Gyermek hemiplegia: Szinergikus kezelés rTMS és CIT használatával

A. Speciális célok A javasolt kutatás új módszert fog feltárni az agy átszervezésének és a funkció helyreállításának elősegítésére hemiplegiában szenvedő gyermekeknél. A bizonyítékok azt mutatják, hogy bár az agyban figyelemreméltó átrendeződés megy végbe az idegi károsodást követően, bizonyos változások rosszul alkalmazkodnak, és további funkcióvesztést okoznak az egyénnek. Felnőtteknél az agyvérzést túlélő ipszilesionális (stroke) féltekén lévő motoros neuronok ingerlékenységének elvesztését szenvedhetik el. Az interhemispheric (transcallosalis) gátlás ezekre a neuronokra érvényesül a kontraleziós (nem stroke) féltekéből. Mind a felnőttek, mind a gyermekek esetében a bizonyítékok arra utalnak, hogy az ellenoldali féltekétől a paretikus kéz felé tartó megnövekedett azonos oldali vetületek, amelyek valószínűleg a kompenzációs viselkedés miatt következnek be, valójában súlyosbítja a fogyatékosságot. Feltételezzük, hogy a paretikus végtagi aktivitás tréning hatékonysága fokozható, ha elektrofiziológiai beavatkozással kombináljuk, amely elnyomja az ellenléziós motoros neuronok aktivitását. Az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) egy hatékony és nem invazív módszer az agy ingerlékenységének befolyásolására. Az rTMS alacsony frekvenciákon elnyomja az idegi funkciót. A kontraleziós motoros kéreg alacsony frekvenciájú stimulálásával, ezáltal az ipsiléziós motoros kéreg interhemiszférikus gátlásával, nettó serkentő hatás (diszinhibíció) indukálódik az ipsiléziós motoros kéregben. Az alacsony frekvenciájú rTMS-t megelőző rTMS-sel (lásd alább) kimutatták, hogy növeli az utóhatás mértékét. A közelmúltban demonstráltuk a 6 Hz-es alapozott alacsony frekvenciájú rTMS egyszeri kezelésének biztonságosságát stroke-os felnőtteknél, és jelenleg egy felnőtt NIH R01 által finanszírozott tanulmányban veszünk részt, amely az rTMS motoros kezeléssel kombinált sorozatos kezelésének hatékonyságát, mechanizmusát és biztonságát vizsgálja. tanulási tréning. Ha nem sikerül orvosolni a gyermekek agyának átszervezésében tapasztalható nagy hiányosságot, akkor csak a konzervatív, de valószínűleg szuboptimális kezelési stratégiák alkalmazása marad fenn. Hosszú távú célunk a túlélő, de alvó motoros neuronok ingerlékenységének helyreállítása a hemiplegiás gyermekek sérült féltekéjében, ezáltal elősegítve a gyorsabb motoros felépülést. E cél elérése érdekében célunk az, hogy a 6 Hz-es alapozott, alacsony frekvenciájú rTMS hatását kombináljuk a motoros tanulási tréning jelenlegi formájával, a kényszerindukált terápiával (CIT), hogy olyan szinergiát érjünk el, amely példátlan agyi átszervezést és az agy helyreállítását eredményezheti. funkció.

1. konkrét cél: Vizsgálja meg a 6 Hz-es alapozott alacsony frekvenciájú rTMS öt kezelésének biztonságosságát, amelyek váltakoznak öt CIT kezeléssel hemiplegiában szenvedő gyermekeknél.

A káros hatásokat a görcsrohamok megfigyelésével, a folyamatos orvosi szűréssel, a kognitív funkciók és a nem paretikus kéz motoros funkcióinak értékelésével mérik. A munkahipotézis a következő:

1. Öt 6 Hz-es alapozott, alacsony frekvenciájú rTMS kezelés CIT-vel kombinálva nem okoz görcsrohamot vagy más súlyos káros hatást.

2. konkrét cél. Határozza meg a CIT-vel kombinált rTMS szinergikus hatását a hemiplegiás gyermekek funkcionális kimenetelére.

A két gyermekgyógyászati ​​központ mindegyikében 15 hemiplegiás gyermeket (összesen N=30) véletlenszerűen egyenlő számban osztanak be a következő két csoport valamelyikébe: rTMSreal/CIT, rTMSsham/CIT. A munkahipotézisek a következők:

1. Mindkét csoport szignifikáns javulást fog mutatni a funkcionális eredményekben a paretikus kézben az utóteszt során az előzetes teszthez képest.
2. Az rTMSreal/CIT csoport szignifikánsan nagyobb mértékű javulást mutat a paretikus kéz funkciójában, mint az rTMSsham/CIT csoport.

3. konkrét cél: Fedezze fel a 6 Hz-es alapozott alacsony frekvenciájú rTMS-hez és a CIT-hez kapcsolódó agyi átszervezést.

A kezelés által kiváltott agyi átrendeződést az ipszilesziós féltekében kiváltott kérgi ingerlékenységgel, TMS-sel páros impulzusvizsgálatra és kortikális csendes periódus tesztelésére, valamint funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) önkéntes kérgi toborzásával vizsgálják. A munkahipotézisek a következők:

1. Mindkét csoport szignifikánsan nagyobb választ fog mutatni a TMS- és fMRI-teszttel az utólagos tesztelés során, mint az előzetes tesztben.
2. Az rTMSreal/CIT csoport szignifikánsan nagyobb változásokat fog mutatni, mint az rTMSsham/CIT csoport.

Ez a kutatás innovatív abban a tekintetben, hogy a noninvazív agystimuláció egyedülálló formáját (primed, alacsony frekvenciájú rTMS) kombinálja a viselkedési tréninggel (CIT), hogy elősegítse a szinergiát, amely nagyobb gyógyulást érhet el gyermekkori hemiplegiában, mint bármelyik kezelés önmagában. A várt eredmény a kézműködés javulása káros hatások nélkül, ami javítja az életminőséget és csökkenti a gondozási terheket a hemiplegiás gyermekek élete során.