Évaluation des niveaux de biomarqueurs salivaires chez les personnes présentant différentes conditions parodontales

Le but de cette étude clinique est d'examiner comparativement les niveaux d'IL-6, d'IL-8 et de protéine LIGHT dans des échantillons de salive obtenus auprès d'individus parodontaux en bonne santé atteints de gingivite et de parodontite qui se sont présentés à notre clinique pour des contrôles parodontaux de routine. En adéquation avec les résultats obtenus ; il est prévu de déterminer le potentiel de ces médiateurs biochimiques à utiliser comme marqueur diagnostique dans le diagnostic de la maladie parodontale.

La parodontite est une maladie multifactorielle touchant 10 à 15 % de la population adulte mondiale, se développant en raison de la plaque dentaire microbienne et caractérisée par une perte d'attache clinique et une destruction du tissu conjonctif et de l'os alvéolaire. Si elle n’est pas traitée, l’inflammation pénètre dans les tissus plus profonds et altère l’homéostasie osseuse, entraînant la perte des dents.

La gingivite est une inflammation de la gencive qui ne provoque pas de destruction des tissus entourant la dent et se caractérise par un œdème des gencives et des saignements dans plus de 10 % de toutes les zones de la bouche. Selon la classification 2017 des maladies parodontales, la gingivite est divisée en deux : gingivite liée à la plaque dentaire et gingivite non liée à la plaque dentaire. La gingivite est souvent indolore et on observe rarement des saignements spontanés. Pour ces raisons, les individus peuvent reconnaître la maladie tardivement. Par conséquent, un diagnostic précoce de la gingivite est important pour prévenir la transformation de la gingivite en parodontite caractérisée par une destruction progressive des os et du tissu conjonctif.

Des études ont montré qu'il existe plus de 700 bactéries capables de coloniser la cavité buccale humaine, mais qu'il existe en moyenne 200 à 300 espèces bactériennes dans la bouche d'un individu. Parmi ces bactéries, il existe des bactéries associées à la santé gingivale, comme Porphyromonas gingivalis (Pg), Tannerella forsythensis (Tf) et Treponema denticola (Td), appelées bactéries du complexe rouge ; Les sous-espèces Fusobacterium nucleatum (Fn), Prevotella intermedia (Pi) et Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa), qui n'appartiennent à aucun groupe, ont été associées à une destruction active des tissus et à la progression de la parodontite.

Selon l'hypothèse clé de la plaque, qui est l'une des hypothèses actuellement acceptées sur la plaque, la capacité des bactéries hautement pathogènes, en particulier P. Gingivalis et Aggregatibacter Actinomycetemcomitans, à générer une réponse immunitaire de l'hôte et à provoquer la destruction des tissus malgré leur faible concentration en plaque a été souligné. Il a été démontré que les bactéries pathogènes affectent la réponse immunitaire de l’hôte plutôt que la destruction inflammatoire directe des os et du tissu conjonctif. L'un des points importants dans la pathogenèse de la maladie parodontale concerne les cytokines, un membre du système immunitaire acquis. Des études ont montré que la quantité de cytokines proinflammatoires telles que l'interleukine-6 ​​(IL-6), l'IL-8, l'interleukine-1 (IL-1) et le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) augmentent dans le plasma sanguin, la salive et les gencives. fluide de rainure.

La protéine LIGHT (TNFSF-14), membre de la superfamille des facteurs de nécrose tumorale (TNFSF), est principalement sécrétée par les lymphocytes T et les cellules dendritiques immatures, mais elle est également sécrétée par des cellules ayant des rôles immunologiques telles que les monocytes, les granulocytes, les splénocytes et la rate. cellules. LIGHT peut se lier au HVEM et à trois récepteurs de signalisation du TNFSF liés à la membrane, à savoir le récepteur bêta de la lymphotoxine (LTβR) et le DcR3. Il a été démontré que la liaison LIGHT-LTβR induisait l'apoptose. Alors que HVEM est exprimé sur les cellules endothéliales, dendritiques, tueuses naturelles, T et B, LTβR est exprimé sur les fibroblastes, les monocytes, les cellules endothéliales, épithéliales et stromales. L'interaction de la protéine LIGHT avec HVEM ou LTβR entraîne l'activation du facteur nucléaire-kappaB et finalement la production de cytokines. Il a également été démontré que la protéine LIGHT peut co-stimuler la réponse des cellules T via HVEM, notamment les cellules T CD4+ et CD8+.

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie inflammatoire chronique et destructrice. Les cytokines proinflammatoires telles que l'IL-1, le TNF-a, la métalloprotéinase matricielle (MMP-8, MMP-9) sont augmentées dans la polyarthrite rhumatoïde ainsi que dans la parodontite. Pour ces raisons, il existe des similitudes entre l’immunopathogenèse de la parodontite et celle de la polyarthrite rhumatoïde. Dans une étude menée chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la protéine LIGHT s'est révélée être un biomarqueur proinflammatoire important, positivement corrélé à la destruction osseuse et à une destruction osseuse statistiquement accrue. Dans une autre étude menée chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, les taux sériques de protéine LIGHT ont été évalués et il a été démontré que l'augmentation des taux de LIGHT augmentait l'ostéoclastogenèse dépendante de RANKL et augmentait la formation d'ostéoclastes indépendamment de RANKL. Une autre conclusion de cette étude est que la protéine LIGHT pourrait jouer un rôle dans les conditions immunopathogènes associées à la perte osseuse locale et systémique.

Dans une autre étude menée chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, LIGHT a augmenté la réponse inflammatoire dans les cellules des fibroblastes synoviaux et a été suggéré comme étant une nouvelle cible thérapeutique anti-cytokine pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.

Dans une étude menée chez des patients atteints d'une maladie osseuse liée au myélome multiple, il a été démontré que LIGHT augmentait l'ostéoclastogenèse ; inhiber la formation des protéines ostéoblastiques, l'ostéocalcine, la sialoprotéine osseuse et l'osterix ; et inhibent l'ostéoblastogenèse de la sclérostine à partir des monocytes.

Dans une étude de Fan et al. , il a été étudié si la protéine LIGHT était un biomarqueur inflammatoire potentiel. Chez 566 patients, il a été démontré que la protéine LIGHT était multipliée par 16 dans le sérum sanguin en présence de pneumonie, une maladie inflammatoire.

Le diabète sucré de type 2 se caractérise par une dérégulation du métabolisme des glucides, des lipides et des protéines et est provoqué par une altération de la sécrétion d'insuline par les cellules des îlots pancréatiques, une résistance à l'insuline ou une combinaison des deux. Des études ont montré que la parodontite est la 6ème complication du diabète sucré et une corrélation positive dans les deux sens a été prouvée. Dans une étude menée chez des patients atteints de diabète sucré de type 2, il a été démontré que la protéine LIGHT présentait un dysfonctionnement dans les cellules des îlots pancréatiques, une augmentation de la sécrétion de cytokines inflammatoires et une formation accrue de réponses inflammatoires dans les cellules endothéliales.

Dans une étude menée chez des patients atteints d'une maladie osseuse liée au myélome multiple, il a été démontré que LIGHT augmentait l'ostéoclastogenèse ; inhiber la formation de protéines ostéoblastiques, l'ostéocalcine, la sialoprotéine osseuse et l'osterix ; et inhiber l'ostéoblastogenèse de la sclérostine à partir des monocytes a étudié si la protéine LIGHT est un biomarqueur inflammatoire potentiel. Chez 566 patients, il a été démontré que la protéine LIGHT était multipliée par 16 dans le sérum sanguin en présence de pneumonie, une maladie inflammatoire.

Le diabète sucré de type 2 se caractérise par une dérégulation du métabolisme des glucides, des lipides et des protéines et est provoqué par une altération de la sécrétion d'insuline par les cellules des îlots pancréatiques, une résistance à l'insuline ou une combinaison des deux. Des études ont montré que la parodontite est la 6ème complication du diabète sucré et une corrélation positive dans les deux sens a été prouvée. Dans une étude menée chez des patients atteints de diabète sucré de type 2, il a été démontré que la protéine LIGHT présentait un dysfonctionnement des cellules des îlots pancréatiques, une sécrétion accrue de cytokines inflammatoires et une réponse inflammatoire accrue dans les cellules endothéliales.

Le point de départ de notre étude était une étude publiée en 2024 qui examinait les cytokines proinflammatoires dans le liquide du sillon gingival après une chirurgie parodontale et visait à trouver un nouveau biomarqueur potentiel. Selon cette étude, il a été démontré que LIGHT stimule la formation de cytokines pro-inflammatoires IL-6, IL-8 et MMP-9 dans les fibroblastes gingivaux humains et est associé à une formation accrue de profondeur de sondage de poche parodontale 12 mois après la chirurgie. Il a été suggéré que la protéine LIGHT provoque la destruction des tissus des cellules fibroblastiques gingivales humaines, entraîne une perte de tissus dans les tissus mous et les os et contribue au développement de la parodontite. Dans cette étude, il a été souligné que davantage d’études sont nécessaires pour évaluer la relation entre la LUMIÈRE et la parodontite.

L'interleukine-6 ​​est une cytokine multifonctionnelle définie comme un facteur de différenciation des cellules B impliqué dans la maturation des cellules productrices d'anticorps. L'IL-6 est une protéine à chaîne unique produite par les lymphocytes T, les lymphocytes B, les monocytes, les fibroblastes et certains autres types de cellules. L'IL-6 peut transmettre des signaux aux cellules de deux manières : la signalisation conventionnelle dépendante du récepteur et la signalisation trans associée au récepteur soluble de l'IL-6. L’un des effets systémiques les plus importants de l’IL-6 est l’induction d’une réponse en phase aiguë. Cette réponse en phase aiguë est l’induction de la production de cytokines pro-inflammatoires et la stimulation de la chimiotaxie des neutrophiles. Il augmente également les niveaux de protéine C-réactive (CRP), la protéine de phase aiguë la plus courante chez l'homme. Il possède également des propriétés telles que l’augmentation de l’activation et de la différenciation des lymphocytes T et l’augmentation de la différenciation des macrophages.

L'IL-6 augmente également la prolifération des cellules endothéliales, conduisant à la sécrétion d'IL-8 et de protéines chimioattractantes des monocytes. À la suite de ces processus, les leucocytes se déplacent vers le site de l’inflammation. Il augmente également la sécrétion d'enzymes pro-inflammatoires MMP ainsi que d'interleukine-1.

Dans une étude, l'effet d'un traitement initial non chirurgical sur les taux d'IL-6 chez des patients en bonne santé et atteints de parodontite a été examiné. Selon les résultats de cette étude, les niveaux de base d’IL-6 dans le liquide du sillon gingival se sont révélés significativement plus élevés chez les patients atteints de parodontite que chez les patients en bonne santé. Après un traitement parodontal non chirurgical, une diminution statistiquement significative des taux d'IL-6 a été observée. Cette étude suggère que l’IL-6 pourrait être un biomarqueur pouvant être utilisé dans le diagnostic de la parodontite.

Dans une étude menée chez le rat, il a été démontré que l’inhibition de la sécrétion d’IL-6 dans le cadre d’une parodontite expérimentale stoppait l’activité proinflammatoire induite par l’IL-6, réduisait la résorption osseuse alvéolaire et diminuait la production de RANKL.

Dans une étude transversale, les niveaux d’IL-6 et d’IL-8 dans la salive et le liquide du sillon gingival obtenus auprès d’individus en bonne santé et d’individus atteints de parodontite ont été analysés. Les résultats ont révélé que les taux d’IL-6 et d’IL-8 étaient plus élevés dans la salive et dans le liquide du sillon gingival chez les patients atteints de parodontite que chez les patients sains.

L'IL-8 est une chimiokine proinflammatoire et son expression est principalement régulée par la protéine activatrice et l'activité transcriptionnelle médiée par le facteur nucléaire kappa β. Il a été démontré que l’expression de l’IL-8 est régulée par des stimuli tels que le TNF-α, l’IL-1β et les hormones stéroïdes, y compris les signaux inflammatoires. L'IL-8 a été caractérisée sur la base de son activité chimiotactique et de sa capacité à provoquer la dégranulation des neutrophiles humains. In vitro, il a deux effets principaux : la chimiotaxie et la libération d'enzymes granulaires. Il agit comme un chimioattractant et un activateur des neutrophiles pour les cytokines au niveau des sites inflammatoires et peut être sécrété par les cellules endothéliales, les fibroblastes gingivaux, les monocytes, les neutrophiles et les phagocytes. La sécrétion d'IL-8 facilite la migration des neutrophiles du tissu gingival hautement vascularisé vers le sillon gingival. L'IL-8 est la première cytokine proinflammatoire sécrétée par les cellules épithéliales gingivales stimulées par des bactéries pathogènes telles que P. Gingivalis et T. Forsythia et peut persister jusqu'à une semaine après la sécrétion.

Dans une étude de revue de la littérature, il a été souligné que le nombre de niveaux d'IL-8 augmentait de manière significative en présence de parodontite, mais des études supplémentaires sont nécessaires en raison des résultats différents des différentes études. Dans une autre étude de revue de la littérature, il a été souligné que le taux sérique d’IL-8 pourrait être un biomarqueur potentiel dans l’évaluation de la parodontite, mais que des études supplémentaires sont nécessaires.

Selon les informations ci-dessus, il n’existe aucune étude dans la littérature évaluant les niveaux d’IL-6, d’IL-8 et de LIGHT dans des échantillons de salive en termes de maladie parodontale. Notre étude visait à étudier les changements de ces cytokines en présence d'une maladie parodontale en examinant comparativement les niveaux d'IL-6, d'IL-8 et de LIGHT dans des échantillons de salive obtenus auprès d'individus sains atteints de gingivite et de parodontite, afin de montrer leur potentiel d'utilisation dans le diagnostic d'une maladie ou pour fournir des informations préliminaires sur les futurs traitements qui pourraient être effectués par ces voies de cytokines.