 测定

  • 需要紧急治疗的患者，无论是在诊断活检之前还是在生物学特征可用之前，都可以同时参加 COG-ANBL00B1 和 COG-ANBL0531 以接受紧急方案治疗

    • 在紧急情况下，只要患者通过临床诊断患有神经母细胞瘤，满足所有其他 COG-ANBL0531 资格标准，并且之前已签署 COG-ANBL0531 初始治疗同意书，则可以在参加研究之前启动 COG-ANBL0531 方案治疗开始协议治疗；在这种情况下，ANBL0531 登记必须在开始方案治疗后的 4 个工作日内进行

    • 可能需要紧急登记和治疗的临床情况包括但不限于以下情况：

      • 硬膜外或椎管内肿瘤伴有现有或即将发生的神经功能障碍
      • 存在或即将出现颅神经损伤的眶周或颅骨病变
      • 肿瘤对关键器官功能的解剖或机械损害（例如，腹腔间隔室综合征、尿路梗阻）
      • 2 月龄以下婴儿的肝肿大进展

患者特征：

  • 见疾病特征

先前的同步治疗：

  • 见疾病特征
  • 除地塞米松外，没有其他既往化疗或放疗
  • 未参与另一项以肿瘤治疗为目的的 COG 研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 2 组（化疗、手术）
2 个初始化疗疗程（6 周）- 卡铂、环磷酰胺、盐酸多柔比星、依托泊苷、非格司亭。 对化疗的部分反应 (PR) 进行观察。 无 PR：2-6 个额外的化疗疗程（开始疗程 3 - 环磷酰胺、依托泊苷、非格司亭、卡铂、盐酸多柔比星）。 额外化疗后无 PR 继续化疗：第 1-5 天环磷酰胺和盐酸托泊替康。 回收化疗每 21 天重复一次，最多 6 个疗程。 一些患者也可能接受手术。
药品：依托泊甙
口头给予
其他名称：
  • VP-16
  • 维佩斯
  • 国家安全委员会#141540
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • 国家安全委员会#26271
药品：盐酸拓扑替康
鉴于IV
其他名称：
  • SKF-104864
  • 海康定
  • 国家安全委员会#60969
药品：盐酸多柔比星
鉴于IV
其他名称：
  • 阿霉素
  • 国家安全委员会#123127
药品：卡铂
鉴于IV
其他名称：
  • 副铂
  • 国家安全委员会#241240
程序：外科手术
除了患有 INSS 4S 疾病的患者外，患者都接受手术以尽可能多地切除原发肿瘤和受累的淋巴结，以安全地完成。
药品：非格司亭
在最后一次化疗后 24-48 小时开始皮下或静脉注射给药，每天持续给药，直到骨髓抑制最低点后 ANC 大于或等于 1500。 给予支持性治疗以刺激化疗后中性粒细胞的恢复并缩短化疗引起的中性粒细胞减少症的持续时间。 在 ANBL0531 中，小于 60 日龄的患者需要使用非格司亭，其他患者可选择使用非格司亭。
其他名称：
  • 粒细胞集落刺激因子、r-metHuG-CSF、G-CSF、Neupogen、NSC #614629
实验性的：第 3 组（化疗、手术）
初始化疗的 4 个疗程 - 卡铂、环磷酰胺、盐酸多柔比星、非格司亭。 化疗后 PR 的患者继续观察。 没有 PR 接受 2-4 个额外的化疗疗程（从第 5 个疗程开始）- 卡铂、环磷酰胺、盐酸多柔比星、依托泊苷、非格司亭。 额外化疗后没有 PR 继续恢复化疗 - 环磷酰胺和盐酸托泊替康。 一些患者也可能接受手术。
药品：依托泊甙
口头给予
其他名称：
  • VP-16
  • 维佩斯
  • 国家安全委员会#141540
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • 国家安全委员会#26271
药品：盐酸拓扑替康
鉴于IV
其他名称：
  • SKF-104864
  • 海康定
  • 国家安全委员会#60969
药品：盐酸多柔比星
鉴于IV
其他名称：
  • 阿霉素
  • 国家安全委员会#123127
药品：卡铂
鉴于IV
其他名称：
  • 副铂
  • 国家安全委员会#241240
程序：外科手术
除了患有 INSS 4S 疾病的患者外，患者都接受手术以尽可能多地切除原发肿瘤和受累的淋巴结，以安全地完成。
药品：非格司亭
在最后一次化疗后 24-48 小时开始皮下或静脉注射给药，每天持续给药，直到骨髓抑制最低点后 ANC 大于或等于 1500。 给予支持性治疗以刺激化疗后中性粒细胞的恢复并缩短化疗引起的中性粒细胞减少症的持续时间。 在 ANBL0531 中，小于 60 日龄的患者需要使用非格司亭，其他患者可选择使用非格司亭。
其他名称：
  • 粒细胞集落刺激因子、r-metHuG-CSF、G-CSF、Neupogen、NSC #614629
实验性的：第 4 组（化疗、手术、抗肿瘤治疗）
初始化疗 8 个疗程 - 卡铂、环磷酰胺、盐酸多柔比星、依托泊苷、非格司亭。 患有 stg 3、4 或 4S（不包括肝转移）疾病且对化疗达到非常好的 PR (VGPR) 的 12 个月以下患者将继续观察。 达到 VGPR 的 stg 3 或 4 的 12-18 个月大的患者继续进行异维甲酸治疗。 没有 VGPR 继续检索化学 - 环磷酰胺和盐酸拓扑替康。 一些患者也可能接受手术。
药品：依托泊甙
口头给予
其他名称：
  • VP-16
  • 维佩斯
  • 国家安全委员会#141540
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • 国家安全委员会#26271
药品：盐酸拓扑替康
鉴于IV
其他名称：
  • SKF-104864
  • 海康定
  • 国家安全委员会#60969
药品：盐酸多柔比星
鉴于IV
其他名称：
  • 阿霉素
  • 国家安全委员会#123127
药品：卡铂
鉴于IV
其他名称：
  • 副铂
  • 国家安全委员会#241240
药品：异维甲酸
口头给予
其他名称：
  • 大赦
  • 克拉拉维斯
  • 索特雷
  • 维甲酸
  • 13-顺维甲酸
  • RO-43
  • 780
  • NSC#329481
程序：外科手术
除了患有 INSS 4S 疾病的患者外，患者都接受手术以尽可能多地切除原发肿瘤和受累的淋巴结，以安全地完成。
药品：非格司亭
在最后一次化疗后 24-48 小时开始皮下或静脉注射给药，每天持续给药，直到骨髓抑制最低点后 ANC 大于或等于 1500。 给予支持性治疗以刺激化疗后中性粒细胞的恢复并缩短化疗引起的中性粒细胞减少症的持续时间。 在 ANBL0531 中，小于 60 日龄的患者需要使用非格司亭，其他患者可选择使用非格司亭。
其他名称：
  • 粒细胞集落刺激因子、r-metHuG-CSF、G-CSF、Neupogen、NSC #614629
实验性的：参加中等风险试验的非中等风险
未分配治疗组的患者可能已经接受了一些关于 ANBL0531 的治疗，但由于非中间风险，他们无法在本研究中进行评估，因此没有接受关于 ANBL0531 的治疗分配。
程序：外科手术
除了患有 INSS 4S 疾病的患者外，患者都接受手术以尽可能多地切除原发肿瘤和受累的淋巴结，以安全地完成。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存 (OS) 率
大体时间：3年
OS 时间是从入组日期到死亡计算的，如果患者还活着，则计算到最后一次联系。
3年
1p 和 11q 预后能力的最终确定
大体时间：在基线
通过对 1p 丢失与无 1p 丢失患者以及 11q 不平衡与正常 11q 患者的 EFS 和 OS 率的描述性比较来解决。
在基线
COG-A3961 治疗 4 期神经母细胞瘤患者降低治疗强度和有利生物学特征与 1 岁以下 4 期神经母细胞瘤患者的比较
大体时间：长达 3 年
通过临时停止规则和按 INSS 阶段与 < 1 岁患者的类似队列的历史 EFS 率进行比较来解决。
长达 3 年
组织学不良神经母细胞瘤患者降低治疗强度与COG-A3961治疗组织学不良神经母细胞瘤患者的比较
大体时间：长达 3 年
通过临时停止规则和按 INSS 阶段与 < 1 岁患者的类似队列的历史 EFS 率进行比较来解决
长达 3 年
降低 4S 期神经母细胞瘤患者的手术并发症
大体时间：长达 3 年
对经历手术或术后事件的 4S 期婴儿比例的描述性分析。
长达 3 年
无法进行活检以进行基于生物学的风险分配的 4S 期神经母细胞瘤患者的结果
大体时间：从基线到长达 10 年
将生成 Kaplan-Meier 曲线和无事件生存率 (EFS) 和总生存率 (OS) 的生命表，以描述无法进行活检的 4S 期婴儿的结果。
从基线到长达 10 年
手术切除范围与维持局部控制、无事件生存 (EFS) 之间的相关性
大体时间：长达 10 年
为了测试手术切除范围对 EFS 的预测能力，将进行对数秩检验，比较完全手术切除与未完全手术切除。
长达 10 年
手术切除范围与维持局部控制、总生存 (OS) 率之间的相关性
大体时间：长达 10 年
为了测试手术切除范围对 OS 的预测能力，将进行对数秩检验，比较完全手术切除与未完全手术切除。
长达 10 年
手术切除范围与维持局部控制、手术并发症发生率之间的相关性
大体时间：长达 10 年
为了检验手术切除范围（CR 与 <CR）与手术并发症发生率（任何类型的并发症与完全没有并发症）之间的关联，将进行卡方检验。
长达 10 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无二次事件生存期 (E2FS)
大体时间：从第一次进行性、非转移性事件发生到随后发生复发、进行性疾病、继发性恶性肿瘤或死亡；长达 3 年
将计算 E2FS（从第一次事件发生的时间开始）以描述在观察期间发生第一次进展性、非转移性事件然后接受方案恢复治疗的患者的结果。
从第一次进行性、非转移性事件发生到随后发生复发、进行性疾病、继发性恶性肿瘤或死亡；长达 3 年
第二-总生存期
大体时间：从第一次进行性、非转移性事件开始；长达 3 年
将计算 OS（从第一次事件发生的时间开始）以描述在观察期间发生第一次进展性、非转移性事件然后接受方案恢复治疗的患者的结果。
从第一次进行性、非转移性事件开始；长达 3 年
生物替代标记
大体时间：在基线和手术
将进行多变量分析以确定对预后感兴趣的变量。
在基线和手术
神经症状
大体时间：在基线
将计算具有神经系统症状的患者的百分比。 包括患有椎旁或椎内肿瘤的患者，包括有或没有脊髓压迫的硬膜外肿瘤。 神经系统症状包括背部或四肢神经系统症状、运动障碍、感觉异常、膀胱/肠道括约肌功能异常、背部或四肢慢性疼痛、脊柱侧凸、脊柱后凸或腿或脚的尺寸或轮廓的临床相关/功能异常。
在基线
外科活检技术与生物研究组织采集的充分性之间的关联，以及与活检程序相关的并发症
大体时间：手术期间和手术后
将进行卡方检验。
手术期间和手术后
图像定义的风险因素 (IDRF)
大体时间：在基线
将计算存在一种或多种 IDRF 的患者百分比。 IDRFs 描述了可能使手术切除更加困难的解剖学特征。
在基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Children's Oncology Group

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 学习椅：Clare Twist, MD、Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
  • 学习椅：Mary Lou Schmidt, MD、University of Illinois at Chicago

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2007年10月8日

初级完成 (实际的)

2014年6月30日

研究完成 (实际的)

2021年6月30日

研究注册日期

首次提交

2007年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2007年7月10日

首次发布 (估计)

2007年7月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月1日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ANBL0531
  • COG-ANBL0531 (其他标识符：Children's Oncology Group)
  • NCI-2009-00400 (其他标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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