乌干达预防疟疾和改善出生结果的最佳化学预防方案
2024年3月15日 更新者：Grant Dorsey, M.D, Ph.D.
该试验检验了以下假设：与单独使用 SP 或单独使用 DP 的 IPTp 相比，使用磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP) + 双氢青蒿素-哌喹 (DP) 进行的妊娠期间歇性预防性治疗 (IPTp) 将显着降低不良分娩结局的风险。
这项双盲随机对照 III 期试验纳入了 2757 名未感染 HIV 且妊娠 12-20 周的孕妇，将按相等比例随机分配至三个 IPTp 治疗组之一：1) 每 4 周给予 SP，或 2) DP 给予每4 周，或 3) 每 4 周给予 SP+DP。
SP 或 DP 安慰剂将用于确保在研究中实现足够的盲法，随访将在分娩后 28 天结束。
研究概览
详细说明
妊娠期疟疾仍然是非洲的一项重大挑战，每年约有 5000 万妇女在妊娠期间面临感染恶性疟原虫的风险。
在生活在疟疾流行地区的孕妇中，症状性疾病并不常见，但感染疟疾寄生虫与孕产妇贫血和不良分娩结局有关，包括流产、死产、早产、低出生体重 (LBW) 和婴儿死亡率。
世界卫生组织 (WHO) 建议在非洲流行地区使用长效杀虫蚊帐 (LLIN) 和使用磺胺多辛-乙胺嘧啶 (IPTp-SP) 的间歇性预防性治疗来预防妊娠期疟疾。
然而，由于媒介对 LLIN 中使用的拟除虫菊酯类杀虫剂的抗性传播以及寄生虫对 SP 的抗性，人们担心这些干预措施的效果会降低。
因此，迫切需要新的策略来预防妊娠期疟疾和改善分娩结果。
基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 现在是非洲疟疾的标准治疗方法。
双氢青蒿素-哌喹 (DP) 是一种固定剂量的 ACT，是 IPTp 的 SP 的有吸引力的替代品。
DP 非常有效，哌喹的长半衰期提供至少 4 周的治疗后预防。
最近的随机对照试验表明，与 IPTp 与 SP 相比，IPTp 与 DP 显着降低了疟疾特异性结果的风险，但 SP 和 DP 组在不良出生结果风险方面的差异很小。
本研究的关键问题是，尽管 DP 的抗疟活性要好得多，但为什么带有 SP 或 DP 的 IPTp 与不良分娩结局的风险相似。
可能的解释是 SP 是一种广谱抗生素，可预防低出生体重和早产的非疟疾原因。
中心假设是 SP 独立于其抗疟活性改善分娩结果，IPTp 与 SP+DP 的组合将提供抗疟和非抗疟益处，因此与单独使用任何一种药物相比，可更好地预防不良分娩结果。
为了验证这一假设，将在乌干达疟疾传播强度非常高的农村地区进行一项双盲随机临床试验，该地区已经建立了临床研究基础设施。
具体目标将是 (1) 比较随机接受每月 IPTp 与 SP 与 DP 与 SP+DP 的孕妇不良分娩结局的风险，(2) 比较随机接受每月 IPTp 方案的孕妇的安全性和耐受性每月接受 SP 与 DP 与 SP+DP 的 IPTp，以及 (3) 比较随机接受每月 IPTp 与 SP 与 DP 与 SP+DP 的孕妇的疟疾特异性和非疟疾结果的风险。
这项研究将首次评估经过充分研究的新型药物组合在改善分娩结果方面的疗效和安全性，研究结果可能具有重要的政策意义，并改变非洲数百万孕妇的标准做法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2757
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Grant Dorsey, MD, PhD
- 电话号码：628-206-4680
- 邮箱：grant.dorsey@ucsf.edu
研究联系人备份
- 姓名：Abel Kakuru, MBChB, PhD
- 电话号码：+256 (0) 312 281 479
- 邮箱：akakuru@idrc-uganda.org
学习地点
-
-
Busia
-
Masafu、Busia、乌干达
- Infectious Diseases Research Collaboration Clinic - Masafu Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 超声证实单胎妊娠可行
- 估计胎龄在 12-20 周之间
- 通过快速检测确认未感染 HIV
- 16岁或以上
- 居住在乌干达Busia区
- 提供知情同意
- 同意因任何发热发作或其他疾病前来研究诊所并避免在研究方案之外服用药物
- 愿意在医院分娩
排除标准：
- SP 或 DP 严重不良事件史
- 筛选时需要住院评估的活跃医疗问题
- 打算搬出乌干达 Busia District
- 需要经常就医的慢性疾病
- 在这次怀孕期间先前的化学预防治疗或任何其他抗疟疾治疗
- 早产或主动分娩（通过子宫收缩引起的宫颈变化记录）
- 多胎妊娠（即 双胞胎/三胞胎）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：SP + DP 安慰剂 每 4 周一次
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SP（Kamsidar）将由乌干达的坎帕拉制药工业公司（KPI）提供。
SP 将作为由 3 片全强度药片组成的单剂量给药。
其他名称：
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有源比较器：每 4 周一次 DP + SP 安慰剂
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DP (Duo-Cotecxin) 将由中国北京的 Holley-Cotec 提供。
DP 将包含 3 片全强度药片，每天一次，连续 3 天。
其他名称：
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有源比较器：SP + DP 每 4 周一次
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SP（Kamsidar）将由乌干达的坎帕拉制药工业公司（KPI）提供。
SP 将作为由 3 片全强度药片组成的单剂量给药。
其他名称：
DP (Duo-Cotecxin) 将由中国北京的 Holley-Cotec 提供。
DP 将包含 3 片全强度药片，每天一次，连续 3 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现复合不良分娩结局的风险
大体时间：分娩时间最长为产后 28 天
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复合不良出生结局定义为发生以下任何情况：
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分娩时间最长为产后 28 天
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每次处于风险中的任何 3-4 级不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：首先给予日间研究药物，直到研究参与者达到产后 28 天或提前终止研究
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2017 年 7 月 NIH DAIDS 毒性表定义的 3-4 级 AE
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首先给予日间研究药物，直到研究参与者达到产后 28 天或提前终止研究
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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个体复合不良出生结局的发生率
大体时间：分娩时间最长为产后 28 天
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复合不良出生结局定义为发生以下任何情况：
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分娩时间最长为产后 28 天
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每次有风险的 3-4 级 AE 或 SAE 的发生率
大体时间：首先给予日间研究药物，直到研究参与者达到产后 28 天或提前终止研究
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2017 年 7 月 NIH DAIDS 毒性表定义的 3-4 级 AE
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首先给予日间研究药物，直到研究参与者达到产后 28 天或提前终止研究
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与研究药物相关的 3-4 级 AE 的发生率
大体时间：首先给予日间研究药物，直到研究参与者达到产后 28 天或提前终止研究
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3-4 级 AE 可能或明确与 2017 年 7 月 NIH DAIDS 毒性表定义的研究药物相关
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首先给予日间研究药物，直到研究参与者达到产后 28 天或提前终止研究
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服用研究药物后呕吐
大体时间：接受研究药物的总时间，平均 20 周
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每 28 天，研究参与者将接受一个疗程的研究药物，包括连续 3 天每天给药一次。
将在研究诊所直接观察研究药物给药的第 1 天，在那里将评估呕吐。
将在每次后续例行门诊就诊时使用标准化评估进行在家施用的 3 种研究药物第 2 天的呕吐。
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接受研究药物的总时间，平均 20 周
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不依从研究药物的措施
大体时间：接受研究药物的总时间，平均 20 周
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每 28 天，研究参与者将接受一个疗程的研究药物，包括连续 3 天每天给药一次。
将在研究诊所直接观察研究药物给药的第 1 天。
在随后的每次例行门诊就诊时，将使用标准化评估对在家中施用的 3 种研究药物的第 2 天进行依从性。
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接受研究药物的总时间，平均 20 周
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胎盘疟疾的风险
大体时间：交货时
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通过组织病理学检测疟疾寄生虫或色素
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交货时
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怀孕期间疟疾的发病率
大体时间：日间研究药物首先给予直至分娩
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每人次新发发热加阳性血涂片
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日间研究药物首先给予直至分娩
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怀孕期间寄生虫血症的患病率
大体时间：日间研究药物首先给予直至分娩
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通过显微镜或 qPCR 检测到的具有无性寄生虫的常规样本的比例
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日间研究药物首先给予直至分娩
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怀孕期间贫血的患病率
大体时间：日间研究药物首先给予直至分娩
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常规血红蛋白测量值 < 11 g/dL 的比例
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日间研究药物首先给予直至分娩
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DP抗性标志物的流行
大体时间：日间研究药物首先给予直至分娩
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具有DP抗性分子标记的寄生虫阳性样本比例
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日间研究药物首先给予直至分娩
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分娩时生殖道感染 (RTIs) 的患病率
大体时间：交货时
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分娩时收集的阴道样本中 RTI 呈阳性的比例
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交货时
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阴道微生物群的相对变化
大体时间：研究入学日至胎龄 32 周
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微生物相对丰度的测量
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研究入学日至胎龄 32 周
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绝对改变阴道微生物群
大体时间：研究入学日至胎龄 32 周
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微生物绝对丰度的测量
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研究入学日至胎龄 32 周
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肠道菌群的相对变化
大体时间：研究入学日至胎龄 32 周
|
微生物相对丰度的测量
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研究入学日至胎龄 32 周
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绝对改变肠道菌群
大体时间：研究入学日至胎龄 32 周
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微生物绝对丰度的测量
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研究入学日至胎龄 32 周
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SP 抗性标志物的流行
大体时间：日间研究药物首先给予直至分娩
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具有SP抗性分子标记的寄生虫阳性样本比例
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日间研究药物首先给予直至分娩
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Grant Dorsey, MD, PhD、University of California, San Francisco
- 首席研究员：Phil Rosenthal, MD、University of California, San Francisco
- 首席研究员：Moses Kamya, MBChB, MMed, PhD、Makerere University; Infectious Diseases Research Collaboration
- 研究主任：Abel Kakuru, MBChB, PhD、Infectious Diseases Research Collaboration
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月28日
初级完成 (估计的)
2024年6月1日
研究完成 (估计的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2020年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月2日
首次发布 (实际的)
2020年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月15日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP)的临床试验
-
JhpiegoBarcelona Institute for Global Health完全的
-
Semnur Pharmaceuticals, Inc.Worldwide Clinical Trials; Scilex Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Morris Innovative IncorporatedDeborah Heart and Lung Center未知