经颅直流电刺激 (tDCS) 治疗急性恐惧症 (tDCS)

美国国立精神卫生研究院 (NIMH) 最近发现，对神经精神疾病的理解和针对这些疾病的治疗方法的发展的一个主要限制是无法确定对这些疾病至关重要并与相关的可观察行为的关键维度通过可测量的生物标志物进行潜在的神经生物学研究。 该项目旨在通过确定去甲肾上腺素 (NE) 神经元活动的瞳孔测量值是可观察到的行为的恐惧维度的生物标志物来解决这个问题，这些行为的改变被认为是焦虑症等神经精神疾病的核心特征。 研究人员将通过比较人类的瞳孔指数与二氧化碳 (CO2) 恐惧激发测试，以及这些受试者在 CO2 给药前后接受经颅直流电刺激 (tDCS) 的情况，来建立这种生物标志物与临床维度之间的联系。

参与者将在 Krystal 博士在杜克大学的实验室中招募，该实验室拥有经过验证的临床试验基础设施。 研究小组计划共招募240名受试者健康志愿者（年龄范围：21-65岁）以完成100名。 这考虑了预期的失败率：在听觉古怪任务 (AOT) 中有瞳孔反应 (25%)；对 CO2 挑战有足够的恐惧反应（50% - 与最后 10 个 R21 和所有 R33 受试者相关）；并满足其他筛选标准。

R21 阶段：前 30 名受试者将接受间隔 1 周的两次疗程，其中将使用有前途的电极配置（三个有前途的配置分别在 10 名受试者的队列中进行测试）与 tDCS 刺激一起使用，电剂量增加，在此期间将进行瞳孔测量进行以确定听觉古怪测试 (AOT) 响应。 将测试最多 5 个总 tDCS 剂量和假剂量。 最后 10 个主题。 这些受试者将参加为期 3 个疗程的双盲、对照、随机、交叉研究。 在第 1 节中，受试者将通过 3 轮优化产生的 tDCS 电极配置进行电剂量滴定，使用与前 30 名受试者相同的程序来确定抑制 AOT 瞳孔反应的最低耐受良好剂量，除了最大5 tDCS 剂量将在本次会议上进行测试。 在第三和第四个疗程（间隔 1 周）中，受试者将接受剂量优化的 tDCS 和随机顺序的对照治疗以及 7.5% CO2（以引起 LC 反应），持续 20 分钟。 7.5% 的 CO2 将由 Airgas 提供预混合后交付给我们。 在这些会议上，VAS-A 和状态特质焦虑量表 (STA-I) 将在 20 分钟会议之前和之后 5 分钟进行管理，视觉模拟量表焦虑 (VAS-A) 也将在 5 时获得、10、15 和 20 分钟的 CO2 吸入点。 tDCS 将在 20 分钟 CO2 吸入期的最后 5 分钟内进行。 会后将对受试者进行一小时的安全监测，并将接受研究医师评估以确定是否适合离开。 在第 2 次治疗后，参与将结束，但第二天将召集受试者评估不良反应，如果发现，将给予适当的护理。 R33 阶段：60 名受试者将参加双盲、随机、对照、平行组试验。 他们将被随机分配接受主动治疗或对照治疗，并且在第一次筛选后就诊时，他们将按照上述针对他们被随机分配接受的治疗进行电剂量滴定。 对于所有滴定，在 tDCS 治疗之间的 5 分钟内，研究团队中未与受试者接触的未设盲成员将计算他们的 AOT 瞳孔反应，并向 tDCS 治疗医师传达是继续还是停止滴定。 随机分配到对照治疗的受试者将接受假滴定，其中停止水平将从 R21 阶段发生的滴定结果分布中随机选择。 然后受试者将在 1 周内返回并接受最佳剂量的 tDCS 或如前一段所述的单个治疗疗程的对照治疗。 主要结果将是在 tDCS/CO2 吸入结束时获得的 VAS-A“可怕”评级。 在 tDCS/CO2 吸入期结束后每 10 分钟获取一次 AOT 瞳孔反应，以绘制对 LC 持续影响的持续时间。 在本次会议结束时，参与将结束，但第二天将召集受试者评估不利影响和必要时给予的护理。 来自 R21 阶段的初步数据将用于为更大规模的 R33 研究提供理由，并且在开始 R33 调查阶段之前，将获得机构审查委员会 (IRB) 协议的附录并获得批准。

瞳孔测量程序。 该团队将使用完全移动的 SensoMotoric Instruments (SMI) 眼动追踪眼镜来进行瞳孔测量。 将通过受试者脸上的眼镜以 60 Hz 的采样率从每只眼睛连续记录瞳孔直径。 研究人员将捕获基线时的瞳孔大小，并响应 AOT 和 7.5% CO2 的给药。 相对于每个刺激或实验条件的采集开始，数据将被分割成从 0 到 12 秒的时期。 然后通过取该时期剩余非人工样本的平均值，计算相应体积的平均瞳孔直径测量值。 对于 7.5% 的 CO2 反应，当受试者在黑暗的房间里盯着黑暗的屏幕时，瞳孔直径将在 1 分钟内取平均值。 这将在基线、开始吸入 CO2 后 5、10、15 和 20 分钟以及吸入后 5 分钟和 30 分钟时计算。

管理 7.5% 的二氧化碳。 吸入 7.5% CO2 20 分钟。 将指示受试者在测试前 36 小时内避免饮酒，12 小时内避免咖啡因，并在测试前至少一小时吃清淡的午餐。 在暴露于气体的两天内，将对有生育能力的女性进行尿液妊娠试验，结果为阴性才能继续参与研究。 气体将通过鼻口面罩输送，该面罩通过管道连接到一个装有 7.5% CO2/21% 氧气 (O2) 71.5% 氮气 (N2) 的 500 L 储气袋。 受试者将在 CO2 给药前 10 分钟内通过面罩吸入空气，在此期间将获得基线测量值。

经颅直流电刺激 (tDCS) 将使用多通道直流电刺激设备进行管理，该设备可以编程，因此操作员不知道用于刺激的电极组合，从而允许双盲。 要使用的有源 tDCS 电极配置将通过上述 3 轮迭代过程确定；基于电场建模和个性化电剂量滴定，找到耐受性良好的最低剂量，并在抑制 AOT 瞳孔反应方面吸引目标。 将通过滴定剂量（逐渐增加）为每个受试者个性化电剂量，直到发现剂量既耐受良好（不超过 5 分李克特量表的轻度不适）又抑制 AOT 瞳孔反应。 如果 5 分李克特耐受性评级大于“轻度不适”，或者如果达到最大安培数但对 AOT 没有影响，则受试者参与将终止。