Разработка панели биомаркеров для оценки пищевого статуса холина

Холин (Cho) является важным питательным веществом, и диета большинства американцев не обеспечивает рекомендуемое потребление. Диеты с низким содержанием холина связаны с заболеваниями печени и мышц, а также с субоптимальным развитием плода, в то время как диеты с высоким содержанием холина могут быть связаны с повышенным риском сердечных заболеваний. Чо является обязательным питательным веществом, и в 1998 году были установлены адекватное потребление (AI) и допустимый верхний предел (UL) для Cho. В 2016 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) установило рекомендуемую суточную дозу (RDI) для Cho об ИИ как часть новой этикетки «Факты о питании» для упакованных пищевых продуктов (опубликовано в Федеральном реестре 27 мая 2016 г .; FDA-2012-N-1210-0875, номер Федерального реестра: 2016-11867). AI/RDI варьируется в зависимости от возраста и пола, но составляет 550 мг/сутки у подростков и взрослых мужчин и 425 мг/сутки у взрослых женщин (больше у беременных и кормящих женщин) и 400 мг/сутки у женщин-подростков.

Не существует проверенного биомаркера для статуса холина (наличие различных форм холинина, необходимых для поддержания оптимальной клеточной функции). Измерение концентрации холина в плазме недостаточно, поскольку холин в плазме регулируется гомеостатически. Основываясь на обширных предварительных и опубликованных данных, эта группа определила панель потенциальных биомаркеров, которые можно было бы использовать для оценки статуса Cho, и теперь они предлагают исследования для проверки этой панели биомаркеров по сравнению с измерениями размера пула Cho с использованием изотопного разбавления. Самые большие запасы Cho находятся в печени, и масс-резонансная спектроскопия (MRS) печени использовалась в прошлом для оценки статуса Cho у людей. Этот метод нецелесообразен для использования в качестве биомаркера в клинической практике или практике общественного здравоохранения, поскольку он дорог, а доступность инструментов ограничена. Биопсия печени рискованна и нецелесообразна, что делает измерение концентраций хо и метаболитов холесину плохим выбором для оценки статуса хо.

Возможно, существует панель биомаркеров, которые вместе будут более точно и надежно отражать статус Чо. Выполняя измерения у людей, получавших 3 различных количества чо в рационе в течение двух недель, и сравнивая показатели биомаркеров с общим размером пула хо, оцененным с помощью изотопного разведения (показатель доступности различных форм чо), исследователи быть в состоянии идентифицировать комбинацию биомаркеров и алгоритм для расчета показателя статуса Cho, который лучше всего предсказывает общий размер пула Cho и, следовательно, прогнозирует питательный статус холина (наличие различных форм Cho, необходимых для поддержания клеточной функции). В этом пилотном исследовании они стремятся протестировать метод использования разбавления стабильных изотопов для измерения запасов холина в организме, а затем задаются вопросом, как эта мера коррелирует с панелью биомаркеров в плазме и с жиром в печени, измеренным с помощью Fibroscan®. Использование изотопного разбавления может дать оценку размера пула тела Cho. Предлагаемый нами метод концептуально аналогичен методу измерения общего количества воды в организме из болюсной дозы меченой воды. Аналогичная методология была использована недавно в исследованиях метаболического потока СНО у беременных женщин. Изотопное разбавление является хорошо зарекомендовавшим себя методом, используемым для оценки размера пула других питательных веществ, таких как витамин А. Как и в случае с витамином А, основные пулы хранения Cho находятся в печени, и проглоченный Cho быстро поглощается и накапливается печенью. В этом пилотном исследовании проверяется метод использования разбавления стабильных изотопов для измерения запасов холина в организме, и оно коррелирует это измерение с панелью биомаркеров в плазме и с жиром печени, измеренным с помощью Fibroscan®. Люди, придерживающиеся диеты с низким содержанием холина, должны истощать свои запасы холина (Cho), и измерение размера пула Cho с использованием изотопного разбавления должно отражать это истощение. Исследователь идентифицирует панель биомаркеров, которая хорошо коррелирует с измеренным размером пула Cho в диапазоне различных степеней истощения. Сканирование MRS/MRI также будет выполнено для изучения корреляции между этими мерами «золотого стандарта» и другими методами, описанными выше.

Участники будут потреблять пищу, которую мы обеспечиваем, с двухнедельными диетическими интервалами с 3 различными уровнями холина с 2-недельными периодами вымывания между этими диетическими интервалами. Участники получат 100% рекомендуемого потребления (RDI) Чо (550 мг Чо/день); 50% РСН Чо (275 мг/день); и 25% RDI Чо (137,5 мг/день). Порядок приема пищи будет определяться случайным образом, и все участники получат все диеты в какой-то момент исследования. Между интервалами диеты будет как минимум двухнедельный перерыв. И участники, и исследователи не будут знать порядок питания.

Участникам будут предложены краткие упражнения (Biodex) для оценки мышечной функции в качестве дополнительного предиктора уровня холина.

Чтобы подтвердить наши измерения изотопного разбавления и Fibroscan, участники также выполнят МРТ / МРС-сканирование.

Будут собраны образцы слюны, мочи и кала.