A GLA-SE-vel adjuváns EnvSeq-1 és CH505 M5 gp120 Envs biztonságosságának és immunogenitásának értékelése egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

Általános és demográfiai kritériumok:

• 18 éves kortól 50 éves korig
• Hozzáférés a részt vevő HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinikai kutatóhelyéhez (CRS) és hajlandóság a követésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a vizsgálatot, az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a hibásan megválaszolt kérdőívelemeket
• beleegyezik abba, hogy az utolsó kötelező klinikai vizit előtt nem vesz részt egy vizsgáló kutató ügynökkel végzett másik vizsgálatban
• Szívesen felveszik vele telefonon, SMS-ben vagy e-mailben 6 hónappal a tervezett klinikai látogatások befejezése után
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak

HIV-vel kapcsolatos kritériumok:

• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, és alkalmas a HIV kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra.
• A klinika személyzete úgy ítélte meg, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során.

Laboratóriumi befogadási értékek:

Hemogram/teljes vérkép (CBC):

• Hemoglobin 11,5 g/dl vagy egyenlő azoknál az önkénteseknél, akik női születésűek, vagy nagyobb, mint 13,0 g/dl férfiaknak született önkénteseknél
• A fehérvérsejtszám 3300-12000 sejt/mm^3
• Teljes limfocitaszám 800 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb
• Fennmaradó eltérés akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
• A vérlemezkék száma 125 000-550 000/mm^3

Kémia:

• Kémiai panel: alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz kevesebb, mint 1,25-szöröse a normál intézményi felső határának; kreatininszintje kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határa.

Virológia:

• Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: Az önkénteseknek negatívnak kell lenniük a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott enzim immunoassay (EIA) vagy kemilumineszcens mikrorészecskék immunoassay (CMIA) eredményével.
• Negatív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg)
• Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív

Vizelet:

• Normál vizelet:

  • Negatív vizelet glükóz, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizelet hemoglobin (ha nyomokban hemoglobin van a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat, a vörösvértestek szintjével az intézményi normál tartományon belül).

Szaporodási állapot:

• Nőként született önkéntesek: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (béta-HCG) terhességi tesztet végeztek az oltás előtt, az első oltás napján. Azok a személyek, akik NEM reproduktív képességűek a teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt (orvosi feljegyzésekkel igazolva), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

• Reproduktív állapot: A nőstény születésű önkéntesnek:

  • Fogadja el, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (további információért lásd a protokollt) olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatásig. A hatékony fogamzásgátlás a következő módszereket jelenti:
  • óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül,
  • Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel,
  • Méhen belüli eszköz (IUD),
  • Hormonális fogamzásgátlás, ill
  • Bármilyen más fogamzásgátló módszer, amelyet a HVTN 115 Protocol Safety Review Team (PSRT) jóváhagyott
  • Sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 évvel ezelőtt vazektómiát végeztek, és a szexuális aktivitás ellenére nem következett be terhesség;
  • Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át;
  • Vagy legyen szexuális absztinens.
• Azoknak az önkénteseknek, akik nőstényként születtek, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó kötelező klinikai látogatás után nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok:

Tábornok:

• Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
• Vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül
• 40-nél nagyobb vagy egyenlő testtömeg-index (BMI); vagy 35-nél nagyobb vagy egyenlő BMI, ha az alábbiak közül kettő vagy több: életkor 45 év felett, szisztolés vérnyomás nagyobb, mint 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás nagyobb, mint 90 Hgmm, jelenleg dohányos, ismert hiperlipidémia
• A HVTN 115 vizsgálat tervezett időtartama alatt egy másik vizsgálatban való részvétel szándéka egy vizsgált kutató ügynökével vagy bármely más olyan vizsgálatban, amely nem-HVTN HIV antitest-vizsgálatot igényel
• Terhes vagy szoptató
• Aktív szolgálatban lévő és tartalékos amerikai katonai személyzet

Vakcinák és egyéb injekciók:

• Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina-vizsgálatban, a HVTN 115 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Monoklonális antitestek (mAb-k) korábbi kézhezvétele, akár engedélyezett, akár vizsgálati jellegű; a HVTN 115 PSRT a jogosultságot eseti alapon határozza meg.
• Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 5 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. Kivételt képezhetnek azok az oltások, amelyeket később engedélyeztek az FDA vagy a nemzeti szabályozó hatóság, ahol az önkéntes jelentkezik. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 115 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 5 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a HVTN 115 PSRT határozza meg eseti alapon.
• Élő attenuált vakcinák, amelyeket az első oltás előtt 30 napon belül kaptak, vagy az injekció beadása után 14 napon belül ütemezettek (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális gyermekbénulás elleni vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz; élő, legyengített influenza elleni vakcina)
• Minden olyan vakcina, amely nem élő attenuált vakcina, és az első oltást megelőző 14 napon belül kapott (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B)
• Allergiakezelés antigén injekcióval az első oltás előtt 30 napon belül, vagy az első oltás után 14 napon belül tervezett allergiakezelés

Immunrendszer:

• Az első oltás előtt 168 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek. (Nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális prednizon vagy azzal egyenértékű kezelés 60 mg/kg-nál kisebb dózisban /nap és a kezelés időtartama kevesebb, mint 11 nap, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve.)
• A vakcinákkal vagy az oltóanyag összetevőivel kapcsolatos súlyos mellékhatások, beleértve a kórtörténetben szereplő anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt a részvételből: egy önkéntes, akinek gyermekkorában nem-anafilaxiás mellékhatása volt a pertussis vakcina hatására.)
• Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
• Autoimmun betegség, jelenlegi vagy anamnézis

• Különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI)

  • Önkéntesek, akiknek jelenleg vagy a kórtörténetükben olyan állapotok vannak, amelyek AESI-nek tekinthetők az ebben a protokollban beadott termékek esetében (reprezentatív példák a vizsgálati protokollban vannak felsorolva)
• Immunhiány

Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok:

• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz fertőzés

• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Bármilyen ellenjavallat ismételt injekció beadására vagy vérvételre,
  • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
  • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal, ill
  • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy az önkéntes abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Jelenlegi tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia

• Asztma kizárási kritériumai: Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. (Az asztma súlyosságának tünetei a Nemzeti Asztma Oktatási és Megelőzési Program (NAEPP) szakértői testület legutóbbi jelentésében meghatározottak szerint. Olyan önkéntes kizárása, aki:

  • Naponta használ rövid hatású mentőinhalátort (jellemzően béta 2 agonistát), ill
  • Mérsékelt/nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ, ill
  • Az elmúlt évben a következők valamelyike ​​volt:
  • Orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél több súlyosbodása;
  • Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció szükséges asztma miatt.
• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is. (Nem kizárt: izolált terhességi cukorbetegség anamnézisében.)
• Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban

• Magas vérnyomás:

  • Ha egy személynél emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást észleltek a szűrés során vagy korábban, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás definíciója szerint folyamatosan kisebb vagy egyenlő 140 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek kisebbnek kell lenniük, mint vagy 150 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő 100 Hgmm diasztolés értékkel. Ezeknél az önkénteseknél a vérnyomásnak legfeljebb 140 Hgmm szisztolés és 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a felvételkor.
  • Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a 150 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő szisztolés vérnyomást a felvételkor, illetve a diasztolés vérnyomást, amely a beiratkozáskor 100 Hgmm vagy annál nagyobb.
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• Rosszindulatú daganat (Nincs kizárva a részvételből: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akiről a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat időtartama alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
• Görcsroham: rohamok az elmúlt 3 évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
• Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben.