Evaluación de niveles de biomarcadores salivales en individuos con diferentes afecciones periodontales

El objetivo de este estudio clínico es examinar comparativamente los niveles de IL-6, IL-8 y proteína LIGHT en muestras de saliva obtenidas de individuos periodontalmente sanos con gingivitis y periodontitis que acudieron a nuestra clínica para controles periodontales de rutina. En línea con los resultados obtenidos; Se prevé determinar el potencial de estos mediadores bioquímicos para ser utilizados como marcador diagnóstico en el diagnóstico de la enfermedad periodontal.

La periodontitis es una enfermedad multifactorial que afecta al 10-15% de la población adulta mundial, se desarrolla debido a la placa dental microbiana y se caracteriza por la pérdida de inserción clínica y la destrucción del tejido conectivo y del hueso alveolar. Si no se trata, hace que la inflamación penetre en tejidos más profundos y altere la homeostasis ósea, provocando la pérdida de dientes.

La gingivitis es una inflamación de la encía que no causa destrucción en los tejidos circundantes que rodean el diente y se caracteriza por edema en las encías y sangrado en más del 10% de todas las áreas de la boca. Según la Clasificación de Enfermedades Periodontales de 2017, la gingivitis se divide en dos: gingivitis relacionada con la placa dental y gingivitis no relacionada con la placa dental. La gingivitis suele ser indolora y rara vez se observa sangrado espontáneo y, por estas razones, las personas pueden reconocer la enfermedad tarde. Por lo tanto, el diagnóstico precoz de la gingivitis es importante para prevenir la transformación de la gingivitis en periodontitis caracterizada por una destrucción progresiva del hueso y del tejido conectivo.

Los estudios han demostrado que hay más de 700 bacterias con capacidad de colonizar la cavidad bucal humana, pero un promedio de 200 a 300 especies bacterianas en la boca de un individuo. Entre estas bacterias, se encuentran bacterias asociadas a la salud gingival, como Porphyromonas gingivalis (Pg), Tannerella forsythensis (Tf) y Treponema denticola (Td), que se denominan bacterias del complejo rojo; Las subespecies de Fusobacterium nucleatum (Fn), Prevotella intermedia (Pi) y Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa), que no pertenecen a ningún grupo, se han asociado con la destrucción activa de tejido y la progresión de la enfermedad periodontitis.

Según la hipótesis clave de la placa, que es una de las hipótesis de la placa actualmente aceptadas, se ha demostrado la capacidad de bacterias altamente patógenas, especialmente P. Gingivalis y Aggregatibacter Actinomycetemcomitans, para generar una respuesta inmune del huésped y causar destrucción de tejido a pesar de su baja concentración de placa. enfatizó. Se ha demostrado que las bacterias patógenas afectan la respuesta inmune del huésped en lugar de dirigir la destrucción inflamatoria del hueso y del tejido conectivo. Uno de los puntos importantes en la patogénesis de la enfermedad periodontal son las citoquinas, un miembro del sistema inmunológico adquirido. Los estudios han demostrado que la cantidad de citoquinas proinflamatorias como la interleucina-6 (IL-6), IL-8, interleucina-1 (IL-1), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) aumenta en el plasma sanguíneo, la saliva y las encías. fluido de ranura.

La proteína LIGHT (TNFSF-14), un miembro de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNFSF), es secretada principalmente por células T y células dendríticas inmaduras, pero también es secretada por células con funciones inmunológicas como monocitos, granulocitos, esplenocitos y bazo. células. LIGHT puede unirse a HVEM y a tres receptores de señalización de TNFSF unidos a la membrana, a saber, el receptor beta de linfotoxina (LTβR) y DcR3. Se ha demostrado que la unión de LIGHT-LTβR induce apoptosis. Mientras que HVEM se expresa en células endoteliales, dendríticas, asesinas naturales, T y B, LTβR se expresa en fibroblastos, monocitos, células endoteliales, epiteliales y estromales. La interacción de la proteína LIGHT con HVEM o LTβR da como resultado la activación del factor nuclear kappaB y, en última instancia, la producción de citocinas. También se ha demostrado que la proteína LIGHT puede coestimular la respuesta de las células T a través de HVEM, incluidas las células T CD4+ y CD8+.

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria crónica y destructiva. Las citocinas proinflamatorias como la IL-1, el TNF-a y la metaloproteinasa de la matriz (MMP-8, MMP-9) aumentan tanto en la artritis reumatoide como en la periodontitis. Por estas razones, existen similitudes entre la inmunopatogénesis de la periodontitis y la artritis reumatoide. En un estudio realizado en pacientes con artritis reumatoide, se demostró que la proteína LIGHT es un importante biomarcador proinflamatorio que se correlaciona positivamente con la destrucción ósea y estadísticamente con un aumento de la destrucción ósea. En otro estudio realizado en pacientes con artritis reumatoide, se evaluaron los niveles séricos de la proteína LIGHT y se demostró que los niveles elevados de LIGHT aumentaban la osteoclastogénesis dependiente de RANKL y aumentaban la formación de osteoclastos independientemente de RANKL. Otra conclusión de este estudio es que la proteína LIGHT puede desempeñar un papel en las condiciones inmunopatogénicas asociadas con la pérdida ósea local y sistémica.

En otro estudio realizado en pacientes con artritis reumatoide, LIGHT aumentó la respuesta inflamatoria en las células de fibroblastos sinoviales y se sugirió que sería un nuevo objetivo de terapia anticitoquinas para el tratamiento de la artritis reumatoide.

En un estudio realizado en pacientes con mieloma múltiple, se demostró que la LUZ aumenta la osteoclastogénesis; inhibe las proteínas osteoblásticas osteocalcina, sialoproteína ósea y formación de osterix; e inhibe la osteoblastogénesis de la esclerostina de los monocitos.

En un estudio de Fan et al. , se investigó si la proteína LIGHT es un biomarcador inflamatorio potencial. En 566 pacientes, se demostró que la proteína LIGHT aumentaba 16 veces en el suero sanguíneo en presencia de neumonía, una enfermedad inflamatoria.

La diabetes mellitus tipo 2 se caracteriza por una desregulación del metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas y está causada por una secreción alterada de insulina de las células de los islotes pancreáticos, resistencia a la insulina o una combinación de ambas. Los estudios han demostrado que la periodontitis es la sexta complicación de la diabetes mellitus y se ha demostrado una correlación positiva de dos vías. En un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se demostró que la proteína LIGHT mostraba disfunción en las células de los islotes pancreáticos, aumento de la secreción de citocinas inflamatorias y aumento de la formación de respuestas inflamatorias en las células endoteliales.

En un estudio realizado en pacientes con mieloma múltiple, se demostró que la LUZ aumenta la osteoclastogénesis; inhibir la formación de proteínas osteoblásticas osteocalcina, sialoproteína ósea y osterix; e inhibir la osteoblastogénesis de la esclerostina de los monocitos investigó si la proteína LIGHT es un biomarcador inflamatorio potencial. En 566 pacientes, se demostró que la proteína LIGHT aumentaba 16 veces en el suero sanguíneo en presencia de neumonía, una enfermedad inflamatoria.

La diabetes mellitus tipo 2 se caracteriza por una desregulación del metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas y es causada por una secreción alterada de insulina de las células de los islotes pancreáticos, resistencia a la insulina o una combinación de ambas. Los estudios han demostrado que la periodontitis es la sexta complicación de la diabetes mellitus y se ha demostrado una correlación positiva de dos vías. En un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se demostró que la proteína LIGHT muestra disfunción en las células de los islotes pancreáticos, aumento de la secreción de citocinas inflamatorias y aumento de la respuesta inflamatoria en las células endoteliales.

El punto de partida de nuestro estudio fue un estudio publicado en 2024 que examinó las citocinas proinflamatorias en el líquido del surco gingival después de la cirugía periodontal y tenía como objetivo encontrar un nuevo biomarcador potencial. Según este estudio, se demostró que LIGHT estimula la formación de citoquinas proinflamatorias IL-6, IL-8 y MMP-9 en fibroblastos gingivales humanos y se asocia con una mayor formación de profundidad de sondaje de las bolsas periodontales 12 meses después de la cirugía. Se ha sugerido que la proteína LIGHT causa destrucción de tejido en las células de fibroblastos gingivales humanos, provoca pérdida de tejido en tejidos blandos y huesos y contribuye al desarrollo de periodontitis. En este estudio se enfatizó que se necesitan más estudios para evaluar la relación entre LIGHT y periodontitis.

La interleucina-6 es una citocina multifuncional definida como un factor de diferenciación de células B implicado en la maduración de las células productoras de anticuerpos. IL-6 es una proteína monocatenaria producida por células T, células B, monocitos, fibroblastos y algunos otros tipos de células. La IL-6 puede transmitir señales a las células de dos maneras: señalización convencional dependiente del receptor y señalización trans asociada con el receptor de IL-6 soluble. Uno de los efectos sistémicos más importantes de la IL-6 es la inducción de una respuesta de fase aguda. Esta respuesta de fase aguda es la inducción de la producción de citocinas proinflamatorias y la estimulación de la quimiotaxis de neutrófilos. También aumenta los niveles de proteína C reactiva (PCR), la proteína de fase aguda más común en humanos. También tiene propiedades como aumentar la activación y diferenciación de las células T y aumentar la diferenciación de macrófagos.

La IL-6 también aumenta la proliferación de células endoteliales, lo que conduce a la secreción de IL-8 y de proteínas quimioatrayentes de monocitos. Como resultado de estos procesos, los leucocitos llegan al lugar de la inflamación. También aumenta la secreción de enzimas proinflamatorias MMP junto con la interleucina-1.

En un estudio, se examinó el efecto del tratamiento inicial no quirúrgico sobre los niveles de IL-6 en pacientes sanos y con periodontitis. Según los resultados de este estudio, se encontró que los niveles basales de IL-6 en el líquido del surco gingival eran significativamente más altos en pacientes con periodontitis que en pacientes sanos. Después del tratamiento periodontal no quirúrgico, se observó una disminución estadísticamente significativa en los niveles de IL-6. Este estudio sugiere que la IL-6 puede ser un biomarcador que puede usarse en el diagnóstico de periodontitis.

En un estudio realizado en ratas, se demostró que la inhibición de la secreción de IL-6 en el contexto de periodontitis experimental detuvo la actividad proinflamatoria inducida por IL-6 y redujo la resorción ósea alveolar y disminuyó la producción de RANKL.

En un estudio transversal, se analizaron los niveles de IL-6 e IL-8 en saliva y líquido del surco gingival obtenidos de individuos sanos y de individuos con periodontitis. En los resultados, se encontró que los niveles de IL-6 e IL-8 eran más altos tanto en la saliva como en el líquido del surco gingival en pacientes con periodontitis que en pacientes sanos.

"IL-8 es una quimiocina proinflamatoria y su expresión está regulada principalmente por la proteína activadora y la actividad transcripcional mediada por el factor nuclear kappa β". Se ha demostrado que la expresión de IL-8 está regulada por estímulos como TNF-α, IL-1β y hormonas esteroides, incluidas señales inflamatorias. La IL-8 se ha caracterizado en función de su actividad quimiotáctica y su capacidad para provocar la desgranulación de los neutrófilos humanos. In vitro, tiene dos efectos principales: quimiotaxis y liberación de enzimas granulares. Actúa como quimioatrayente y activador de neutrófilos para citocinas en sitios inflamatorios y puede ser secretado por células endoteliales, fibroblastos gingivales, monocitos, neutrófilos y fagocitos. La secreción de IL-8 facilita la migración de neutrófilos desde el tejido gingival altamente vascularizado al surco gingival. IL-8 es la citocina proinflamatoria secretada más tempranamente por las células epiteliales gingivales estimuladas por bacterias patógenas como P. Gingivalis y T. Forsythia y puede persistir hasta una semana después de la secreción.

En un estudio de revisión de la literatura, se enfatizó que la cantidad de niveles de IL-8 aumentó significativamente en presencia de periodontitis, pero se necesitan más estudios debido a los diferentes resultados en varios estudios. En otro estudio de revisión de la literatura, se enfatizó que el nivel sérico de IL-8 puede ser un biomarcador potencial en la evaluación de la periodontitis, pero se necesitan más estudios.

De acuerdo con la información anterior, no existe ningún estudio en la literatura que evalúe los niveles de IL-6, IL-8 y LIGHT en muestras de saliva en términos de enfermedad periodontal. Nuestro estudio tuvo como objetivo investigar los cambios de estas citocinas en presencia de enfermedad periodontal mediante el examen comparativo de los niveles de IL-6, IL-8 y LIGHT en muestras de saliva obtenidas de individuos sanos con gingivitis y periodontitis, para mostrar su potencial para ser utilizado en el diagnóstico de enfermedades o para proporcionar información preliminar para futuros tratamientos que puedan realizarse a través de estas vías de citocinas.