Utvärdering av säkerheten och immunogeniciteten hos EnvSeq-1 och CH505 M5 gp120 Envs adjuvanserade med GLA-SE hos friska, HIV-oinfekterade vuxna

Inklusionskriterier:

Allmänna och demografiska kriterier:

• Ålder från 18 till 50 år
• Tillgång till en deltagande HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningswebbplats (CRS) och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för denna studie, fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsagent före det sista protokollbesöket på kliniken
• Vill gärna bli kontaktad via telefon, sms eller e-post 6 månader efter avslutat schemalagda klinikbesök
• God allmän hälsa som visas av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester

HIV-relaterade kriterier:

• Villighet att ta emot hiv-testresultat
• Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker och mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning.
• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken.

Laboratorieinkluderingsvärden:

Hemogram/fullständigt blodvärde (CBC):

• Hemoglobin högre än eller lika med 11,5 g/dL för frivilliga som föddes till kvinnor, större än eller lika med 13,0 g/dL för frivilliga som föddes som man
• Antal vita blodkroppar lika med 3 300 till 12 000 celler/mm^3
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Blodplättar lika med 125 000 till 550 000/mm^3

Kemi:

• Kemipanel: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas mindre än 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen; kreatinin mindre än eller lika med institutionell övre normalgräns.

Virologi:

• Negativa HIV-1 och -2 blodprov: Frivilliga måste ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkänd enzymimmunanalys (EIA) eller kemiluminescerande mikropartikelimmunanalys (CMIA).
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv

Urin:

• Normal urin:

  • Negativt uringlukos, och
  • Negativt eller spår av urinprotein, och
  • Negativt eller spårbart urinhemoglobin (om spår av hemoglobin finns på oljestickan, en mikroskopisk urinanalys med röda blodkroppsnivåer inom institutionellt normalområde).

Reproduktiv status:

• Frivilliga som är födda kvinnor: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest utfört före vaccination på dagen för den första vaccinationen. Personer som INTE har reproduktionspotential på grund av att de har genomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifierad av medicinska journaler), behöver inte genomgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig som föddes till kvinna måste:

  • Gå med på att konsekvent använda effektiv preventivmetod (se protokollet för mer information) för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket. Effektivt preventivmedel definieras som att använda följande metoder:
  • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel,
  • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel,
  • Intrauterin enhet (IUD),
  • Hormonell preventivmedel, eller
  • Alla andra preventivmetoder godkända av HVTN 115 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Framgångsrik vasektomi hos den manliga partnern (anses som framgångsrik om en frivillig rapporterar att en manlig partner har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi);
  • Eller inte vara av reproduktionspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller vara sexuellt abstinent.
• Frivilliga som är födda kvinnor måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista protokollbesöket på kliniken

Exklusions kriterier:

Allmän:

• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
• Forskningsagenter erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen
• Body mass index (BMI) större än eller lika med 40; eller BMI större än eller lika med 35 med 2 eller fler av följande: ålder över 45, systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck större än 90 mm Hg, rökare, känd hyperlipidemi
• Avsikt att delta i en annan studie av ett forskningsämne eller någon annan studie som kräver testning av icke-HVTN HIV-antikroppar under den planerade varaktigheten av HVTN 115-studien
• Gravid eller ammar
• Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal

Vacciner och andra injektioner:

• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 115 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall.
• Tidigare mottagande av monoklonala antikroppar (mAbs), vare sig de är licensierade eller undersökta; HVTN 115 PSRT kommer att avgöra valbarhet från fall till fall.
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom de senaste 5 åren i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras för vacciner som därefter har godkänts av FDA eller av den nationella tillsynsmyndigheten där volontären registrerar sig. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 115 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall. För frivilliga som har fått ett eller flera experimentella vaccin(er) för mer än 5 år sedan, kommer behörigheten för registrering att avgöras av HVTN 115 PSRT från fall till fall.
• Levande försvagade vacciner mottagna inom 30 dagar före första vaccinationen eller planerade inom 14 dagar efter injektion (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern; levande försvagat influensavaccin)
• Alla vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som mottagits inom 14 dagar före första vaccinationen (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första vaccinationen eller som planeras inom 14 dagar efter första vaccinationen

Immunförsvar:

• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen. (Inte uteslutande: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [4] en engångskur oral/parenteral prednison eller motsvarande i doser mindre än 60 mg/kg /dag och behandlingens längd mindre än 11 ​​dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning.)
• Allvarliga biverkningar på vacciner eller vaccinkomponenter inklusive anafylaxi i anamnesen och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte utesluten från deltagande: en frivillig som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
• Immunglobulin erhölls inom 60 dagar före första vaccinationen
• Autoimmun sjukdom, nuvarande eller historia

• Biverkningar av särskilt intresse (AESI)

  • Frivilliga som för närvarande har, eller har en historia av, något tillstånd som kan betraktas som en AESI för produkterna som administreras i detta protokoll (representativa exempel är listade i studieprotokollet)
• Immunbrist

Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd:

• Obehandlad eller ofullständigt behandlad syfilisinfektion

• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

  • En process som skulle påverka immunsvaret,
  • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
  • Alla kontraindikationer för upprepade injektioner eller blodprov,
  • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
  • Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccin, eller
  • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).

• Uteslutningskriterier för astma: Annan astma än mild, välkontrollerad astma. (Symtom på svårighetsgrad av astma enligt definitionen i den senaste expertpanelrapporten från National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Uteslut en volontär som:

  • Använder en kortverkande räddningsinhalator (vanligtvis en beta 2-agonist) dagligen, eller
  • Använder måttlig/hög dos inhalerade kortikosteroider, eller
  • Under det senaste året har något av följande:
  • Mer än 1 exacerbation av symtom som behandlats med orala/parenterala kortikosteroider;
  • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för astma.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. (Inte uteslutet: historia av isolerad graviditetsdiabetes.)
• Sköldkörtelektomi, eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna

• Hypertoni:

  • Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras som konsekvent mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara mindre än eller lika med 150 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 100 mm Hg diastoliskt. För dessa frivilliga måste blodtrycket vara mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
  • Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 100 mm Hg vid inskrivning.
• Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (Inte utesluten från deltagande: Volontär som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig säkerhet om bestående bot, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
• Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste 3 åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem.