TACE 联合贝伐珠单抗治疗 HCC (BCLC-B) 超过 7 个标准 (B-TACE)

纳入标准：

1. 患者自愿加入本研究并签署知情同意书；
2. ≥18周岁≤70周岁，男女不限；
3. 临床诊断或病理证实的肝细胞癌，至少有一个可测量病灶未经局部治疗（根据mRECIST要求，可测量病灶螺旋CT扫描长度≥10mm或淋巴结肿大短径≥15mm）；
4. Child-Pugh评分≤7分；
5. BCLC-B期和超过7项标准的多发肿瘤；
6. 既往未接受过靶向治疗或免疫治疗的初诊患者；
7. ECOG评分：0～1；
8. 预期生存期≥12周；
9. 重要脏器功能符合以下要求（首次给药前14天内不得使用血液成分、细胞生长因子等矫正治疗药物）：
10. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； 血小板≥80×109/L；血红蛋白≥90克/升；血清白蛋白≥28 g/L；促甲状腺激素（TSH）≤1×ULN（若异常，应同时检查FT3、FT4水平，若FT3、FT4水平正常，可入组）；胆红素≤1.5×ULN （首次给药前 7 天内）； ALT和AST≤3×ULN（首次给药前7天内）； AKP≤2.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；
11. 非手术绝育或育龄女性患者在研究治疗期间及研究治疗期结束后3个月内需要使用医学认可的避孕方法（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；接受手术绝育的育龄女性患者入组前72小时内血清或尿HCG必须为阴性；并且必须是非哺乳期；伴侣为育龄妇女的男性患者，最后一次在3个月内使用有效避孕方法。

排除标准：

1. 患者有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史；
2. 患者正在使用免疫抑制剂或全身性激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他治疗性激素），并在入组前2周内继续使用；
3. 系统处理线数≥2线；
4. 对其他单克隆抗体有严重过敏反应；
5. 已知有中枢神经系统转移或肝性脑病病史者；
6. 既往接受过肝移植的患者；
7. 有临床症状的腹水，需要穿刺引流者，或近3个月内接受过腹水引流者，影像学仅有少量腹水但不伴有临床症状者除外；
8. 患有高血压，降压药不能很好控制（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）；
9. 不受控制的心脏临床症状或疾病，如：NYHA 2级或更高的心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内发生心肌梗死、有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预，QTc>450ms（男性）； QTc>470ms（女）；
10. 凝血功能异常（INR>2.0， PT>16s），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林和低分子肝素；
11. 随机分组前3个月内出现有明显临床意义的出血症状或明显出血倾向，如百日咳/咯血2.5ml或以上、消化道出血、有出血风险的食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡或血管炎等，如大便隐匿血液基线呈阳性，可复检。 如果复查后仍为阳性，则需要做胃镜检查。 如胃镜显示严重食管胃底静脉曲张，则不能入组（入组前3个月以内进行过胃镜检查除外，排除此类病例）；
12. 随机分组前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞；
13. 已知遗传性或获得性出血及血栓形成倾向（如血友病患者、凝血功能障碍、血小板减少症等）；尿常规检查示尿蛋白≥++并证实24小时尿蛋白含量>1.0g；
14. 既往接受过放疗、化疗、激素治疗和手术的患者，治疗完成后（最后一次用药）且距研究用药前不到4周；分子靶向治疗（包括临床试验中使用的其他口服靶向药物）小于第一个研究药物<5个药物半衰期，或既往治疗引起的不良事件（脱发除外）尚未恢复至≤CTCAE 1级的患者；
15. 患者有活动性感染，用药前7天内不明原因发热≥38.5℃，或基线白细胞计数>15×109/L；先天性或获得性免疫缺陷患者（如HIV感染者）；
16. HBV DNA>2000 IU/ml（或104 copies/ml），HCV RNA>103 copies/ml，HBsAg+和抗HCV抗体阳性的患者；
17. 3年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）；
18. 参加研究前4周内接受过姑息性放疗的骨转移患者>5%的骨髓面积；
19. 患者既往接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼治疗；
20. 活疫苗可在研究用药前不到 4 周接种，或可在研究期间接种；
21. 根据研究者的判断，患者存在其他可能影响研究结果或导致研究中途终止的因素，如酒精中毒、药物滥用、其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病），和严格的实验室测试
22. 伴随家庭或社会因素的异常，会影响患者的安全。