改善颈脊髓损伤呼吸功能的神经调节
研究概览
详细说明
这项研究有五个主要阶段。 第一阶段是基线测试，第二阶段是临时种植体，第三阶段是临时种植体映射/治疗后，第四阶段是永久种植体，第五阶段是永久种植体后治疗。 在这三个阶段中的每一个阶段，受试者将每周进行两次实验室测试和每天的家庭培训。 由于这是一项可行性研究，因此这些阶段旨在选择反应最灵敏并将从该策略中受益的受试者。
第 1 阶段。基线测试/培训（最多 6 个月，加州大学洛杉矶分校塞梅尔神经科学与人类行为研究所），其目的是确保每个受试者从标准康复呼吸疗法可获得的全部益处开始，并具有稳定的功能基线在他们开始硬膜外刺激之前。 15 名受试者将经历这一阶段。 在此阶段将测量最大吸气和呼气压力、静息自主呼吸活动和呼吸肌肌电图。 呼吸机辅助模式下的受试者（除非或直到他们能够自己维持足够的呼吸）将通过呼吸速度计监测呼吸频率的变化。 此外，受试者将接受运动和感官测试。 受试者在植入前必须表现出稳定的呼吸功能，因此，如果受试者在 3 个月时表现出小幅改善，受试者将继续训练，直到他们达到训练的最大效果（最多 6 个月）。 在 3 个月时显示稳定基线的受试者将进入第 2 阶段。如果受试者的健康状况恶化，包括非呼吸功能，受试者将由适当的医生进行评估并进行测试，直到受试者的健康状况得到改善并保持稳定至少 2个月。
第 2 阶段。临时植入物（1 天，24 小时过夜，加州大学洛杉矶分校医学中心，圣莫尼卡）。 受试者将接受临时刺激器植入手术。 在手术过程中，将使用植入物进行术中标测，以展示有效的刺激区域。 最多 12 名对基线测试有反应证据的受试者将从上述第 1 阶段的 12 名受试者中接受这一阶段。 对呼吸训练的反应将基于最大呼吸努力、休息时的呼吸能力和呼吸肌肌电图。 作为预防措施，将在手术后整夜监测受试者。
第 3 阶段。临时植入物映射/治疗后（最多 10 天，加州大学洛杉矶分校塞梅尔神经科学与人类行为研究所）将评估呼吸能力。 使用刺激器的呼吸康复方案将用于重新启用呼吸功能。 每天将对受试者进行测试，最多在诊所进行 10 次非连续会议。 每个会话将持续长达 2 小时。 受试者将使用临时植入物至少 1 周，最多 2 周。 将评估最大呼吸努力和静息呼吸能力以及植入后的 PROM。 一旦确定了最佳参数，将使用允许受试者操纵其呼吸模式的电极配置。 除了每周两次测试外，受试者将被允许在家中使用刺激器（每天，确定参数）进行呼吸训练。 家庭使用将涉及打开刺激器，用呼吸机呼吸。 来自第二阶段的相同 12 名受试者将经历这一阶段。
第 4 阶段。永久植入（1 天，24 小时过夜，加州大学洛杉矶分校医学中心，圣莫尼卡）。 受试者将接受刺激器植入手术。 在手术过程中，将植入电极。 理想的放置位置将以之前的临时试用位置为准。 最多 10 名具有最多连接性和对基线测试有反应证据的受试者将从上述第 3 阶段的 12 名受试者中选出这一阶段。 将评估对呼吸训练的反应。 作为预防措施，将在手术后整夜监测受试者。
第 5 阶段。永久植入后映射/治疗（最多 12 个月，加州大学洛杉矶分校塞梅尔神经科学与人类行为研究所），其中将使用激活呼吸肌的电极配置。 使用刺激器的呼吸康复方案将用于重新启用呼吸功能。 10 名受试者将在诊所接受最多每周两次的测试，每次最多 2 小时。 将评估对刺激的呼吸反应。 一旦确定了最佳参数，将使用允许受试者操纵其呼吸模式的电极配置。 除了每周两次测试外，受试者将被允许在家中使用刺激器（每天，确定参数）进行呼吸训练。 来自第 4 阶段的相同 10 名受试者将经历这一阶段。
时间线。 该研究是一项安全性和可行性试验。 这是单臂植入永久性电极，以评估颈椎硬膜外刺激改善呼吸功能的安全性和早期疗效。 它在长达 6 个月或 21 个月的时间内进行，分别分为 1、2 或 3 个阶段（图 3）：第 1 阶段。基线训练（最多 6 个月），第 2 阶段。临时试验植入物（1天），第 3 阶段。临时种植体试验后治疗（最多 10 天），第 4 阶段。永久种植体（1 天，手术恢复最多 2 个月），第 5 阶段。永久种植体后治疗（最多 12 天）月）。 因此，15 名受试者将参与长达 6 个月，而 12 名受试者将参与长达 7 个月，10 名受试者将参与长达 21 个月（18 个月的测试和长达 2 个月的恢复）。
家庭使用。 为确保安全，呼吸机将在刺激器开启的情况下在家中使用期间为患者提供支持，就像硬膜外刺激未开启时一样。 患者不会完全脱离呼吸机，除非通过渐进且密切监督的脱机过程实现脱离呼吸机，在脱机过程中患者将表现出稳定的 O2 饱和度和足够的每分钟通气量。 脱机（以及呼吸肌功能改善的证据）包括逐渐降低呼吸机提供的支持水平，同时要求患者在脱机时自行保持稳定的每分钟通气量。
为确保安全，这些脱机操作将仅在呼吸治疗师在场的情况下进行，并且将提供一个带有补充 O2 的 AMBU 袋。 此外，为了安全起见，护理人员将每隔 15 分钟或在呼吸机设置发生变化时连续获取心率、血压、体温和 O2 饱和度。 此外，只有当对象完全清醒、清醒并遵循命令时，才会执行此操作。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Daniel C Lu, MD, PhD
- 电话号码：310-267-2975
- 邮箱：DCLu@mednet.ucla.edu
学习地点
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-
California
-
Los Angeles、California、美国、90024
- 招聘中
- Semel Institute of Neuroscience at UCLA
-
接触：
- Daniel Lu, MD,PhD
- 电话号码：310-267-0149
- 邮箱：mailto:DCLu@mednet.ucla.edu
-
接触：
- Sandra Holley, PhD
- 电话号码：3102671770
- 邮箱：sholley@mednet.ucla.edu
-
Los Angeles、California、美国、90095
- 招聘中
- UCLA Clinical and Translational Research Center
-
接触：
- Daniel Lu, MD
- 电话号码：310-267-0149
- 邮箱：DCLu@mednet.ucla.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18-75 岁的男性或女性。
- 诊断为颈脊髓损伤（SCI）。
- 从最初的脊髓损伤起至少 1 年。
- 严重的呼吸功能损害。
- 能够参加长达 21 个月的每周测试课程。
- 具有完整的胸部/肺部、上肢和下肢解剖结构。 脊髓与其效应肌（呼吸肌和肢体肌）之间的神经肌肉连接必须完好无损。
- 具有完整的认知能力，能够遵循命令/语音问题并给予同意。
排除标准：
- 严重自主神经反射异常病史。
- 膈神经或隔膜起搏器。
- 膈神经麻痹。
- 肌肉骨骼功能障碍、未愈合骨折、压疮、活动性感染。
- 有临床意义的抑郁症或持续的药物滥用。
- 在研究入组前一年内接受过肺部手术或患有活动性内在肺部疾病（COPD、急性或慢性肺部感染、哮喘、肺气肿、囊性纤维化等）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：呼吸功能的硬膜外刺激
自控纵向刺激和呼吸训练的安全性和可行性。
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硬膜外电刺激植入每周一次，持续 21 个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 CTCAE v4 评估的治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：2.5年
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脊髓损伤神经分类国际标准/美国脊髓损伤协会 (ISNCSCI/ASIA) - 神经运动和感觉功能评分 A-E：时间范围：在阶段开始和结束时完成。
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2.5年
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由 CTCAE v4 评估的治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：2.5年
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静息自主呼吸活动（以每分钟呼吸次数测量）、最大吸气压力（以 cmH2O 测量）和脊髓独立性测量（0-100 分）问卷：时间范围：在研究期间每周评估一次。
在研究开始时，在基线期间，将分析数据以将每个人的功能与他们自己的功能进行比较。
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2.5年
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由 CTCAE v4 评估的治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：2.5年
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血压 (mm/Hg)：时间范围：在每次测试开始和结束时完成。
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2.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在整个研究期间评估肺功能；每分钟通气量增加 20%。
大体时间：2.5年
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潮气量 = mL 时间范围：在研究期间每周评估一次。
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2.5年
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在整个研究期间评估肺功能；每分钟通气量增加 20%。
大体时间：2.5年
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最大呼气压力 = cmH2O 时间范围：在研究期间每周评估一次。
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2.5年
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在整个研究期间评估肺功能； 20%
大体时间：2.5年
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功能残气量 = mL/kg 时间范围：在研究期间每周评估一次。
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2.5年
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在整个研究期间评估肺功能； 20%
大体时间：2.5年
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呼气峰流速 = mL/min 时间范围：在研究期间每周评估一次。
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2.5年
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在整个研究期间评估肺功能； 20%
大体时间：2.5年
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每分钟通气量（以 L/min 为单位）： 时间范围：在研究期间每周评估一次。
将分析上述所有评估的数据，以在研究开始时将每个人的功能与他们自己的功能进行比较，在基线期间。肌电图 (EMG)：呼吸肌活动将通过常见的 EMG 记录和功能测量进行评估.
时间表：在研究期间每周评估一次。
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2.5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Daniel C Lu, MD, PhD、University of California, Los Angeles
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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