不同牙周状况个体唾液生物标志物水平的评估

本临床研究的目的是比较检查来自患有牙龈炎和牙周炎的牙周健康个体的唾液样本中 IL-6、IL-8 和 LIGHT 蛋白的水平，这些个体到我们诊所进行常规牙周对照。 与得到的结果一致；计划确定这些生化介质作为牙周病诊断标记物的潜力。

牙周炎是一种多因素疾病，涉及世界10-15%的成年人口，由微生物牙菌斑引起，其特征是临床附着丧失以及结缔组织和牙槽骨破坏。 如果不及时治疗，它会导致炎症渗透到更深的组织并改变骨骼稳态，导致牙齿脱落。

牙龈炎是一种牙龈炎症，不会对牙齿周围的组织造成破坏，其特点是牙龈水肿，口腔所有区域 10% 以上有出血。 根据2017年牙周病分类，牙龈炎分为牙菌斑相关性牙龈炎和非牙菌斑相关性牙龈炎两种。 牙龈炎通常是无痛的，并且很少观察到自发性出血，因此，个体可能较晚才发现这种疾病。 因此，牙龈炎的早期诊断对于防止牙龈炎转化为以进行性骨质破坏和结缔组织破坏为特征的牙周炎具有重要意义。

研究表明，人类口腔内有700多种具有定殖能力的细菌，但一个人的口腔中平均有200至300种细菌。 这些细菌中，有与牙龈健康相关的细菌，如牙龈卟啉单胞菌（Pg）、福赛坦纳菌（Tf）、齿垢密螺旋体（Td）等，被称为红色复合菌；具核梭杆菌 (Fn) 亚种、中间普雷沃氏菌 (Pi) 和伴放线聚集杆菌 (Aa) 不属于任何组，但与活动性组织破坏和牙周炎疾病进展相关。

根据目前公认的斑块假说之一的关键斑块假说，高致病性细菌，尤其是牙龈卟啉单胞菌和伴放线聚集菌，尽管其斑块浓度较低，但产生宿主免疫反应并导致组织破坏的能力已被证实。强调。 研究表明，致病菌影响宿主免疫反应，而不是直接破坏炎症性骨和结缔组织。 牙周病发病机制中的重要因素之一是细胞因子，它是获得性免疫系统的成员。 研究表明，血浆、唾液和牙龈中促炎细胞因子如白介素6（IL-6）、IL-8、白细胞介素1（IL-1）肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的量增加槽液。

LIGHT蛋白（TNFSF-14）是肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）的成员，主要由T细胞和未成熟树突状细胞分泌，但也由单核细胞、粒细胞、脾细胞和脾脏等具有免疫作用的细胞分泌细胞。 LIGHT 可以结合 HVEM 和三种膜结合 TNFSF 信号受体，即淋巴毒素 β 受体 (LTβR) 和 DcR3。 LIGHT-LTβR 结合已被证明可诱导细胞凋亡。 HVEM 在内皮细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、T 细胞和 B 细胞上表达，而 LTβR 则在成纤维细胞、单核细胞、内皮细胞、上皮细胞和基质细胞上表达。 LIGHT 蛋白与 HVEM 或 LTβR 的相互作用导致核因子-kappaB 激活并最终产生细胞因子。 研究还表明，LIGHT 蛋白可以通过 HVEM 共刺激 T 细胞反应，包括 CD4+ 和 CD8+ T 细胞。

类风湿性关节炎是一种慢性、破坏性炎症性疾病。 促炎细胞因子如 IL-1、TNF-a、基质金属蛋白酶（MMP-8、MMP-9）在类风湿性关节炎和牙周炎中增加。 由于这些原因，牙周炎和类风湿关节炎的免疫发病机制有相似之处。 在类风湿性关节炎患者中进行的一项研究中，LIGHT 蛋白被证明是一种重要的促炎生物标志物，与骨破坏呈正相关，并且统计上骨破坏增加。 在类风湿性关节炎患者中进行的另一项研究中，评估了 LIGHT 蛋白的血清水平，结果表明，LIGHT 水平升高会增加 RANKL 依赖性破骨细胞生成，并增加独立于 RANKL 的破骨细胞形成。 这项研究的另一个结论是，LIGHT 蛋白可能在与局部和全身骨质流失相关的免疫致病性疾病中发挥作用。

在类风湿关节炎患者中进行的另一项研究中，LIGHT 增加了滑膜成纤维细胞的炎症反应，并被建议作为治疗类风湿关节炎的新的抗细胞因子治疗靶点。

在一项针对多发性骨髓瘤骨病患者进行的研究中，光被证明可以增加破骨细胞生成；抑制成骨细胞蛋白骨钙素、骨唾液酸蛋白和osterix的形成；并抑制单核细胞的硬化素成骨细胞生成。

Fan 等人的一项研究中。 ，研究了 LIGHT 蛋白是否是潜在的炎症生物标志物。 在 566 名患有肺炎（一种炎症性疾病）的患者中，血清中的 LIGHT 蛋白显示增加了 16 倍。

2 型糖尿病的特征是碳水化合物、脂质和蛋白质代谢失调，由胰岛细胞分泌胰岛素受损、胰岛素抵抗或两者兼而有之。 研究表明，牙周炎是糖尿病的第六大并发症，并且已被证明呈双向正相关。 在2型糖尿病患者中进行的一项研究表明，LIGHT蛋白显示胰岛细胞功能障碍、炎症细胞因子分泌增加以及内皮细胞炎症反应形成增加。

在一项针对多发性骨髓瘤骨病患者进行的研究中，光被证明可以增加破骨细胞生成；抑制成骨细胞蛋白骨钙素、骨唾液蛋白和osterix的形成；并抑制单核细胞的硬化素成骨细胞，研究了 LIGHT 蛋白是否是潜在的炎症生物标志物。 在 566 名患有肺炎（一种炎症性疾病）的患者中，结果表明血清中的 LIGHT 蛋白增加了 16 倍。

2 型糖尿病的特征是碳水化合物、脂质和蛋白质代谢失调，由胰岛细胞分泌胰岛素受损、胰岛素抵抗或两者兼而有之。 研究表明，牙周炎是糖尿病的第六大并发症，并已证明呈双向正相关。 在对 2 型糖尿病患者进行的一项研究中，LIGHT 蛋白显示出胰岛细胞功能障碍、炎性细胞因子分泌增加以及内皮细胞炎症反应增加。

我们研究的起点是 2024 年发表的一项研究，该研究检查了牙周手术后龈沟液中的促炎细胞因子，旨在寻找潜在的新生物标志物。 根据这项研究，LIGHT 可刺激人牙龈成纤维细胞中促炎细胞因子 IL-6、IL-8 和 MMP-9 的形成，并与术后 12 个月牙周袋探诊深度形成的增加相关。 有人认为，LIGHT 蛋白会导致人牙龈成纤维细胞的组织破坏，导致软组织和骨骼的组织损失，并导致牙周炎的发展。 在这项研究中，强调需要更多的研究来评估光与牙周炎之间的关系。

Interleukin-6 是一种多功能细胞因子，被定义为参与抗体生成细胞成熟的 B 细胞分化因子。 IL-6是由T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞和一些其他细胞类型产生的单链蛋白。 IL-6 可以通过两种方式向细胞传递信号：传统的受体依赖性信号传导和与可溶性 IL-6 受体相关的反式信号传导。 IL-6 最重要的全身效应之一是诱导急性期反应。 这种急性期反应是诱导促炎细胞因子的产生并刺激中性粒细胞趋化性。 它还会增加 C 反应蛋白 (CRP) 水平，CRP 是人类最常见的急性期蛋白。 它还具有增加 T 细胞活化和分化以及增加巨噬细胞分化等特性。

IL-6 还增加内皮细胞增殖，导致 IL-8 和单核细胞趋化蛋白分泌。 这些过程的结果是，它导致白细胞到达炎症部位。 它还可以增加促炎 MMP 酶和 Interleukin-1 的分泌。

在一项研究中，检查了非手术初始治疗对健康患者和牙周炎患者 IL-6 水平的影响。 根据这项研究的结果，发现牙周炎患者的基线龈沟液IL-6水平显着高于健康患者。 非手术牙周治疗后，观察到 IL-6 水平有统计学意义的显着下降。 这项研究表明IL-6可能是一种可用于牙周炎诊断的生物标志物。

在大鼠中进行的一项研究表明，在实验性牙周炎中抑制 IL-6 分泌可以阻止 IL-6 诱导的促炎活性，减少牙槽骨吸收并减少 RANKL 的产生。

在一项横断面研究中，分析了健康个体和牙周炎个体唾液和龈沟液中 IL-6 和 IL-8 的水平。 结果发现，牙周炎患者唾液和龈沟液中IL-6和IL-8的水平均高于健康患者。

IL-8是一种促炎趋化因子，其表达主要受激活蛋白和核因子-κβ介导的转录活性调节。 IL-8 表达已被证明受 TNF-α、IL-1β、类固醇激素（包括炎症信号）等刺激物的调节。 IL-8 的特征在于其趋化活性及其引起人中性粒细胞脱颗粒的能力。 在体外，它有两个主要作用：趋化性和颗粒酶的释放。 它作为炎症部位细胞因子的趋化剂和中性粒细胞激活剂，可由内皮细胞、牙龈成纤维细胞、单核细胞、中性粒细胞和吞噬细胞分泌。 IL-8的分泌促进中性粒细胞从高度血管化的牙龈组织迁移至龈沟。 IL-8是牙龈上皮细胞在牙龈卟啉单胞菌、连翘等致病菌刺激下最早分泌的促炎细胞因子，分泌后可持续长达一周。

在一项文献综述研究中，强调了牙周炎存在时IL-8水平的数量显着增加，但由于各个研究的结果不同，还需要更多的研究。 另一项文献综述研究强调IL-8血清水平可能是评估牙周炎的潜在生物标志物，但还需要更多的研究。

根据上述信息，文献中尚无研究评估唾液样本中IL-6、IL-8和LIGHT水平与牙周疾病的关系。 我们的研究旨在通过比较检查患有牙龈炎和牙周炎的健康个体唾液样本中的IL-6、IL-8和LIGHT水平来研究这些细胞因子在牙周病存在下的变化，以显示它们在牙周病中的应用潜力。疾病诊断或为未来可能通过这些细胞因子途径进行的治疗提供初步信息。