Développement d'une nouvelle méthode EEG pour le diagnostic précoce de la démence

Recrutement des participants

15 personnes atteintes de MA précoce seront recrutées dans les cliniques de mémoire du Sheffield Teaching Hospital et du Sheffield Health and Social Care NHS Trusts. La clinique STH est dirigée par la neurologie et accueille des patients en âge de travailler (<65 ans), tandis que la clinique SHSC accueille une population plus âgée (>65 ans). Plus de 1 300 nouvelles évaluations sont réalisées chaque année. Environ 65 à 70 % reçoivent un diagnostic de démence.

Les enquêteurs choisiront des patients présentant des profils neuropsychologiques typiques de la MA. Tous les patients auront préalablement été recrutés pour le projet Virtual Physiological Human: Dementia Research activé par l'informatique. VPH-DARE@IT recrute 30 à 40 participants dans chacun des trois groupes suivants (MA légère, MCI et contrôles normaux) et nos participants seront donc tirés de ce groupe et tous auront des structures et des structures 3D haute résolution préexistantes. évaluation volumétrique et IRMf au repos. Ces données IRMf à l'état de repos seront analysées pour examiner le DMN, nous permettant de comparer directement les mesures de connectivité cérébrale entre l'EEG et l'IRMf et de contraster la capacité discriminatoire des deux méthodologies.

10 témoins sains seront appariés selon l'âge et recrutés soit dans des cliniques de neurologie, soit comme conjoints de participants à l'étude. Les enquêteurs s'efforceront de recruter des contrôles normaux qui ont subi une IRMf dans le cadre de la population contrôlée des départements universitaires de neuroradiologie pour VPH-DARE@IT et d'autres études.

Les personnes atteintes de MA et 10 témoins sains subiront un nouvel EEG pour évaluer la reproductibilité et la robustesse des mesures EEG.

L'EEG est normalement très bien toléré et, comme indiqué dans le contexte, a été utilisé chez de nombreuses personnes atteintes de démence. Le service de neurophysiologie clinique est très expérimenté dans la réalisation d'EEG chez toutes les populations de patients, des nouveau-nés aux personnes très âgées.

Consentement Les participants seront identifiés par les cliniciens travaillant dans la clinique de la mémoire ou au moyen d'affiches dans la clinique de la mémoire et sur d'autres sites universitaires pour attirer des bénévoles normaux. Une Fiche de Participation (PIS) leur sera remise soit directement, soit par courrier. Les participants auront suffisamment de temps pour lire le PIS et pouvoir poser des questions. Le PIS informera le participant des avantages et des risques potentiels liés à sa participation à cette étude. Ils seront conscients du fait que les changements fortuits sont rarement détectés. Si cela se produit, ils en seront informés et nous organiserons une gestion appropriée. La personne sera consentante lorsqu'elle viendra pour les enregistrements EEG. Les enquêteurs expliqueront à tous les participants qu'ils pourront quitter l'étude à tout moment, y compris pendant l'enregistrement EEG et chez ceux que nous prévoyons de répéter l'EEG, ils peuvent refuser le 2ème test. Le département clinique de neurophysiologie possède de l'expérience dans la réalisation d'EEG à tous les âges, y compris chez les personnes atteintes de démence et de troubles cognitifs. L'aidant de la personne atteinte de démence ou un membre de sa famille peut se présenter au service et rester dans la pièce pendant toute la durée de l'enregistrement EEG.

Méthodologie Capture de données EEG

• Les participants fréquenteront le département de neurophysiologie clinique et un membre de l'équipe de recherche obtiendra son consentement. Deux techniciens EEG expérimentés placeront les électrodes et expliqueront la procédure. Nous enregistrerons l'EEG à l'état de repos. Il sera demandé aux participants de rester immobiles, les yeux fermés. On leur expliquera que même si leurs yeux sont fermés, ils doivent rester éveillés. Les participants seront surveillés en permanence et s'ils deviennent somnolents, ils seront restimulés et le temps de somnolence sera enregistré. Cette instruction et cette surveillance sont les mêmes que celles utilisées dans les précédentes études EEG et IRMf portant sur les paradigmes de l'état de repos.
• Le système international 10-10 de placement d'électrodes sera utilisé pour les enregistrements EEG du cuir chevelu avec un amplificateur multicanal à taux d'échantillonnage élevé (2 KHz). Cela fournira 10/20 positions d'électrodes standard (électrodes F3, F4, F7, F8, C3, C4, Fz, Cz, T3, T4, T5, T6, P3, P4, O1, O2 et Oz) qui seront initialement utilisé pour détecter les mesures/phénomènes spatio-temporels les plus significatifs tout en offrant la possibilité d'élaborer ultérieurement sur la résolution spatiale et fréquentielle de nos découvertes. Les données des électrodes EOG péri-oculaires seront également enregistrées pour détecter l'activité des ondes lentes liée aux mouvements oculaires. Les enquêteurs seront donc en mesure d'éviter les estimations erronées de l'activité des ondes lentes dans les régions EEG antérieures.
• Les époques sans artefacts dans un état approprié (état éveillé sans tâche, yeux fermés) seront sélectionnées et exportées pour une analyse EEG quantitative plus approfondie.
• Les données exportées seront stockées sur un lecteur externe crypté.
• Toutes les analyses seront effectuées sur un logiciel interne sur mesure sur un ordinateur de haute technologie situé dans des bureaux sécurisés verrouillés au sein du bureau du Dr Sarrigannis hébergé dans le département de neurophysiologie clinique.

Analyses des données EEG • La méthode du rapport de réduction d'erreur-causalité sera utilisée pour calculer les niveaux de synchronisation. Les électrodes EEG 10-20 standard, comprenant toutes les combinaisons possibles d'électrodes contiguës par paires de deux (par ex. frontocentral droit versus pariétoccipital) sera utilisé dans notre exploration pilote pour évaluer les niveaux de synchronisation de l'intervalle de confiance à 95 % et déterminer s'ils permettent une séparation robuste entre les volontaires sains et les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Autre informations

• Collecte de données qualitatives : les enquêteurs collecteront des questionnaires sur la tolérabilité de subir un examen EEG (veuillez trouver le questionnaire ci-joint).

Considération éthique La neuro-imagerie moderne utilisant l'IRM est très sensible et peut détecter des découvertes fortuites. Nos nouvelles analyses EEG ont également le potentiel de détecter des découvertes fortuites. Il est bien connu que les pics au cours d’un EEG inter-critique ont une signification clinique limitée. Cependant, ils sont observés plus fréquemment chez les personnes présentant un risque d'épilepsie ou un seuil abaissé. Si des inquiétudes sont soulevées concernant les résultats de l'EEG, le participant sera examiné par le Dr Blackburn et, le cas échéant, référé à un autre collègue neurologique. Toute découverte fortuite détectée par IRM sera référée à un neurologue du NHS par l'intermédiaire des chercheurs du projet VPH-DARE@IT. La fiche d'information du patient et le consentement informeront les participants de ces risques avant de participer à l'étude.

Statistiques Ce projet pilote explorera les données EEG pour étudier la mesure du domaine fréquentiel et temporel qui serait la plus appropriée pour une utilisation clinique. Les enquêteurs ne savent pas si cela impliquera une interaction linéaire ou non linéaire et nous ne pouvons donc pas déterminer quel est le test statistique le plus approprié. L'analyse d'ensembles de données EEG similaires à l'aide de méthodes paramétriques a exploré cela plus en détail.

Calculs de puissance Comme il s'agit d'une étude pilote de validation de principe visant à examiner la robustesse d'une nouvelle méthodologie, il est inapproprié d'effectuer un calcul de puissance formel. Nos premiers résultats détermineront si nos analyses EEG détectent les corrélats de connectivité fonctionnelle de la synchronisation des réseaux antérieurs et postérieurs identifiés par le signal IRMf BOLD pendant l'analyse à l'état de repos. Les enquêteurs exploreront également si nos données sont comparables à l'EEG quantitatif publié précédemment sur les personnes atteintes de MA. Les enquêteurs exploreront quelles mesures de nos données peuvent discriminer les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer des témoins sains. Ces premiers résultats nous donneront des tailles d’effet probables et nous permettront d’effectuer des calculs de puissance plus précis que ce qui est actuellement possible. Ceci sera utilisé pour déterminer la taille de l'échantillon d'une étude plus large portant sur des personnes atteintes de démence.