Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimální chemopreventivní režimy k prevenci malárie a zlepšení porodních výsledků v Ugandě

15. března 2024 aktualizováno: Grant Dorsey, M.D, Ph.D.
Tato studie testuje hypotézu, že intermitentní preventivní léčba v těhotenství (IPTp) sulfadoxin-pyrimethaminem (SP) + dihydroartemisin-piperaquinem (DP) významně sníží riziko nepříznivých porodních výsledků ve srovnání s IPTp se samotným SP nebo samotným DP. Tato dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie fáze III s 2 757 HIV neinfikovanými těhotnými ženami zapsanými ve 12.–20. týdnu těhotenství bude randomizována ve stejném poměru do jednoho ze tří léčebných ramen IPTp: 1) SP podávaný každé 4 týdny nebo 2) DP podávaný každé 4 týdny nebo 3) SP+DP podávané každé 4 týdny. K zajištění adekvátního oslepení ve studii bude použito placeba SP nebo DP a sledování skončí 28 dní po porodu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Malárie v těhotenství zůstává hlavním problémem v Africe, kde je každoročně během těhotenství ohroženo přibližně 50 milionů žen infekcí P. falciparum. Mezi těhotnými ženami žijícími v endemických oblastech malárie není symptomatické onemocnění běžné, ale infekce parazity malárie je spojena s anémií matek a nepříznivými porodními výsledky včetně potratů, mrtvě narozených dětí, předčasných porodů, nízké porodní hmotnosti (LBW) a kojenecké úmrtnosti. Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje použití dlouhotrvajících insekticidních sítí (LLIN) a přerušovanou preventivní léčbu sulfadoxin-pyrimetaminem (IPTp-SP) pro prevenci malárie v těhotenství v endemických oblastech Afriky. Existuje však obava ze snížení účinnosti těchto zásahů v důsledku šíření rezistence vektorů na pyrethroidní insekticidy používané v LLIN a rezistence parazitů na SP. Existuje tedy naléhavá potřeba nových strategií pro prevenci malárie v těhotenství a zlepšení porodních výsledků. Kombinované terapie založené na artemisininu (ACT) jsou nyní standardní léčbou malárie v Africe. Dihydroartemisin-piperaquin (DP) je fixní dávka ACT a atraktivní alternativa k SP pro IPTp. DP je vysoce účinný a dlouhý poločas piperachinu poskytuje nejméně 4 týdny profylaxe po léčbě. Nedávné randomizované kontrolované studie ukázaly, že ve srovnání s IPTp s SP, IPTp s DP dramaticky snížily rizika následků specifických pro malárii, ale mezi skupinami SP a DP byly minimální rozdíly v rizicích nepříznivých porodních výsledků. Klíčovou otázkou pro tuto studii je, proč je IPTp s SP nebo DP spojen s podobnými riziky nepříznivých porodních výsledků navzdory daleko lepší antimalarické aktivitě DP. Pravděpodobným vysvětlením je, že SP, širokospektré antibiotikum, chrání před nemalarickými příčinami LBW a předčasným porodem. Ústřední hypotézou je, že SP zlepšuje porodní výsledky nezávisle na jeho antimalarické aktivitě a že IPTp s kombinací SP+DP nabídne antimalarické a neantimalarické výhody, čímž poskytne lepší prevenci nepříznivých porodních výsledků ve srovnání s oběma léky užívanými samostatně. K ověření této hypotézy bude dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie provedena ve venkovské oblasti Ugandy s velmi vysokou intenzitou přenosu malárie, kde již existuje zavedená infrastruktura pro klinický výzkum. Specifickými cíli bude (1) porovnat riziko nepříznivých porodních výsledků u těhotných žen randomizovaných k měsíčnímu IPTp s SP vs. DP vs. SP+DP, (2) Porovnat bezpečnost a snášenlivost režimů IPTp u těhotných žen randomizovaných do dostávat měsíční IPTp s SP vs. DP vs. SP+DP, a (3) porovnat rizika maláriových specifických a nemalarických výsledků u těhotných žen randomizovaných k měsíčnímu IPTp se SP vs. DP vs. SP+DP. Tato studie bude první, která vyhodnotí účinnost a bezpečnost nové kombinace dobře prostudovaných léků pro zlepšení porodních výsledků a zjištění mohou mít důležité politické důsledky se změnou standardní praxe pro miliony těhotných žen v Africe.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2757

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Uganda
    • Busia
      • Masafu, Busia, Uganda
        • Infectious Diseases Research Collaboration Clinic - Masafu Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Životaschopné jednočetné těhotenství potvrzené ultrazvukem
  2. Odhadovaný gestační věk mezi 12-20 týdny
  3. Rychlým testem potvrzeno, že je HIV neinfikovaný
  4. 16 let nebo starší
  5. Sídlo v okrese Busia v Ugandě
  6. Poskytování informovaného souhlasu
  7. Souhlas s tím, že se dostavíte na studijní kliniku kvůli jakékoli febrilní epizodě nebo jinému onemocnění a vyvarujete se léků podávaných mimo protokol studie
  8. Ochota porodit v nemocnici

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza závažných nežádoucích účinků na SP nebo DP
  2. Aktivní zdravotní problém vyžadující hospitalizaci v době screeningu
  3. Záměr přestěhovat se mimo oblast Busia v Ugandě
  4. Chronický zdravotní stav vyžadující častou lékařskou péči
  5. Předchozí chemopreventivní léčba nebo jakákoli jiná antimalarická léčba během tohoto těhotenství
  6. Předčasný nebo aktivní porod (dokumentovaný změnou děložního čípku s děložními kontrakcemi)
  7. Vícečetná těhotenství (tj. dvojčata/trojčata)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: SP + DP placebo každé 4 týdny
Lék: Sulfadoxin-pyrimethamin (SP)
SP (Kamsidar) bude dodávat Kampala Pharmaceutical Industries (KPI), Uganda. SP bude podáván jako jedna dávka sestávající ze 3 plných tablet.
Ostatní jména:
  • Kamsidar
Aktivní komparátor: DP + SP placebo každé 4 týdny
Lék: Dihydroartemisinin-piperachin (DP)
DP (Duo-Cotecxin) bude dodávat Holley-Cotec, Peking, Čína. DP se bude skládat ze 3 plných tablet podávaných jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.
Ostatní jména:
  • Duo-Cotecxin
Aktivní komparátor: SP + DP podávané každé 4 týdny
Lék: Sulfadoxin-pyrimethamin (SP)
SP (Kamsidar) bude dodávat Kampala Pharmaceutical Industries (KPI), Uganda. SP bude podáván jako jedna dávka sestávající ze 3 plných tablet.
Ostatní jména:
  • Kamsidar
Lék: Dihydroartemisinin-piperachin (DP)
DP (Duo-Cotecxin) bude dodávat Holley-Cotec, Peking, Čína. DP se bude skládat ze 3 plných tablet podávaných jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.
Ostatní jména:
  • Duo-Cotecxin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Riziko složeného nepříznivého výsledku porodu
Časové okno: Doba porodu do 28 dnů po porodu

Složený nepříznivý výsledek porodu definovaný jako výskyt některé z následujících situací:

  • Spontánní potrat: Ztráta plodu v gestačním věku < 28 týdnů
  • Narození mrtvého dítěte: Kojenec narozený zemřelý ve věku > 28 týdnů gestace
  • Nízká porodní hmotnost (LBW): Živě narození s porodní hmotností < 2500 g
  • Předčasný porod: Živý porod v gestačním věku < 37 týdnů
  • Malý pro gestační věk (SGA): Živě narození s hmotností pro gestační věk < 10. percentil referenční populace
  • Novorozenecká smrt: Živý porod s neonatální smrtí během prvních 28 dnů života
Doba porodu do 28 dnů po porodu
Výskyt jakýchkoli nežádoucích příhod stupně 3-4 (AE) nebo závažných nežádoucích příhod (SAE) za dobu ohrožení
Časové okno: Léky pro denní studii jsou nejprve podávány, dokud účastníci studie nedosáhnou 28 dnů po porodu nebo předčasného ukončení studie
AE stupně 3-4 podle definice v tabulkách toxicity NIH DAIDS z července 2017
Léky pro denní studii jsou nejprve podávány, dokud účastníci studie nedosáhnou 28 dnů po porodu nebo předčasného ukončení studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence individuálních složených nepříznivých porodních výsledků
Časové okno: Doba porodu do 28 dnů po porodu

Složený nepříznivý výsledek porodu definovaný jako výskyt některé z následujících situací:

  • Spontánní potrat: Ztráta plodu v gestačním věku < 28 týdnů
  • Narození mrtvého dítěte: Kojenec narozený zemřelý ve věku > 28 týdnů gestace
  • LBW: Živě narození s porodní hmotností < 2500 g
  • Předčasný porod: Živý porod v gestačním věku < 37 týdnů
  • SGA: Živě narození s hmotností na gestační věk < 10. percentil referenční populace
  • Novorozenecká smrt: Živý porod s neonatální smrtí během prvních 28 dnů života
Doba porodu do 28 dnů po porodu
Výskyt jednotlivých AE stupně 3-4 nebo SAE za dobu rizika
Časové okno: Léky pro denní studii jsou nejprve podávány, dokud účastníci studie nedosáhnou 28 dnů po porodu nebo předčasného ukončení studie
AE stupně 3-4 podle definice v tabulkách toxicity NIH DAIDS z července 2017
Léky pro denní studii jsou nejprve podávány, dokud účastníci studie nedosáhnou 28 dnů po porodu nebo předčasného ukončení studie
Výskyt nežádoucích účinků 3.–4. stupně souvisejících se studovanými léky
Časové okno: Léky pro denní studii jsou nejprve podávány, dokud účastníci studie nedosáhnou 28 dnů po porodu nebo předčasného ukončení studie
Nežádoucí účinky 3. až 4. stupně možná nebo určitě související se studovaným lékem definovaným v tabulkách toxicity NIH DAIDS z července 2017
Léky pro denní studii jsou nejprve podávány, dokud účastníci studie nedosáhnou 28 dnů po porodu nebo předčasného ukončení studie
Zvracení po podání studovaných léků
Časové okno: Celková doba užívání studovaných léků, v průměru 20 týdnů
Každých 28 dní dostanou účastníci studie jeden cyklus studijních léků sestávající z dávkování jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů. 1. den podávání studovaného léčiva bude přímo sledován na studijní klinice, kde bude hodnoceno zvracení. Zvracení 2. ze 3 dnů studovaných léků podávaných doma bude provedeno v době každé následující rutinní klinické návštěvy pomocí standardizovaného hodnocení.
Celková doba užívání studovaných léků, v průměru 20 týdnů
Míra non-adherence se studovanými léky
Časové okno: Celková doba užívání studovaných léků, v průměru 20 týdnů
Každých 28 dní dostanou účastníci studie jeden cyklus studijních léků sestávající z dávkování jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů. 1. den podávání studovaného léčiva bude přímo sledován na studijní klinice. Dodržování dnů 2 ze 3 studijních léků podávaných doma bude provedeno v době každé následující rutinní klinické návštěvy pomocí standardizovaného hodnocení.
Celková doba užívání studovaných léků, v průměru 20 týdnů
Riziko placentární malárie
Časové okno: V době doručení
Detekce parazitů malárie nebo pigmentu histopatologií
V době doručení
Výskyt malárie během těhotenství
Časové okno: Léky denní studie se nejprve podávají až do porodu
Nové epizody horečky plus pozitivní krevní nátěr na osobu a čas
Léky denní studie se nejprve podávají až do porodu
Prevalence parazitémie během těhotenství
Časové okno: Léky denní studie se nejprve podávají až do porodu
Podíl rutinních vzorků s asexuálními parazity detekovanými mikroskopií nebo qPCR
Léky denní studie se nejprve podávají až do porodu
Prevalence anémie během těhotenství
Časové okno: Léky denní studie se nejprve podávají až do porodu
Podíl rutinních měření hemoglobinu < 11 g/dl
Léky denní studie se nejprve podávají až do porodu
Prevalence markerů rezistence DP
Časové okno: Léky denní studie se nejprve podávají až do porodu
Podíl paraziticky pozitivních vzorků s molekulárními markery DP rezistence
Léky denní studie se nejprve podávají až do porodu
Prevalence infekcí reprodukčního traktu (RTI) při porodu
Časové okno: V době dodání
Podíl odebraných vaginálních vzorků jako pozitivní na RTI v době porodu
V době dodání
Relativní změny vaginální mikrobioty
Časové okno: Den zápisu do studie do 32. týdne gestačního věku
Míry relativního zastoupení mikroorganismů
Den zápisu do studie do 32. týdne gestačního věku
Absolutní změny vaginální mikroflóry
Časové okno: Den zápisu do studie do 32. týdne gestačního věku
Měření absolutní abundance mikroorganismů
Den zápisu do studie do 32. týdne gestačního věku
Relativní změny střevní mikrobioty
Časové okno: Den zápisu do studie do 32. týdne gestačního věku
Míry relativního zastoupení mikroorganismů
Den zápisu do studie do 32. týdne gestačního věku
Absolutní změny střevní mikroflóry
Časové okno: Den zápisu do studie do 32. týdne gestačního věku
Měření absolutní abundance mikroorganismů
Den zápisu do studie do 32. týdne gestačního věku
Prevalence markerů rezistence na SP
Časové okno: Léky denní studie se nejprve podávají až do porodu
Podíl vzorků pozitivních na parazity s molekulárními markery rezistence na SP
Léky denní studie se nejprve podávají až do porodu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grant Dorsey, M.D, Ph.D.

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Grant Dorsey, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Phil Rosenthal, MD, University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Moses Kamya, MBChB, MMed, PhD, Makerere University; Infectious Diseases Research Collaboration
  • Ředitel studie: Abel Kakuru, MBChB, PhD, INFECTIOUS DISEASES RESEARCH COLLABORATION

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DPSP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sulfadoxin-pyrimethamin (SP)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit