小儿偏瘫：使用 rTMS 和 CIT 的协同治疗

A. 具体目标拟议的研究将探索一种促进偏瘫儿童大脑重组和功能恢复的新方法。 有证据表明，虽然大脑在神经损伤后发生了显着的重组，但有些变化是不适应的，会使个体进一步丧失功能。 在成人中，中风后幸存的同侧（中风）半球运动神经元可能会失去兴奋性。 从对侧（非中风）半球对这些神经元施加半球间（经胼胝体）抑制。 在成人和儿童中，有证据表明，从对侧半球到麻痹手的同侧投射增加，可能是由于补偿行为，实际上加剧了残疾。 我们假设，当与抑制对侧运动神经元活动的电生理干预相结合时，可以增强麻痹肢体活动训练的有效性。 重复经颅磁刺激 (rTMS) 是影响大脑兴奋性的一种有效且无创的方法。 低频 rTMS 会抑制神经功能。 通过以低频刺激对侧运动皮层，从而抑制其对同侧运动皮层的半球间抑制，对同侧运动皮层产生净兴奋效应（去抑制）。 在低频 rTMS 之前使用启动 rTMS（见下文）已被证明可以增加后效的幅度。 我们最近证明了 6 赫兹启动低频 rTMS 对中风成人的单一治疗的安全性，我们目前正在进行一项由 NIH R01 资助的成人研究，探索 rTMS 与运动相结合的系列治疗的有效性、机制和安全性学习培训。 未能解决儿科大脑重组的巨大差距只会使保守但可能次优的治疗策略的使用永久化。 我们的长期目标是恢复偏瘫儿童受损半球中尚存但处于休眠状态的运动神经元的兴奋性，从而促进更高的运动恢复。 为实现这一目标，我们的目标是将 6 Hz 启动低频 rTMS 的效果与当前形式的运动学习训练、约束诱导疗法 (CIT) 相结合，以实现可能产生前所未有的大脑重组和恢复的协同作用功能。

具体目标 1：检查 6 赫兹启动低频 rTMS 的五种治疗方法与五种 CIT 治疗方法交替治疗偏瘫儿童的安全性。

不良反应将通过观察癫痫发作、持续的医生筛查、评估非麻痹手的认知功能和运动功能来衡量。 工作假设是：

1. 五次 6-Hz 启动低频 rTMS 治疗与 CIT 相结合不会产生任何癫痫发作活动或任何其他严重的副作用。

具体目标#2。 确定 rTMS 联合 CIT 对偏瘫儿童功能结局的协同作用。

两个儿科医疗中心各有 15 名偏瘫儿童（总计 N=30）将被随机分配到两组中数量相等的一组：rTMSreal/CIT、rTMSsham/CIT。 工作假设是：

1. 与前测相比，两组在后测中的麻痹手功能结果都有显着改善。
2. 与 rTMSsham/CIT 组相比，rTMSreal/CIT 组在麻痹手的功能方面将表现出更大的改善。

具体目标 3：探索与 6 Hz 启动低频 rTMS 结合 CIT 相关的大脑重组。

将通过诱发皮质兴奋性、使用 TMS 进行配对脉冲测试和皮质静默期测试以及使用功能性磁共振成像 (fMRI) 进行自愿皮质募集来探索同侧半球治疗引起的大脑重组。 工作假设是：

1. 与前测相比，这两组人在后测时对 TMS 测试和 fMRI 测试的反应会显着增加。
2. 与 rTMSsham/CIT 组相比，rTMSreal/CIT 组将显示出更大的变化。

这项研究的创新之处在于，它将一种独特形式的无创脑刺激（启动低频 rTMS）与行为训练 (CIT) 相结合，以促进协同作用，与单独使用任何一种治疗相比，该协同作用可以使小儿偏瘫患者恢复得更好。 预期的结果是手部功能得到改善且没有不良影响，从而提高偏瘫儿童的生活质量并减轻其整个生命周期的护理负担。