TACE gecombineerd met Bevacizumab in HCC (BCLC-B) voorbij maximaal zeven criteria (B-TACE)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt nam vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming;
2. ≥18 en ≤ 70 jaar oud, zowel mannen als vrouwen;
3. Klinisch gediagnosticeerd of pathologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom, ten minste één meetbare focus zonder lokale behandeling (volgens mRECIST-vereisten, de meetbare focus spiraal CT-scanlengte ≥ 10 mm of vergroting Korte diameter van lymfeklier ≥ 15 mm);
4. Child-Pugh-score ≤ 7 punten;
5. BCLC-B-stadium en meerdere tumoren boven maximaal zeven criteria;
6. Nieuw gediagnosticeerde patiënten die in het verleden geen gerichte therapie of immunotherapie hebben gekregen;
7. ECOG-score: 0~1;
8. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken;
9. De functies van vitale organen voldoen aan de volgende eisen (binnen 14 dagen voor de eerste toediening zijn geen bloedbestanddelen, celgroeifactoren en andere corrigerende medicijnen toegestaan):
10. Het absolute aantal neutrofielen≥1,5×109/L; Bloedplaatjes ≥80×109/L; Hemoglobine ≥90 g/L; Serumalbumine ≥28 g/L; Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤1 × ULN (indien abnormaal, moeten de niveaus van FT3 en FT4 tegelijkertijd worden onderzocht, als de niveaus van FT3 en FT4 normaal zijn, kunnen ze in de groep worden opgenomen); Bilirubine≤1,5×ULN (binnen 7 dagen voor de eerste toediening); ALAT en ASAT ≤3×ULN (binnen 7 dagen vóór de eerste dosis); AKP≤ 2,5×ULN; Serumcreatinine≤1,5×ULN;
11. Niet-chirurgische sterilisatie of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (zoals een spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 3 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die chirurgische sterilisatie ondergaan, moeten binnen 72 uur vóór deelname aan het onderzoek negatief zijn in serum of urine HCG; en mag geen borstvoeding geven; voor mannelijke patiënten van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, gebruik ten laatste binnen 3 maanden effectieve anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
2. De patiënt gebruikt immunosuppressieve middelen of systemische hormoontherapie om het doel van immunosuppressie te bereiken (dosis >10 mg/dag prednison of andere curatieve hormonen) en blijft deze gebruiken binnen 2 weken vóór inschrijving;
3. Het aantal systeembehandelingslijnen ≥ 2 lijnen;
4. Ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen;
5. Degenen met een bekende voorgeschiedenis van metastase van het centrale zenuwstelsel of hepatische encefalopathie;
6. Patiënten die in het verleden een levertransplantatie hebben ondergaan;
7. Ascites met klinische symptomen, degenen die een punctie of drainage nodig hebben, of degenen die in de afgelopen 3 maanden ascitesdrainage hebben gekregen, behalve degenen die slechts een kleine hoeveelheid ascites hebben op beeldvorming maar niet gepaard gaan met klinische symptomen;
8. Lijdt aan hoge bloeddruk en kan niet goed onder controle worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
9. Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: NYHA niveau 2 of hoger hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct trad op binnen 1 jaar, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie vereist behandeling of interventie, QTc>450 ms (mannelijk); QTc>470ms (vrouwelijk);
10. Abnormale stollingsfunctie (INR>2,0, PT>16s), bloedingsneiging hebben of trombolyse of antistollingstherapie ondergaan, en preventief gebruik van een lage dosis aspirine en laagmoleculaire heparine mogelijk maken;
11. Significante klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging traden op binnen 3 maanden vóór randomisatie, zoals kinkhoest/bloedspuwing 2,5 ml of meer, gastro-intestinale bloedingen, slokdarm- en maagvarices met risico op bloedingen, hemorragische maagzweer of vasculitis, enz., als de ontlasting occult is bloed positief is bij de basislijn, kan het opnieuw worden onderzocht. Als het na het heronderzoek nog steeds positief is, is een gastroscopie vereist. Als de gastroscoop ernstige slokdarm- en maagvarices vertoont, kan deze niet in de groep worden opgenomen (3 vóór de groep) Behalve degenen die binnen een maand of minder gastroscopie hebben ondergaan om dergelijke gevallen uit te sluiten);
12. Voorvallen van arteriële/veneuze trombose die optraden binnen 6 maanden vóór randomisatie, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
13. Bekende genetische of verworven bloedingen en trombotische neigingen (zoals hemofiliepatiënten, stollingsdisfunctie, trombocytopenie, enz.); Routinematige urinetest toonde urine-eiwit ≥ ++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwitgehalte> 1,0 g;
14. Patiënten die eerder radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie en chirurgie hebben ondergaan, na voltooiing van de behandeling (laatste medicatie) en minder dan 4 weken vóór de studiemedicatie; moleculaire gerichte therapie (inclusief andere orale gerichte geneesmiddelen die in klinische onderzoeken worden gebruikt) is minder dan de eerste studiemedicatie <5 geneesmiddelhalfwaardetijden, of patiënten bij wie de bijwerkingen (behalve alopecia) veroorzaakt door eerdere behandeling niet zijn hersteld tot ≤ CTCAE-niveau 1;
15. De patiënt heeft een actieve infectie, koorts van onbekende oorsprong binnen 7 dagen vóór medicatie ≥ 38,5 ℃, of baseline aantal witte bloedcellen> 15 × 109 / L; Patiënten met aangeboren of verworven immuundeficiënties (zoals HIV-geïnfecteerde personen);
16. Patiënten met HBV DNA>2000 IE/ml (of 104 kopieën/ml), HCV RNA>103 kopieën/ml, HBsAg+ en anti-HCV antilichaam positief;
17. De patiënt leed aan andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar of tegelijkertijd (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ);
18. Patiënten met botmetastasen die binnen 4 weken voor deelname aan het onderzoek palliatieve radiotherapie kregen >5% van het beenmerggebied;
19. De patiënt heeft eerder andere anti-PD-1-antilichaamtherapie of andere immunotherapie tegen PD-1/PD-L1 gekregen, of heeft eerder apatinib-therapie gekregen;
20. Levend vaccin kan minder dan 4 weken vóór de studiemedicatie worden gevaccineerd of kan tijdens de studieperiode worden toegediend;
21. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere factoren die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of ertoe kunnen leiden dat het onderzoek halverwege wordt beëindigd, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, en serieuze laboratoriumtesten
22. Afwijkingen, vergezeld van familiale of sociale factoren, zullen de veiligheid van patiënten aantasten.