TACE kombinerat med Bevacizumab i HCC (BCLC-B) bortom upp till sju kriterier (B-TACE)

Inklusionskriterier:

1. Patienten gick frivilligt med i studien och undertecknade ett informerat samtycke;
2. ≥18 och ≤ 70 år gamla, både män och kvinnor;
3. Kliniskt diagnostiserat eller patologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom, minst ett mätbart fokus utan lokal behandling (enligt mRECIST-krav, den mätbara fokusspiral-CT-skanningslängden ≥ 10 mm eller förstoring Kort diameter av lymfkörteln ≥15 mm);
4. Child-Pugh poäng ≤ 7 poäng;
5. BCLC-B stadium och flera tumörer utöver upp till sju kriterier;
6. Nydiagnostiserade patienter som inte har fått riktad terapi eller immunterapi tidigare;
7. ECOG-poäng: 0–1;
8. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 12 veckor;
9. Funktionerna hos vitala organ uppfyller följande krav (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer och andra korrigerande behandlingsläkemedel är tillåtna inom 14 dagar före den första administreringen):
10. Det absoluta antalet neutrofiler≥1,5×109/L; Blodplätt ≥80×109/L; Hemoglobin ≥90 g/L; Serumalbumin ≥28 g/L; Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)≤1×ULN (om onormalt bör nivåerna av FT3 och FT4 undersökas samtidigt, om nivåerna av FT3 och FT4 är normala kan de inkluderas i gruppen); Bilirubin≤1,5×ULN (inom 7 dagar före den första administreringen); ALAT och ASAT ≤3×ULN (inom 7 dagar före den första dosen); AKP≤ 2,5×ULN; Serumkreatinin≤1,5×ULN;
11. Icke-kirurgisk sterilisering eller kvinnliga patienter i fertil ålder måste använda en medicinskt godkänd preventivmetod (såsom en intrauterin enhet, preventivmedel eller kondom) under studiens behandlingsperiod och inom 3 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod; Kvinnliga patienter i fertil ålder som genomgår kirurgisk sterilisering måste vara negativa i serum- eller urin-HCG inom 72 timmar före inskrivning i studien; och måste vara icke-lakterande; för manliga patienter vars partner är kvinnor i fertil ålder, senast använda effektiva preventivmetoder inom 3 månader.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom;
2. Patienten använder immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling för att uppnå syftet med immunsuppression (dos >10 mg/dag prednison eller andra läkande hormoner), och fortsätter att använda det inom 2 veckor före inskrivningen;
3. Antalet systembehandlingslinjer ≥ 2 rader;
4. Allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar;
5. De med en känd historia av metastaser i centrala nervsystemet eller leverencefalopati;
6. Patienter som har fått levertransplantation tidigare;
7. Ascites med kliniska symtom, de som behöver punktering, dränering eller de som har fått ascitesdränage under de senaste 3 månaderna, förutom de som endast har en liten mängd ascites på bildbehandling men som inte åtföljs av kliniska symtom;
8. Lider av högt blodtryck och kan inte kontrolleras väl med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg);
9. Okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar, såsom: NYHA nivå 2 eller högre hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inträffade inom 1 år, kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi kräver behandling eller intervention, QTc>450ms (man); QTc>470ms (hona);
10. Onormal koagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), har blödningstendens eller får trombolys eller antikoaguleringsterapi, och tillåter förebyggande användning av lågdos aspirin och lågmolekylärt heparin;
11. Signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inträffade inom 3 månader före randomisering, såsom pertussis/hemoptys 2,5 ml eller mer, gastrointestinala blödningar, matstrups- och magvaricer med blödningsrisk, hemorragisk magsår eller vaskulit, etc., om avföringen är ockult. blod är positivt vid baslinjen, kan det undersökas igen. Om det fortfarande är positivt efter förnyad undersökning krävs gastroskopi. Om gastroskopet visar svåra esofagus- och magvaricer kan det inte inkluderas i gruppen (3 före gruppen) Förutom de som har genomgått gastroskopi inom en månad eller mindre för att utesluta sådana fall);
12. Arteriell/venös tromboshändelser som inträffade inom 6 månader före randomisering, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
13. Känd genetisk eller förvärvad blödning och trombotisk tendens (såsom blödarsjuka patienter, koagulationsstörning, trombocytopeni, etc.); Urinrutintest visade urinprotein ≥ ++ och bekräftade 24-timmars urinproteininnehåll > 1,0 g;
14. Patienter som tidigare har fått strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling och operation, efter avslutad behandling (sista medicinering) och mindre än 4 veckor före studiemedicinering; molekylär riktad terapi (inklusive andra oralt riktade läkemedel som används i kliniska prövningar) är mindre än den första studiemedicineringen <5 läkemedelshalveringstider, eller patienter vars biverkningar (förutom alopeci) orsakade av tidigare behandling inte har återhämtat sig till ≤ CTCAE nivå 1;
15. Patienten har aktiv infektion, feber av okänt ursprung inom 7 dagar före medicinering ≥38,5 ℃, eller baseline antal vita blodkroppar >15×109/L; Patienter med medfödda eller förvärvade immunbrister (som HIV-infekterade personer);
16. Patienter med HBV-DNA>2000 IE/ml (eller 104 kopior/ml), HCV-RNA>103 kopior/ml, HBsAg+ och anti-HCV-antikroppspositiva;
17. Patienten led av andra maligna tumörer under de senaste 3 åren eller samtidigt (förutom botat hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer in situ);
18. Patienter med benmetastaser som fick palliativ strålbehandling inom 4 veckor innan de deltog i studien >5 % av benmärgsområdet;
19. Patienten har tidigare fått annan anti-PD-1-antikroppsbehandling eller annan immunterapi mot PD-1/PD-L1, eller har tidigare fått apatinibbehandling;
20. Levande vaccin kan vaccineras mindre än 4 veckor före studiemedicinering eller kan administreras under studieperioden;
21. Enligt utredarens bedömning har patienten andra faktorer som kan påverka studiens resultat eller göra att studien avslutas halvvägs, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver kombinerad behandling, och seriösa laboratorietester
22. Avvikelser, åtföljda av familje- eller sociala faktorer, kommer att påverka patienternas säkerhet.