急性恐怖症の治療法としての経頭蓋直流刺激 (tDCS) (tDCS)

国立精神衛生研究所（NIMH）は最近、精神神経疾患の理解とこれらの疾患の治療法の開発における大きな限界は、これらの疾患の中心であり、精神神経疾患に関連する観察可能な行動の重要な側面を特定できないことであることを確認した。測定可能なバイオマーカーによる基礎的な神経生物学。 このプロジェクトは、ノルエピネフリン (NE) ニューロン活動の瞳孔測定値が、観察可能な行動の恐怖次元のバイオマーカーであり、その変化が不安障害などの神経精神医学的状態の中核的特徴であると考えられているということを確立することによって、この問題に対処することを目的としています。 研究者らは、ヒトの瞳孔指数と二酸化炭素（CO2）恐怖誘発試験、およびCO2投与の前後に経頭蓋直流刺激（tDCS）を受けている被験者の瞳孔指数を比較することにより、このバイオマーカーと臨床的次元の関連性を確立する予定である。

参加者は、臨床試験のインフラが実証されているデューク大学のクリスタル博士の研究室で募集されます。 研究チームは、100名を完了するために、合計240名の健康なボランティア（年齢範囲：21～65歳）を登録する予定である。 これには、次のような失敗の予想率が考慮されています。 聴覚オッドボールタスク (AOT) で瞳孔反応がある (25%)。 CO2チャレンジに対して十分な恐怖反応を持っている(50% - R21の最後の10名とR33のすべての被験者に該当)。他の審査基準を満たすこと。

R21 フェーズ: 最初の 30 人の被験者は、1 週間おきに 2 つのセッションを受けます。このセッションでは、有望な電極構成 (被験者 10 人のコホートで 3 つの有望な構成がそれぞれテストされます) が使用され、電気量を増加させながら tDCS 刺激が行われ、その間に瞳孔測定が行われます。聴覚オッドボール テスト (AOT) の反応を決定するために実行されます。 最大 5 回の合計 tDCS 用量と偽のものがテストされます。 最後の 10 件の被験者。 これらの被験者は、3 セッションにわたる二重盲検、対照、無作為化、クロスオーバー研究に参加します。 セッション 1 では、被験者は、最初の 30 人の被験者と同じ手順を使用して、3 ラウンドの最適化から得られた tDCS 電極構成を使用して電気線量漸増を受け、AOT 瞳孔反応を抑制する十分に耐えられる最低線量を決定します。ただし、最大値は異なります。このセッションでは、5 tDCS 用量のうちの 1 つがテストされます。 3回目と4回目のセッション（1週間間隔）では、被験者は用量最適化tDCSと、7.5％CO2（LC反応を誘発するため）とともにランダム化された順序で対照治療を20分間受けます。 7.5% CO2 は、Airgas によって事前混合された状態で配送されます。 これらのセッションでは、VAS-A と状態特性不安インベントリ (STA-I) が 20 分間のセッションの 5 分前と直後に投与され、視覚アナログスケール不安 (VAS-A) も 5 時に取得されます。 、CO2 吸入の 10、15、20 分のポイント。 tDCS は、20 分間の CO2 吸入期間の最後の 5 分間に投与されます。 被験者は安全のためにセッション後1時間監視され、離脱の適否を判断するために治験医師の評価を受ける。 2回目の治療セッションの後、参加は終了しますが、翌日被験者は副作用の有無を評価するために呼び出され、見つかった場合には適切な治療が行われます。 R33 フェーズ: 60 人の被験者が二重盲検、無作為化、対照、並行群間試験に参加します。 彼らは、積極的治療または対照治療のいずれかに無作為に割り付けられ、スクリーニング後の最初の来院時に、無作為に割り付けられた治療について上記のように電気的用量漸増を受けることになります。 すべての滴定において、tDCS 治療間の 5 分間に、被験者と接触していない盲検でない研究チームのメンバーが AOT 瞳孔反応を計算し、滴定を継続するか中止するかを tDCS 治療の医師に伝えます。 対照治療に無作為に割り付けられた被験者は、R21 段階で発生する滴定結果の分布から停止レベルがランダムに選択される偽の滴定を受けることになります。 その後、被験者は 1 週間以内に戻り、前の段落で説明したように 1 回の治療セッションで最適用量の tDCS または対照治療を受けます。 主な結果は、tDCS/CO2 吸入の終了時に得られる VAS-A の「恐怖」評価です。 tDCS/CO2 吸入期間の終了後 10 分ごとに AOT 瞳孔反応を取得し、LC に対する持続的な影響の持続時間をマッピングします。 このセッションが終了すると、翌日被験者が呼び出され、副作用の有無を評価し、必要に応じてケアが行われることを除いて、参加は終了します。 R21 段階の予備データは、より大規模な R33 研究の正当性を提供するために使用され、R33 調査段階を開始する前に、治験審査委員会 (IRB) の承認を得た治験実施計画書への追加文書が取得されます。

瞳孔測定手順。 チームは、完全に移動可能なSensoMotoric Instruments (SMI) の視線追跡メガネを使用して瞳孔測定を実行します。 瞳孔径は、被験者の顔にある眼鏡を介して、60 Hz のサンプリング レートで各目から連続的に記録されます。 研究者らは、ベースライン時と、AOT および 7.5% CO2 の投与に応じた瞳孔サイズを記録します。 データは、各刺激または実験条件の取得開始を基準にして 0 ～ 12 秒のエポックにセグメント化されます。 次に、そのエポック内の残りの非人為的サンプルの平均を取ることによって、対応する体積の平均瞳孔直径測定値が計算されます。 7.5% CO2 反応の場合、被験者が暗い部屋で暗い画面を見つめている間の瞳孔直径は 1 分間の平均値となります。 これは、ベースライン、CO2 吸入開始後 5、10、15、20 分、吸入後 5 分、30 分後に計算されます。

7.5% CO2 の管理。 7.5% CO2 を 20 分間吸入します。 被験者は検査の36時間前からアルコールを控え、12時間はカフェインを控えるように指示され、検査の少なくとも1時間前には軽い昼食を食べるよう指示される。 妊娠の可能性のある女性には、ガス曝露の両日、尿妊娠検査が実施され、試験への参加を続けるためには陰性結果が必要となります。 ガスは、7.5% CO2/21% 酸素 (O2)、71.5% 窒素 (N2) で満たされた 500 L リザーバーバッグにチューブで接続された鼻口フェイスマスクを介して送達されます。 被験者は、CO2投与前の10分間にマスクを通して空気を受け取り、その間にベースライン測定値が取得されます。

経頭蓋直流刺激 (tDCS) は、操作者が刺激に使用される電極の組み合わせを知らないようにプログラムできるマルチチャンネル直流刺激装置を使用して投与され、それにより二重盲検が可能になります。 使用するアクティブ tDCS 電極構成は、上記の 3 ラウンドの反復手順で決定されます。電場モデリングと個別化された電気線量滴定に基づいて、耐容性が高く、AOT 瞳孔反応の阻害という点で標的に影響を与える最低線量を見つけます。 電気投与量は、忍容性が高く（5 段階リッカートスケールで軽度の不快感を超えない）、かつ AOT 瞳孔反応を抑制する投与量が見つかるまで投与量を漸増（徐々に増加）させることにより、各被験者に合わせてカスタマイズされます。 5 ポイントのリッカート耐容性評価が「軽度の不快感」より大きい場合、または AOT に影響を与えずに最大アンペア数に達した場合、被験者の参加は終了します。