Optimala kemopreventiva regimer för att förhindra malaria och förbättra födelseresultaten i Uganda

Malaria under graviditet är fortfarande en stor utmaning i Afrika, där cirka 50 miljoner kvinnor löper risk för P. falciparum-infektion under graviditeten varje år. Bland gravida kvinnor som lever i malariaendemiska områden är symtomatisk sjukdom ovanlig, men infektion med malariaparasiter är förknippad med maternell anemi och negativa födelseresultat inklusive aborter, dödfödsel, för tidig födsel, låg födelsevikt (LBW) och spädbarnsdödlighet. Världshälsoorganisationen (WHO) rekommenderar användning av långvariga insekticidnät (LLIN) och intermittent förebyggande behandling med sulfadoxin-pyrimetamin (IPTp-SP) för att förebygga malaria under graviditet i endemiska områden i Afrika. Det finns dock oro för minskad effektivitet av dessa ingrepp på grund av spridningen av vektorresistens mot pyretroidinsekticider som används i LLIN och parasitresistens mot SP. Det finns således ett akut behov av nya strategier för att förebygga malaria under graviditeten och för att förbättra förlossningsresultaten. Artemisinin-baserade kombinationsterapier (ACTs) är nu standardbehandlingen för malaria i Afrika. Dihydroartemisin-piperaquine (DP) är en fast dos ACT och ett attraktivt alternativ till SP för IPTp. DP är mycket effektivt och den långa halveringstiden för piperakin ger minst 4 veckors profylax efter behandling. Nyligen genomförda randomiserade kontrollerade studier visade att, jämfört med IPTp med SP, minskade IPTp med DP dramatiskt riskerna för malariaspecifika utfall, men det fanns minimala skillnader mellan SP- och DP-grupperna i risker för ogynnsamma födelseresultat. Nyckelfrågan för denna studie är varför IPTp med antingen SP eller DP är associerat med liknande risker för ogynnsamma födelseresultat trots den vida överlägsna antimalariaaktiviteten hos DP. Den troliga förklaringen är att SP, ett bredspektrumantibiotikum, skyddar mot icke-malaria orsaker till LBW och för tidig födsel. Den centrala hypotesen är att SP förbättrar födelseresultat oberoende av dess antimalariaaktivitet och att IPTp med en kombination av SP+DP kommer att erbjuda antimalaria och icke-antimalaria fördelar, vilket ger överlägsen förebyggande av negativa födelseresultat jämfört med båda läkemedlen som används ensamma. För att testa denna hypotes kommer en dubbelblind randomiserad klinisk prövning att genomföras i ett landsbygdsområde i Uganda med mycket hög malariaöverföringsintensitet, där det redan finns en etablerad infrastruktur för klinisk forskning. Specifika syften kommer att vara (1) att jämföra risken för ogynnsamma födelseresultat bland gravida kvinnor som randomiserats till att få månatlig IPTp med SP vs. DP vs. SP+DP, (2) Att jämföra säkerhet och tolerabilitet för IPTp-kurer bland gravida kvinnor randomiserade till får månatlig IPTp med SP vs. DP vs. SP+DP, och (3) för att jämföra riskerna för malariaspecifika och icke-malariarelaterade utfall bland gravida kvinnor som randomiserades till att få månatlig IPTp med SP vs. DP vs. SP+DP. Denna studie kommer att vara den första som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos en ny kombination av välstuderade läkemedel för att förbättra födelseresultat och fynd kan mycket väl ha viktiga politiska konsekvenser, med en förändring i standardpraxis för miljontals gravida kvinnor i Afrika.