Desarrollo de un nuevo método de EEG para el diagnóstico temprano de la demencia

Reclutamiento de participantes

Se reclutarán 15 personas con EA temprana del Sheffield Teaching Hospital y de las clínicas de memoria de Sheffield Health and Social Care NHS Trusts. La clínica STH está dirigida por neurología y atiende a pacientes en edad laboral (<65 años), mientras que la clínica SHSC atiende a una población mayor (>65 años). Cada año se realizan más de 1.300 nuevas evaluaciones. Aproximadamente entre el 65 y el 70 % son diagnosticados con demencia.

Los investigadores elegirán pacientes con perfiles neuropsicológicos típicos de la EA. Todos los pacientes habrán sido reclutados previamente para el Humano Fisiológico Virtual: Investigación de Demencia habilitado por TI. VPH-DARE@IT está reclutando entre 30 y 40 participantes en cada uno de los tres grupos siguientes (EA leve, deterioro cognitivo leve y controles normales) y, por lo tanto, nuestros participantes provendrán de este grupo y todos tendrán estructuras y estructuras 3D de alta resolución preexistentes. evaluación volumétrica más exploraciones de resonancia magnética funcional en estado de reposo. Estos datos de resonancia magnética funcional en estado de reposo se analizarán para examinar la DMN, lo que nos permitirá comparar directamente medidas de conectividad cerebral entre EEG y resonancia magnética funcional y contrastar la capacidad discriminatoria de las dos metodologías.

Diez controles sanos serán de la misma edad y reclutados en clínicas de neurología o serán cónyuges de los participantes del estudio. Los investigadores se esforzarán por reclutar controles normales que se hayan sometido a una resonancia magnética funcional como parte de la población de control de los departamentos académicos de neurorradiología para VPH-DARE@IT y otros estudios.

A las personas con EA y 10 controles sanos se les repetirá un EEG para evaluar la reproducibilidad y solidez de las medidas del EEG.

Normalmente, el EEG se tolera muy bien y, como se indica a continuación, se ha utilizado en muchas personas con demencia. El departamento de Neurofisiología Clínica tiene mucha experiencia en la realización de EEG en todas las poblaciones de pacientes, desde recién nacidos hasta personas de edad avanzada.

Consentimiento Los participantes serán identificados por los médicos que trabajan en la clínica de la memoria o mediante carteles en la clínica de la memoria y en otros sitios de la Universidad para atraer voluntarios normales. Se les entregará una Hoja de Información de Participación (PIS) directamente o por correo postal. Los participantes tendrán tiempo suficiente para leer el PIS y poder hacer preguntas. El PIS informará al participante de los beneficios y riesgos potenciales que implica participar en este estudio. Se les informará de la posibilidad de que rara vez se detecten cambios incidentales. Si esto se ve, se les informará y organizaremos la gestión adecuada. La persona recibirá su consentimiento cuando venga para las grabaciones de EEG. Los investigadores explicarán a todos los participantes que podrán abandonar el estudio en cualquier momento incluso durante la grabación del EEG y en aquellos en los que planeamos repetir el EEG pueden rechazar la segunda prueba. El Departamento Clínico de Neurofisiología tiene experiencia en la realización de EEG en todas las edades, incluidas aquellas con demencia y deterioro cognitivo. La persona con demencia, su cuidador o familiar puede acudir al departamento y permanecer en la habitación durante todo el tiempo que se realice el registro del EEG.

Metodología de captura de datos EEG.

• Los participantes asistirán al departamento de neurofisiología clínica y un miembro del equipo de investigación tomará su consentimiento. Dos técnicos experimentados en EEG colocarán los electrodos y explicarán el procedimiento. Registraremos el EEG en estado de reposo. Se les pedirá a los participantes que se queden quietos con los ojos cerrados. Se les explicará que aunque tengan los ojos cerrados deben permanecer despiertos. Los participantes serán monitoreados continuamente y si tienen somnolencia serán reestimulados y se registrará el tiempo de somnolencia. Esta instrucción y seguimiento es el mismo que se utilizó en estudios anteriores de EEG y fMRI que analizaban los paradigmas del estado de reposo.
• Se utilizará el sistema internacional 10-10 de colocación de electrodos para las grabaciones de EEG del cuero cabelludo con un amplificador multicanal de alta frecuencia de muestreo (2 KHz). Esto proporcionará posiciones de electrodos estándar 10/20 (electrodos F3, F4, F7, F8, C3, C4, Fz, Cz, T3, T4, T5, T6, P3, P4, O1, O2 y Oz) que serán inicialmente se utiliza para detectar las mediciones/fenómenos espaciotemporales más significativos y, al mismo tiempo, ofrece la oportunidad de profundizar en la resolución espacial y de frecuencia de nuestros hallazgos en una etapa posterior. También se registrarán los datos del electrodo EOG periocular para detectar la actividad de onda lenta relacionada con el movimiento ocular. Por tanto, los investigadores podrán evitar estimaciones falsas de la actividad de ondas lentas en las regiones anteriores del EEG.
• Se seleccionarán y exportarán épocas libres de artefactos dentro del estado adecuado (estado despierto, sin tarea, con los ojos cerrados) para un análisis EEG cuantitativo adicional.
• Los datos exportados se almacenarán en una unidad cifrada externa.
• Todos los análisis se realizarán en un software interno personalizado en una computadora de alta tecnología ubicada dentro de oficinas seguras cerradas con llave dentro del consultorio del Dr. Sarrigannis ubicado en el departamento de neurofisiología clínica.

Análisis de datos EEG • Se utilizará el método de relación-causalidad de reducción de errores para calcular los niveles de sincronización. Los electrodos EEG estándar 10-20, incluidas todas las combinaciones posibles de electrodos contiguos en pares de dos (p. ej. frontocentral derecho versus parietoccipital) se utilizará en nuestra exploración piloto para evaluar los niveles de sincronización del intervalo de confianza del 95% y determinar si permiten una separación sólida entre voluntarios sanos y pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Otros datos

• Recopilación de datos cualitativos: los investigadores recopilarán cuestionarios sobre la tolerabilidad de someterse a un examen EEG (encuentre el cuestionario adjunto).

Consideración ética La neuroimagen moderna mediante resonancia magnética es muy sensible y puede detectar hallazgos incidentales. Nuestros novedosos análisis EEG también tienen el potencial de detectar hallazgos incidentales. Es bien sabido que los picos durante un EEG interictal tienen una importancia clínica limitada. Sin embargo, se observan con mayor frecuencia en personas que tienen riesgo o umbral reducido de epilepsia. Si surge alguna inquietud sobre los hallazgos del EEG, el Dr. Blackburn revisará al participante y, si corresponde, lo derivará a otro colega neurológico. Cualquier hallazgo incidental detectado por resonancia magnética se derivará a un neurólogo del NHS a través de los investigadores del proyecto VPH-DARE@IT. La Hoja de información para el paciente y el consentimiento informarán a los participantes sobre estos riesgos antes de participar en el estudio.

Estadísticas Este proyecto piloto explorará datos de EEG para investigar la medición en el dominio de frecuencia y tiempo que sería más apropiada para uso clínico. Los investigadores no saben si esto implicará una interacción lineal o no lineal y, por tanto, no podemos determinar cuál es la prueba estadística más adecuada. El análisis de conjuntos de datos de EEG similares utilizando métodos paramétricos ha explorado esto con más detalle.

Cálculos de potencia Como se trata de un estudio piloto de prueba de concepto para examinar la solidez de una metodología novedosa, no es apropiado realizar un cálculo de potencia formal. Nuestros hallazgos iniciales determinarán si nuestros análisis de EEG detectan correlatos de conectividad funcional de la sincronización de las redes anterior y posterior identificadas por la señal fMRI BOLD durante la exploración en estado de reposo. Los investigadores también explorarán si nuestros datos son comparables con los EEG cuantitativos publicados anteriormente en personas con EA. Los investigadores explorarán qué medidas de nuestros datos pueden discriminar a las personas con enfermedad de Alzheimer de los controles sanos. Estos resultados iniciales nos darán tamaños de efecto probables y nos permitirán realizar cálculos de potencia más precisos de lo que es posible actualmente. Esto se utilizará para determinar el tamaño de la muestra de un estudio más amplio de personas con demencia.