开发一种新的脑电图方法来早期诊断痴呆症

参与者招募

将从谢菲尔德教学医院和谢菲尔德健康与社会关怀 NHS 信托记忆诊所招募 15 名早期 AD 患者。 STH 诊所以神经科为主导，接待工作年龄（<65 岁）的患者，而 SHSC 诊所接待年龄较大（>65 岁）的患者。 每年都会进行 1300 多项新评估。 大约 65-70% 被诊断患有痴呆症。

研究人员将选择具有典型 AD 神经心理学特征的患者。 所有患者之前都已被招募到虚拟生理人：由 IT 提供支持的痴呆症研究中。 VPH-DARE@IT 在以下三个组（轻度 AD、MCI 和正常对照）中每组招募 30-40 名参与者，因此我们的参与者将从该组中抽取，并且所有人都将拥有预先存在的高分辨率 3D 结构和体积评估加上静息态功能磁共振成像扫描。 这些静息态 fMRI 数据将被分析以检查 DMN，使我们能够直接比较 EEG 和 fMRI 之间的大脑连接测量，并对比两种方法的辨别能力。

10 名年龄匹配的健康对照者将从神经病学诊所招募，或者是研究参与者的配偶。 研究人员将努力招募接受过功能磁共振成像的正常对照，作为 VPH-DARE@IT 和其他研究的学术神经放射学部门对照人群的一部分。

AD 患者和 10 名健康对照者将重复进行脑电图检查，以评估脑电图测量的可重复性和稳健性。

脑电图通常具有良好的耐受性，并且如背景中所列，已用于许多痴呆症患者。 临床神经生理学部门在对从新生儿到老年人的所有患者群体进行脑电图检查方面拥有丰富的经验。

同意参与者将由在记忆诊所工作的临床医生或通过记忆诊所和其他大学场所的海报来确定，以吸引普通志愿者。 我们将直接或通过邮寄方式向他们提供参与信息表 (PIS)。 参与者将有足够的时间阅读 PIS 并能够提出问题。 PIS 将告知参与者参与本研究的好处和潜在风险。 他们将意识到偶然变化很少被检测到的可能性。 如果发现这种情况，我们将通知他们，我们将安排适当的管理。 当他们来进行脑电图记录时，他们会得到同意。 研究人员将向所有参与者解释，他们可以随时退出研究，包括在脑电图记录期间，并且在我们计划重复脑电图的情况下可以拒绝第二次测试。 神经生理学临床部拥有对所有年龄段（包括患有痴呆症和认知障碍的患者）进行脑电图检查的经验。 痴呆症患者的护理人员或家庭成员可以来到科室并在脑电图记录的整个过程中呆在房间里。

脑电图数据采集方法

• 参与者将参加临床神经生理学系，研究小组的一名成员将征得同意。 两名经验丰富的脑电图技术人员将放置电极并解释该过程。 我们将记录静息状态脑电图。 参与者将被告知闭上眼睛静静地躺着。 将会解释说，尽管他们的眼睛是闭着的，但他们必须保持清醒。 参与者将受到持续监测，如果他们变得困倦，将被重新刺激并记录困倦的时间。 这种指导和监测与之前研究静息状态范式的脑电图和功能磁共振成像研究中使用的指导和监测相同。
• 10-10 国际电极放置系统将用于通过多通道高采样率放大器 (2 KHz) 进行头皮脑电图记录。 这将提供标准 10/20 电极位置（F3、F4、F7、F8、C3、C4、Fz、Cz、T3、T4、T5、T6、P3、P4、O1、O2 和 Oz 电极），这些电极位置最初将在用于检测更重要的时空测量/现象，同时提供机会在稍后阶段详细说明我们发现的空间和频率分辨率。 还将记录眼周 EOG 电极数据，以检测与眼球运动相关的慢波活动。 因此，研究人员将能够避免对前脑电图区域慢波活动的虚假估计。
• 将选择并导出合适的（清醒无任务闭眼状态）内的无伪影时期，以进行进一步的定量脑电图分析。
• 导出的数据将存储在外部加密驱动器上。
• 所有分析都将在高科技计算机上的定制内部软件上进行，该计算机位于临床神经生理学系萨里甘尼斯博士办公室的安全办公室内。

脑电图数据分析 • 误差减少率因果关系方法将用于计算同步水平。 标准 EEG 10-20 电极，包括所有可能的两对连续电极组合（例如 右额中央与顶枕）将用于我们的试点探索，以评估同步的 95% 置信区间水平，并确定它们是否允许健康志愿者和阿尔茨海默氏病患者之间的牢固分离。

其他数据

• 定性数据收集：研究人员将收集有关接受脑电图检查的耐受性的调查问卷（请参阅随附的调查问卷）。

伦理考虑 使用 MRI 的现代神经成像非常敏感，可以发现偶然的发现。 我们新颖的脑电图分析也有可能发现偶然的发现。 众所周知，发作间期脑电图尖峰的临床意义有限。 然而，它们更常见于有癫痫倾向或癫痫阈值较低的人。 如果对脑电图结果有任何疑虑，参与者将接受布莱克本博士的审查，并在适当的情况下转介给另一位神经学同事。 MRI 检测到的任何偶然发现都将通过 VPH-DARE@IT 项目研究人员转交给 NHS 神经科医生。 患者信息表和同意书将使参与者在参加研究之前了解这些风险。

统计 该试点项目将探索脑电图数据，以研究最适合临床使用的频域和时域测量。 研究人员不知道这是否涉及线性或非线性相互作用，因此我们无法确定哪一个是最合适的统计检验。 使用参数方法对类似脑电图数据集进行的分析对此进行了更详细的探索。

功率计算 由于这是一项概念验证、试点研究，旨在检验一种新颖方法的稳健性，因此不适合进行正式的功率计算。 我们的初步研究结果将确定我们的脑电图分析是否检测到静息状态扫描期间由 fMRI BOLD 信号识别的前部和后部网络同步的功能连接相关性。 研究人员还将探讨我们的数据是否与之前发布的 AD 患者定量脑电图具有可比性。 研究人员将探索我们的数据中的哪些措施可以将阿尔茨海默病患者与健康对照者区分开来。 这些初步结果将为我们提供可能的效应大小，并使我们能够进行比目前更准确的功效计算。 这将用于确定对痴呆症患者进行更大规模研究的样本量。