Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity EnvSeq-1 a CH505 M5 gp120 Envs s adjuvans GLA-SE u zdravých dospělých neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria:

• Věk od 18 do 50 let
• Přístup do zúčastněného místa klinického výzkumu (CRS) sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže pochopení této studie, vyplní dotazník před prvním očkováním se slovní demonstrací pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta před poslední požadovanou protokolární návštěvou kliniky
• Ochota být kontaktována telefonicky, textovou zprávou nebo e-mailem 6 měsíců po dokončení plánovaných návštěv kliniky
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy

Kritéria související s HIV:

• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV.
• Pracovníci kliniky vyhodnotili, že mají „nízké riziko“ infekce HIV, a zavázali se zachovat chování odpovídající nízkému riziku expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu.

Hodnoty laboratorního zařazení:

Hemogram/kompletní krevní obraz (CBC):

• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,5 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako ženy, vyšší nebo rovný 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek rovný 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky rovné 125 000 až 550 000/mm^3

Chemie:

• Chemický panel: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza nižší než 1,25násobek ústavní horní hranice normálu; kreatinin nižší nebo roven ústavní horní hranici normálu.

Virologie:

• Negativní krevní test na HIV-1 a -2: Dobrovolníci musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) nebo chemiluminiscenční mikročásticový imunotest (CMIA) schválený úřadem FDA (Food and Drug Administration).
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní polymerázová řetězová reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

Moč:

• Normální moč:

  • Negativní glukóza v moči a
  • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  • Negativní nebo stopové množství hemoglobinu v moči (pokud je stopové množství hemoglobinu přítomno na měrce, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rámci ústavního normálního rozmezí).

Reprodukční stav:

• Dobrovolnice, které se narodily jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace. Osoby, které NEJSOU reprodukčně schopné, protože podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

• Reprodukční stav: Dobrovolník, který se narodil jako žena, musí:

  • Souhlaste s důsledným používáním účinné antikoncepce (další informace viz protokol) pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu. Účinná antikoncepce je definována jako použití následujících metod:
  • Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj,
  • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem,
  • Nitroděložní tělísko (IUD),
  • Hormonální antikoncepce, popř
  • Jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená týmem pro kontrolu bezpečnosti protokolu HVTN 115 (PSRT)
  • Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považovaná za úspěšnou, pokud dobrovolník ohlásí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory postvasektomii sexuální aktivity);
  • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
  • Nebo buď sexuálně abstinent.
• Dobrovolníci, kteří se narodili jako ženy, musí také souhlasit s tím, že nebudou usilovat o otěhotnění pomocí alternativních metod, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné:

• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 40; nebo BMI vyšší nebo rovný 35 se 2 nebo více z následujících: věk vyšší než 45, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
• Záměr zúčastnit se jiné studie zkoumajícího výzkumného agenta nebo jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování protilátek HIV jiných než HVTN během plánované doby trvání studie HVTN 115
• Těhotné nebo kojící
• Aktivní a záložní americký vojenský personál

Vakcíny a další injekce:

• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 115 PSRT způsobilost případ od případu.
• předchozí příjem monoklonálních protilátek (mAb), ať už licencovaných nebo testovaných; HVTN 115 PSRT určí způsobilost případ od případu.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA nebo národním regulačním úřadem, kde se dobrovolník registruje. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 115 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 115 PSRT případ od případu.
• Živé atenuované vakcíny podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice; živá oslabená vakcína proti chřipce)
• Jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci

Imunitní systém:

• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jeden cyklus perorálního/parenterálního prednisonu nebo ekvivalentu v dávkách nižších než 60 mg/kg /den a délka terapie kratší než 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením.)
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Není vyloučeno z účasti: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Autoimunitní onemocnění, aktuální nebo anamnéza

• Nežádoucí události zvláštního zájmu (AESI)

  • Dobrovolníci, kteří v současné době mají nebo mají v anamnéze jakýkoli stav, který by mohl být považován za AESI pro produkty podávané v tomto protokolu (reprezentativní příklady jsou uvedeny v protokolu studie)
• Imunodeficience

Klinicky významné zdravotní stavy:

• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
  • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
  • Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
  • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
  • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie

• Kritéria vyloučení astmatu: Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. (Příznaky závažnosti astmatu, jak jsou definovány v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP). Vyloučit dobrovolníka, který:

  • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonista) denně, popř
  • Užívá středně/vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, popř
  • V minulém roce došlo k některé z následujících akcí:
  • Více než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;
  • Potřebuje pohotovostní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců

• Hypertenze:

  • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale nižší nebo rovný 140 mm Hg systolický a nižší nebo rovný 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být nižší než nebo rovná 150 mm Hg systolickému a menšímu nebo rovnému 100 mm Hg diastolickému. U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak nižší nebo roven 140 mm Hg systolický a nižší nebo roven 90 mm Hg diastolický při zařazení.
  • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při zápisu.
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Nevylučuje se z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že během období studie zaznamená recidivu malignity)
• Záchvatová porucha: Záchvat(y) v anamnéze během posledních 3 let. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze.