在未感染 HIV 的健康成人中评估 EnvSeq-1 和 CH505 M5 gp120 Envs 佐剂 GLA-SE 的安全性和免疫原性

纳入标准：

一般和人口统计标准：

• 18 至 50 岁
• 访问参与的 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间进行跟踪
• 提供知情同意的能力和意愿
• 理解评估：志愿者表现出对这项研究的理解，在第一次接种疫苗之前完成问卷调查，并口头展示对所有错误回答的问卷项目的理解
• 同意在最后一次要求的协议门诊访问之前不参加另一项调查研究代理人的研究
• 愿意在完成预定的门诊就诊后 6 个月内通过电话、短信或电子邮件与您联系
• 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示

HIV 相关标准：

• 愿意接受 HIV 检测结果
• 愿意讨论 HIV 感染风险并接受 HIV 风险降低咨询。
• 经诊所工作人员评估为 HIV 感染的“低风险”，并承诺在最后一次要求的诊所就诊期间保持与 HIV 暴露的低风险一致的行为。

实验室包容价值：

血象/全血细胞计数 (CBC)：

• 对于出生为女性的志愿者，血红蛋白大于或等于 11.5 g/dL，对于出生为男性的志愿者，血红蛋白大于或等于 13.0 g/dL
• 白细胞计数等于 3,300 至 12,000 个细胞/mm^3
• 总淋巴细胞计数大于或等于 800 个细胞/mm^3
• 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
• 血小板等于 125,000 至 550,000/mm^3

化学：

• 化学组：丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和碱性磷酸酶低于机构正常上限的 1.25 倍；肌酐低于或等于机构正常上限。

病毒学：

• 阴性 HIV-1 和 -2 血液检测：志愿者必须具有食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫测定 (EIA) 或化学发光微粒免疫测定 (CMIA) 阴性。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
• 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阴性，或如果抗-HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性

尿：

• 正常尿液：

  • 尿糖阴性，和
  • 阴性或微量尿蛋白，以及
  • 阴性或痕量尿血红蛋白（如果试纸上存在痕量血红蛋白，则显微镜尿液分析显示红细胞水平在机构正常范围内）。

生育状况：

• 出生为女性的志愿者：在首次接种疫苗的当天，在接种疫苗之前进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性。 因接受全子宫切除术或双侧卵巢切除术（经医疗记录证实）而没有生育能力的人无需进行妊娠试验。

• 生殖状况：出生为女性的志愿者必须：

  • 同意从入组前至少 21 天到最后一次要求的协议门诊就诊期间，对可能导致怀孕的性活动持续使用有效的避孕措施（有关更多信息，请参阅协议）。 有效避孕定义为使用以下方法：
  • 带或不带杀精子剂的避孕套（男用或女用），
  • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽，
  • 宫内节育器 (IUD)，
  • 荷尔蒙避孕药，或
  • HVTN 115 协议安全审查小组 (PSRT) 批准的任何其他避孕方法
  • 男性伴侣输精管切除术成功（如果志愿者报告男性伴侣有 [1] 显微镜下无精子症的记录，或 [2] 超过 2 年的输精管切除术，尽管输精管切除术后有性活动但未怀孕）；
  • 或不具有生育能力，如已绝经（1年无月经）或做过子宫切除、双侧卵巢切除、输卵管结扎等；
  • 或者禁欲。
• 出生为女性的志愿者还必须同意在最后一次要求的诊所就诊之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕

排除标准：

一般的：

• 首次接种前 120 天内接受的血液制品
• 首次接种疫苗前 30 天内接受的研究性药物
• 体重指数 (BMI) 大于或等于 40；或 BMI 大于或等于 35 并具有以下 2 项或更多：年龄大于 45 岁，收缩压大于 140 毫米汞柱，舒张压大于 90 毫米汞柱，当前吸烟者，已知高脂血症
• 打算在 HVTN 115 研究的计划持续时间内参与另一项调查研究药物或任何其他需要非 HVTN HIV 抗体测试的研究
• 怀孕或哺乳
• 现役和预备役美国军事人员

疫苗和其他注射剂：

• 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 115 PSRT 将根据具体情况确定资格。
• 先前收到单克隆抗体 (mAb)，无论是许可的还是研究性的； HVTN 115 PSRT 将根据具体情况确定资格。
• 过去 5 年内在之前的疫苗试验中接种过非 HIV 实验性疫苗。 对于随后获得 FDA 或志愿者登记所在的国家监管机构许可的疫苗，可能会有例外。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 115 PSRT 将根据具体情况确定资格。 对于 5 年前接受过实验性疫苗的志愿者，HVTN 115 PSRT 将根据具体情况确定是否有资格参加。
• 在第一次接种疫苗前 30 天内或计划在注射后 14 天内接种减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病；流感减毒活疫苗）
• 任何非减毒活疫苗且在首次接种疫苗前 14 天内接种的疫苗（例如破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎）
• 首次接种疫苗前 30 天内或计划在首次接种疫苗后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗

免疫系统：

• 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物治疗。 （不排除：[1] 皮质类固醇鼻腔喷雾剂；[2] 吸入性皮质类固醇；[3] 局部皮质类固醇治疗轻度、无并发症的皮炎；或 [4] 单疗程口服/肠外强的松或等效剂量低于 60 mg/kg /天和治疗时间少于 11 天，并在入组前至少 30 天完成。）
• 对疫苗或疫苗成分的严重不良反应，包括过敏反应史和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 （不排除参与：儿童时期对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的志愿者。）
• 首次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白
• 自身免疫性疾病，当前或历史

• 特别关注的不良事件 (AESI)

  • 当前患有或曾经患有任何可被视为本方案中管理的产品的 AESI 的病症的志愿者（研究方案中列出了代表性示例）
• 免疫缺陷

具有临床意义的医疗条件：

• 未经治疗或未完全治疗的梅毒感染

• 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：

  • 一个会影响免疫反应的过程，
  • 一个需要影响免疫反应的药物的过程，
  • 任何重复注射或抽血的禁忌症，
  • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况，
  • 体征或症状可能与疫苗反应混淆的情况或过程，或
  • 以下排除标准中特别列出的任何情况。
• 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症遵守方案、评估安全性或反应原性，或志愿者给予知情同意的能力
• 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
• 当前的抗结核病 (TB) 预防或治疗

• 哮喘排除标准：除轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 （最近的国家哮喘教育和预防计划 (NAEPP) 专家小组报告中定义的哮喘严重程度的症状）。 排除以下志愿者：

  • 每天使用短效救援吸入器（通常是 β2 激动剂），或
  • 使用中/高剂量吸入皮质类固醇，或
  • 在过去一年内有下列情况之一：
  • 用口服/肠外皮质类固醇治疗的症状加重超过 1 次；
  • 因哮喘需要紧急护理、紧急护理、住院或插管。
• 1 型或 2 型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例。 （不排除：孤立性妊娠糖尿病史。）
• 在过去 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的甲状腺疾病

• 高血压：

  • 如果一个人在筛查期间或之前被发现血压升高或高血压，排除血压控制不佳的情况。 控制良好的血压定义为收缩压始终小于或等于 140 毫米汞柱，舒张压小于或等于 90 毫米汞柱，无论是否服用药物，只有孤立的、短暂的更高读数，必须小于或等于等于 150 毫米汞柱收缩压和小于或等于 100 毫米汞柱舒张压。 对于这些志愿者，入组时血压必须小于或等于 140 毫米汞柱收缩压和小于或等于 90 毫米汞柱舒张压。
  • 如果一个人在筛查期间或之前未发现血压升高或高血压，则在入组时排除收缩压大于或等于 150 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱。
• 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特别注意的血小板疾病）
• 恶性肿瘤（不排除参与：已经通过手术切除恶性肿瘤并且根据研究者的估计有持续治愈的合理保证，或者在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的志愿者）
• 癫痫症：过去 3 年内有癫痫发作史。 也排除志愿者是否在过去 3 年内的任何时间使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
• Asplenia：导致脾脏功能缺失的任何情况
• 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史。