开发生物标志物组以评估胆碱营养状况
研究概览
详细说明
胆碱 (Cho) 是一种必需营养素，大多数美国人的饮食没有达到推荐摄入量。 Cho 含量低的饮食与肝脏和肌肉疾病以及胎儿发育不良有关，而胆碱含量过高的饮食可能会增加患心脏病的风险。 Cho 是必需的营养素，1998 年制定了 Cho 的充足摄入量 (AI) 和耐受上限 (UL) 2016 年，美国食品和药物管理局 (FDA) 设定了基于 Cho 的推荐每日摄入量 (RDI)作为包装食品新营养成分标签一部分的 AI（2016 年 5 月 27 日在联邦公报上发布；FDA-2012-N-1210-0875，联邦公报编号：2016-11867）。 AI/RDI 因年龄和性别而异，但青少年和成年男性为 550 毫克/天，成年女性为 425 毫克/天（孕妇和哺乳期女性更多），青春期女性为 400 毫克/天。
没有经过验证的胆碱状态生物标志物（维持最佳细胞功能所需的各种形式的 Cho 的可用性）。 由于血浆胆碱是稳态调节的，因此血浆 Cho 浓度的测量是不够的。 基于广泛的初步和已发表的数据，该小组确定了一组可用于评估 Cho 状态的潜在生物标志物，现在他们提出研究以使用同位素稀释来验证该生物标志物组与 Cho 池大小的测量值。 Cho 的最大储存量位于肝脏，过去曾使用肝脏的质谱共振光谱 (MRS) 来评估人类的 Cho 状态。 这种方法在临床或公共卫生实践中用作生物标志物是不切实际的，因为它很昂贵并且仪器的可用性有限。 肝活检有风险且不切实际，因此测量肝脏 Cho 和 Cho 代谢物浓度对于评估 Cho 状态而言是一个糟糕的选择。
也许有一组生物标志物可以更准确、更可靠地反映 Cho 的状态。 通过对连续两周喂食 3 种不同饮食量的 Cho 的人进行测量，并将生物标志物测量值与使用同位素稀释（各种形式的 Cho 可用性的代表）评估的身体总 Cho 池大小进行比较，研究人员将能够确定用于计算 Cho 状态评分的生物标志物和算法的组合，该评分最能预测总 Cho 池大小，从而预测胆碱营养状况（维持细胞功能所需的各种形式的 Cho 的可用性）。 在这项试点研究中，他们正在寻求测试一种使用稳定同位素稀释来测量体内胆碱储存的方法，然后询问该测量如何与血浆中的一组生物标志物和使用 Fibroscan® 测量的肝脏脂肪相关联。 使用同位素稀释可以估计 Cho 体内池的大小。 我们提出的方法在概念上类似于从大剂量标记水测量全身水分的方法。 最近在研究孕妇 Cho 的代谢通量时使用了类似的方法。 同位素稀释是一种行之有效的方法，用于估算维生素 A 等其他营养素的池大小。与维生素 A 类似，Cho 的主要储存池在肝脏中，摄入的 Cho 会迅速被肝脏吸收和积累。 该试点研究测试了一种使用稳定同位素稀释来测量体内胆碱储存的方法，并将该测量与血浆中的一组生物标志物和使用 Fibroscan® 测量的肝脏脂肪相关联。 饮食中胆碱含量低的人应该耗尽他们的胆碱 (Cho) 储存，使用同位素稀释法测量 Cho 池大小应该反映这种消耗。 研究人员将确定一个生物标志物组，该组与测量的 Cho 池大小在不同程度的耗竭范围内具有良好的相关性。 还将进行 MRS/MRI 扫描，以研究这些“黄金标准”措施与上述其他方法之间的相关性。
参与者将在两周的饮食间隔内食用我们提供的膳食，其中含有 3 种不同水平的胆碱，并且在这些饮食间隔之间有 2 周的清除期。 参与者将接受 100% 的 Cho 推荐摄入量 (RDI)（550mg Cho/天）； Cho 的 RDI 的 50%（275 毫克/天）；和 Cho 的 RDI 的 25%（137.5 毫克/天）。 膳食顺序将随机分配，所有参与者将在研究的某个时间点接受所有饮食。 节食间隔之间至少有两周的清除期。 参与者和研究人员都将不知道饮食顺序。
参与者将进行简短的运动挑战 (Biodex)，以评估肌肉功能作为胆碱状态的额外预测指标。
为了验证我们的同位素稀释和 Fibroscan 测量，参与者还将完成 MRI/MRS 扫描。
将收集唾液样本、尿液和粪便样本。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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North Carolina
-
Kannapolis、North Carolina、美国、28081
- UNC Chapel Hill Nutrition Research Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的知情同意书
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 男女不限，17-70岁
- 通过病史、临床化学、体格检查和 BMI≤ 30 证明总体健康状况良好
- 参与研究且有怀孕可能的女性将在每个饮食干预组的开始和结束时进行尿液妊娠试验，并且在研究期间必须使用避孕措施。
排除标准：
- 使用已知在通常规定的剂量下会损害肝脏或肌肉或有可能改变 Cho 代谢的药物或药物（例如甲氨蝶呤）；
- 肝、肾或其他慢性全身性疾病史。
- 通过超声确定的肝脏异常（例如囊肿）的受试者
- 当前吸烟者
- 消耗> 2酒精饮料/ d或> 14 / wk
- 药物滥用者或吸毒者
- 吃会干扰研究的不寻常饮食
- 食物过敏，（例如，大豆）或在所需研究饮食中食用所有食物的任何问题
- 使用含 Cho 的膳食补充剂
- 由于低胆碱饮食对胎儿/儿童的潜在风险，正在哺乳、怀孕或计划怀孕的妇女
- 每天进行超过 1 小时的剧烈运动或其他剧烈的增肌运动（例如举重超过低重量重复次数）
- 积极参与其他需要以任何方式锻炼或摄入任何食物、药物或补充剂的研究
- 幽闭恐惧症
- 有心脏起搏器、人造心脏瓣膜、金属板、针或其他金属植入物、宫内节育器、胰岛素或其他药物泵、动脉瘤夹、既往枪伤、人工耳蜗或其他植入式助听器、金属工人的工作经历，或永久性美容纹身（眼线、眉毛）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：25%Cho, 50%Cho, 100%Cho
包含 137.5 毫克（25% Cho 饮食）、275 毫克（50% Cho 饮食）和 550 毫克（100% Cho 饮食）的饮食将按此顺序给予两周，每两周之间有 2 周的清除期。
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受试者将食用含有 25% 胆碱推荐摄入量（137.5 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
受试者将食用含有 50% 胆碱推荐摄入量（275 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
受试者将食用含有 100% 胆碱推荐摄入量（550 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
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实验性的：25% Cho, 100% Cho, 50% Cho
包含 137.5 毫克（25% Cho 饮食）、550 毫克（100% Cho 饮食）和 275 毫克 Cho（50% Cho 饮食）的饮食将按此顺序给予两周，每两周之间有 2 周的清除期。
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受试者将食用含有 25% 胆碱推荐摄入量（137.5 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
受试者将食用含有 50% 胆碱推荐摄入量（275 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
受试者将食用含有 100% 胆碱推荐摄入量（550 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
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实验性的：50% Cho, 25% Cho, 100% Cho
包含 275 毫克（50% Cho 饮食）、137.5 毫克（25% Cho 饮食）和 550 毫克 Cho（100% Cho 饮食）的饮食将按此顺序给予两周，每两周之间有 2 周的清除期。
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受试者将食用含有 25% 胆碱推荐摄入量（137.5 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
受试者将食用含有 50% 胆碱推荐摄入量（275 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
受试者将食用含有 100% 胆碱推荐摄入量（550 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
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实验性的：50% Cho, 100% Cho, 25% Cho
含有 275mg（50% Cho 饮食）、550mg（100% Cho 饮食）和 137.5mg 的饮食
Cho（25% Cho 饮食）将按此顺序给药两周，每次间隔 2 周。
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受试者将食用含有 25% 胆碱推荐摄入量（137.5 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
受试者将食用含有 50% 胆碱推荐摄入量（275 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
受试者将食用含有 100% 胆碱推荐摄入量（550 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
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实验性的：100% Cho, 25% Cho, 50% Cho
包含 550 毫克（100% Cho 饮食）、137.5 毫克（25% Cho 饮食）和 275 毫克 Cho（50% Cho 饮食）的饮食将按此顺序给予两周，每两周之间有 2 周的清除期。
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受试者将食用含有 25% 胆碱推荐摄入量（137.5 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
受试者将食用含有 50% 胆碱推荐摄入量（275 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
受试者将食用含有 100% 胆碱推荐摄入量（550 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
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实验性的：100% Cho, 50% Cho, 25% Cho
含有 550mg（100% Cho 饮食）、275mg（50% Cho 饮食）和 137.5mg 的饮食
Cho（25% Cho 饮食）将按此顺序给药两周，每次间隔 2 周。
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受试者将食用含有 25% 胆碱推荐摄入量（137.5 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
受试者将食用含有 50% 胆碱推荐摄入量（275 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
受试者将食用含有 100% 胆碱推荐摄入量（550 毫克胆碱/天）的膳食，持续 2 周。
在饮食期的第 12 天，受试者将消耗 250 毫克 Cho 氯化物形式的 Cho-（三甲基-d9，9%，剑桥同位素实验室，马萨诸塞州图克斯伯里，（美国），作为推注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与不同膳食胆碱水平相关的生物标志物面板测量和 MRS/MRI 扫描的变化
大体时间：第 12 天和第 14 天采集的样本
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研究人员将评估胆碱衍生池的直接测量，并使用同位素稀释法估计体内胆碱池的大小，同时分析与胆碱相关的代谢物。
MRS/MRI 将评估肝脏和脂肪肝中的 Cho 化合物（也用于验证 Fibroscan）以确认使用同位素稀释的措施。
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第 12 天和第 14 天采集的样本
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胆碱代谢单核苷酸多态性的基因分型
大体时间：在基线访问
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研究人员将询问导致胆碱代谢效率低下的单核苷酸多态性是否也与胆碱池大小减少有关。
通过从唾液中收集 DNA 获得的 SNP。
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在基线访问
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代谢组学分析以提高 Cho 状态评分
大体时间：第 15 天采集的样本
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对血浆和尿液样本完成非靶向代谢分析，以探索是否检测到代谢物可增强 Cho 状态评分，从而更好地预测使用同位素稀释和/或 MRS/MRI 测量的 Cho 库大小
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第 15 天采集的样本
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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25% Cho 饮食的临床试验
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University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)完全的