Regímenes quimiopreventivos óptimos para prevenir la malaria y mejorar los resultados del parto en Uganda

La malaria en el embarazo sigue siendo un desafío importante en África, donde aproximadamente 50 millones de mujeres corren el riesgo de contraer la infección por P. falciparum durante el embarazo cada año. Entre las mujeres embarazadas que viven en áreas endémicas de malaria, la enfermedad sintomática es poco común, pero la infección por parásitos de la malaria se asocia con anemia materna y resultados adversos del parto, incluidos abortos, muerte fetal, parto prematuro, bajo peso al nacer (BPN) y mortalidad infantil. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el uso de mosquiteros insecticidas de larga duración (LLIN) y el tratamiento preventivo intermitente con sulfadoxina-pirimetamina (IPTp-SP) para la prevención de la malaria en el embarazo en áreas endémicas de África. Sin embargo, existe preocupación por la disminución de la eficacia de estas intervenciones debido a la propagación de la resistencia del vector a los insecticidas piretroides utilizados en los MTILD y la resistencia del parásito a la SP. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de nuevas estrategias para la prevención de la malaria en el embarazo y la mejora de los resultados del parto. Las terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT) son ahora el tratamiento estándar para la malaria en África. La dihidroartemisina-piperaquina (DP) es una ACT de dosis fija y una alternativa atractiva a la SP para la IPTp. La DP es muy eficaz y la vida media larga de la piperaquina proporciona al menos 4 semanas de profilaxis posterior al tratamiento. Ensayos controlados aleatorios recientes mostraron que, en comparación con IPTp con SP, IPTp con DP redujo drásticamente los riesgos de resultados específicos de la malaria, pero hubo diferencias mínimas entre los grupos SP y DP en los riesgos de resultados adversos al nacer. La pregunta clave para este estudio es por qué IPTp con SP o DP se asocia con riesgos similares de resultados adversos en el parto a pesar de la actividad antipalúdica muy superior de DP. La explicación probable es que SP, un antibiótico de amplio espectro, protege contra causas no palúdicas de bajo peso al nacer y parto prematuro. La hipótesis central es que SP mejora los resultados del parto independientemente de su actividad antipalúdica y que IPTp con una combinación de SP+DP ofrecerá beneficios antipalúdicos y no antipalúdicos, proporcionando así una prevención superior de los resultados adversos del parto en comparación con cualquiera de los medicamentos usados ​​solos. Para probar esta hipótesis, se realizará un ensayo clínico aleatorio doble ciego en un área rural de Uganda con una intensidad de transmisión de malaria muy alta, donde ya existe una infraestructura establecida para la investigación clínica. Los objetivos específicos serán (1) comparar el riesgo de resultados adversos en el parto entre mujeres embarazadas asignadas al azar para recibir IPTp mensual con SP vs. DP vs. SP+DP, (2) comparar la seguridad y tolerabilidad de los regímenes de IPTp entre mujeres embarazadas asignadas al azar a recibir IPTp mensual con SP vs. DP vs. SP+DP, y (3) comparar los riesgos de resultados específicos y no palúdicos entre mujeres embarazadas aleatorizadas para recibir IPTp mensual con SP vs. DP vs. SP+DP. Este estudio será el primero en evaluar la eficacia y la seguridad de una combinación novedosa de medicamentos bien estudiados para mejorar los resultados del parto y los hallazgos pueden tener implicaciones políticas importantes, con un cambio en la práctica estándar para millones de mujeres embarazadas en África.