급성 공포 치료를 위한 경두개 직류 자극(tDCS) (tDCS)

NIMH(National Institutes of Mental Health)는 최근 신경정신병적 장애에 대한 이해와 이러한 상태에 대한 치료법 개발에 대한 주요 제한 사항이 이러한 장애의 중심이 되는 관찰 가능한 행동의 주요 차원을 식별할 수 없다는 사실을 확인했습니다. 측정 가능한 바이오마커에 의한 근본적인 신경생물학. 이 프로젝트는 노르에피네프린(NE) 신경 활동의 동공 측정이 관찰 가능한 행동의 공포 차원의 바이오마커임을 확립함으로써 이 문제를 해결하기 위한 것입니다. 조사관은 인간의 동공 지수를 이산화탄소(CO2) 공포 유발 테스트와 비교하고 CO2 투여 전후에 경두개 직류 자극(tDCS)을 받는 피험자를 비교하여 이 바이오마커-임상 차원 연결을 확립할 것입니다.

임상 시험을 위한 검증된 인프라를 갖춘 Duke University의 Dr. Krystal 연구실에서 참가자를 모집합니다. 연구팀은 100개를 완성하기 위해 총 240명의 건강한 지원자(연령대: 21~65세)를 등록할 계획이다. 이것은 다음과 같은 예상 실패율을 고려합니다: 청각 괴짜 작업(AOT)(25%)에서 동공 응답 CO2 도전에 대한 충분한 공포 반응(50% - 마지막 10 R21 및 모든 R33 피험자와 관련됨); 그리고 다른 선별 기준을 충족하기 위해.

R21 단계: 처음 30명의 피험자는 유망한 전극 구성(각각 3개의 유망한 구성이 10명의 피험자 코호트에서 테스트됨)이 증가하는 전기 투여량에서 tDCS 자극과 함께 사용되는 1주 간격으로 두 세션을 거치게 됩니다. 청각 괴짜 검사(AOT) 응답을 결정하기 위해 수행되었습니다. 최대 5개의 총 tDCS 투여량 및 가짜가 테스트됩니다. 마지막 10 과목. 이 피험자들은 3개의 세션에 걸쳐 이중 맹검, 통제, 무작위, 교차 연구에 참여하게 됩니다. 세션 1에서 피험자는 처음 30명의 피험자와 동일한 절차를 사용하여 3라운드의 최적화로 인한 tDCS 전극 구성으로 전기적 선량 적정을 수행하여 AOT 동공 반응을 억제하는 가장 낮은 내약성 선량을 결정합니다. 이 세션에서 5개의 tDCS 투여량을 테스트합니다. 세 번째 및 네 번째 세션(1주 간격)에서 피험자는 20분 동안 7.5% CO2(LC 반응을 유발하기 위해)와 함께 무작위 순서로 용량 최적화된 tDCS 및 대조군 치료를 받게 됩니다. 7.5% CO2는 Airgas에서 제공하는 사전 혼합된 상태로 당사에 전달됩니다. 이 세션에서 VAS-A 및 STA-I(State Trait Anxiety-Inventory)는 20분 세션 전후 5분에 시행되며 Visual Analog Scale-Anxiety(VAS-A)도 5시에 획득됩니다. , CO2 흡입의 10분, 15분, 20분 지점. tDCS는 20분 CO2 흡입 기간의 마지막 5분 동안 투여됩니다. 피험자는 안전을 위해 세션 후 1시간 동안 모니터링되고 떠나기에 적합한지 결정하기 위해 연구 의사 평가를 받을 것입니다. 2차 치료 세션 후 참여가 종료됩니다. 단, 피험자는 부작용을 평가하기 위해 다음 날 호출되며 발견된 경우 적절한 치료가 제공됩니다. R33 단계: 60명의 피험자가 이중 맹검, 무작위, 통제, 병렬 그룹 시험에 참여합니다. 그들은 활성 또는 대조 치료로 무작위 배정될 것이며 첫 번째 스크리닝 후 방문 시 그들이 무작위 배정된 치료에 대해 위에서 설명한 대로 전기 용량 적정을 겪을 것입니다. 모든 적정의 경우, tDCS 치료 사이의 5분 동안 피험자와 접촉하지 않은 연구 팀의 맹검되지 않은 구성원은 AOT 동공 반응을 계산하고 적정을 계속할지 또는 중지할지 여부를 tDCS 치료 의사에게 전달합니다. 대조 치료에 무작위 배정된 피험자는 R21 단계에서 발생하는 적정 결과의 분포에서 중지 수준이 무작위로 선택되는 가짜 적정을 겪게 됩니다. 피험자는 1주 후에 돌아와 최적 용량 tDCS 또는 이전 단락에 설명된 단일 치료 세션에 대한 제어 치료를 받게 됩니다. 1차 결과는 tDCS/CO2 흡입이 끝날 때 얻은 VAS-A "두려움" 등급입니다. AOT 동공 반응은 LC에 대한 지속적인 영향의 지속 시간을 매핑하기 위해 tDCS/CO2 흡입 기간이 끝난 후 10분마다 얻어집니다. 이 세션이 끝나면 참여가 종료됩니다. 단, 피험자는 다음 날 불리한 영향을 평가하고 필요한 경우 치료를 받아야 합니다. R21 단계의 예비 데이터는 더 큰 R33 연구에 대한 정당성을 제공하고 R33 조사 단계를 시작하기 전에 IRB(Institutional Review Board) 프로토콜에 대한 부록을 승인과 함께 획득하는 데 사용됩니다.

Pupillometry 절차. 팀은 완전 이동형 SMI(SensoMotoric Instruments) 시선 추적 안경을 사용하여 동공 측정을 수행할 것입니다. 동공 직경은 피사체 얼굴의 안경을 통해 60Hz의 샘플링 속도로 각 눈에서 연속적으로 기록됩니다. 조사관은 AOT 및 7.5% CO2 투여에 대한 응답으로 기준선에서 동공 크기를 캡처합니다. 데이터는 각 자극 또는 실험 조건의 획득 시작과 관련하여 0에서 12초까지의 시대로 분할됩니다. 그런 다음 해당 에포크의 나머지 인공물이 아닌 샘플에서 평균을 취하여 해당 부피에 대한 평균 동공 직경 측정값을 계산합니다. 7.5% CO2 반응의 경우 동공 직경은 피험자가 어두운 방에서 어두운 화면을 응시하는 동안 1분 동안 평균화됩니다. 이는 CO2 흡입 시작 후 5, 10, 15, 20분 및 흡입 후 5분 및 30분에 기준선에서 계산됩니다.

7.5% CO2 투여. 20분 동안 7.5% CO2 흡입이 수행됩니다. 피험자는 검사 전 36시간 동안 알코올과 12시간 동안 카페인을 피하고 검사 최소 1시간 전에 가벼운 점심을 먹도록 지시받을 것입니다. 소변 임신 테스트는 연구 참여를 계속하기 위해 필요한 음성 결과와 함께 가스 노출의 양일에 가임 여성에게 시행됩니다. 가스는 튜브를 통해 7.5% CO2/21% 산소(O2) 71.5% 질소(N2)로 채워진 500L 저장백에 연결된 비강-구강 안면 마스크를 통해 전달됩니다. CO2 투여 전 10분 동안 피험자는 마스크를 통해 공기를 공급받게 되며, 그 동안 기준선 측정값을 얻습니다.

경두개 직류 자극(tDCS)은 조작자가 자극에 사용되는 전극의 조합을 알지 못하여 이중 눈가림을 허용하도록 프로그래밍할 수 있는 다중 채널 직류 자극 장치로 관리됩니다. 사용할 활성 tDCS 전극 구성은 위에서 설명한 3 라운드 반복 절차로 결정됩니다. 전기장 모델링 및 맞춤형 전기 선량 적정을 기반으로 내약성이 우수하고 AOT 동공 반응을 억제하는 측면에서 표적과 교전하는 최저 선량을 찾습니다. 전기 투여량은 내약성이 양호하고(5점 리커트 척도에서 가벼운 불편함 이하) AOT 동공 반응을 억제하는 투여량이 발견될 때까지 투여량을 적정(점진적으로 증가)하여 각 대상에 대해 개인화됩니다. 5점 리커트 내약성 등급이 "경미한 불편함"보다 크거나 AOT에 영향을 미치지 않고 최대 암페어에 도달하면 대상 참여가 종료됩니다.