评估 CS060380 在健康和高 LDL-C 受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

伤心

1. 在 ICF 上签名并注明日期。
2. 签署ICF年龄≥18岁≤55岁，男女不限。
3. 体重：男≥50kg，女≥45kg BMI：18~28kg/m²。
4. 女性或男性受试者在研究期间必须有资格采取避孕措施。
5. 肾功能正常。
6. 身体健康。
7. 无重大病史，在筛选期间且自首次给药后不超过 28 天，经研究评估，总体健康状况良好。
8. 了解并遵守研究程序和限制。

疯狂的

1. 在 ICF 上签名并注明日期。
2. 签署ICF年龄≥18岁≤65岁，男女不限。
3. 体重：男≥50kg，女≥45kg BMI：18~35kg/m²。
4. 筛查期，空腹 LDL-C > 110 mg/dL (2.85 mmol/L)。
5. 女性或男性受试者在研究期间必须有资格采取避孕措施。
6. 肾功能正常。
7. 身体健康。
8. 无重大病史，在筛选期间且自首次给药后不超过 28 天，经研究评估，总体健康状况良好。

排除标准：

伤心

1. 特殊饮食要求，不遵循统一饮食。
2. 怀孕或哺乳期女性或试验期间或试验后 3 个月内有怀孕计划的女性。
3. 首次给药前 7 天内有发热性疾病或活动性感染史。
4. 尿液药物筛查结果呈阳性。
5. 开始前过去 5 年内有药物/物质滥用实验史，基线药物筛查结果为阳性。

6. 既往校正 QT 间期 (QTc) 延长的历史：

   1. 筛选周期 QTcF ≥ 450 ms。
   2. 低钙血症或长 QT 间期综合征家族史。
   3. 使用导致 QT/QTc 延长的药物。
   4. 研究者对有临床意义的异常心电图结果的判断。
7. 肝功能异常：AST、ALT、ALP、GGT 和 TBIL>ULN。
8. 筛选前 3 个月内和研究期间吸烟或使用尼古丁产品。
9. 在入组前 40 天或至少 5 个药物使用半衰期内使用其他研究药物。
10. 筛查期间传染病筛查结果呈阳性，包括HIV、HBsAg、HBcAb、HCV抗体检测。
11. 在筛选期间，任何经研究者判断具有临床意义的实验室检查异常结果。
12. 给药前40天内失血50~500mL，或给药前56天内失血超过500mL。
13. 筛查前 48 小时或 CRU 期间饮酒。
14. 在基线期之前 14 天内或至少 5 个半衰期内服用过处方药和非处方药，或在服用本研究药物之前 14 天内或至少 5 个半衰期内使用过可能影响 CYP3A 活性的任何其他物质。
15. 甲状腺疾病史或有临床意义的甲状腺测试异常。
16. 对甲状腺药物过敏。
17. 存在任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病，包括结肠内胆汁盐代谢，如胃切除术、炎症性肠病等。
18. 根据研究者判断，发现有临床意义的疾病，包括但不限于（胃肠、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心血管疾病），研究者认为参与研究给参与者带来风险。
19. 对研究药物或研究药物的任何成分过敏、过敏史和体质。
20. 研究人员认为可能对受试者的安全构成风险或干扰研究的进行、进展或完成的具有临床意义的疾病或病症。
21. 筛查期间甲状腺功能测试异常。
22. 筛查或基线心肌肌钙蛋白>ULN。

疯狂的

1. 特殊饮食要求不能遵循统一饮食。
2. 试验期间或试验后 3 个月内有怀孕计划的孕妇或哺乳期妇女，女性受试者在筛选或基线期间妊娠检测呈阳性。
3. 首次用药前7天内有发热性疾病或活动性感染史的个体。
4. 筛查或基线期间尿液药物筛查结果呈阳性。
5. 试验开始前 5 年内有药物/药物滥用史，或筛选或基线期间药物筛选结果呈阳性。
6. 正在接受降脂治疗或LDL-C>190 mg/dL且有冠心病、心律失常、不明原因晕厥或心脏骤停家族史的受试者。

7. 过去 QTc 延长的历史：

   1. 筛选周期 QTcF ≥ 450 ms。
   2. 低钙血症或长 QT 间期综合征家族史。
   3. 使用导致 QT/QTc 延长的药物。
   4. 研究人员确定的具有临床意义的心电图异常结果。
8. 肝功能异常：AST、ALT、ALP、GGT 和 TBIL>ULN。
9. 在前 3 个月内和研究期间筛查是否吸烟或使用尼古丁产品。
10. 在入组前 40 天或至少 5 个药物使用半衰期内使用其他研究药物。
11. 筛查期间传染病筛查结果呈阳性，包括HIV、HBsAg、HBcAb、HCV抗体检测。
12. 在筛选期间，任何经研究者判断具有临床意义的实验室检查异常结果。
13. 给药前40天内失血50~500mL，或给药前56天内失血超过500mL。
14. 筛查前每天饮酒超过 1 单位的男性和女性，[1 单位 = 150 毫升葡萄酒、360 毫升啤酒或 45 毫升 40% 酒精]，在给药前 48 小时和 CRU 期间饮酒。
15. 在基线期之前 14 天内或至少 5 个半衰期内使用过处方药和非处方药，或在服用本品之前 14 天内或至少 5 个半衰期内使用过任何可能影响 CYP3A 活性的药物或其他物质研究药物。
16. 甲状腺疾病史或有临床意义的甲状腺测试异常。
17. 对甲状腺药物过敏。
18. 存在任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病，包括结肠内胆汁盐代谢，如胃切除术、炎症性肠病等。
19. 根据研究者判断，发现有临床意义的疾病，包括但不限于（胃肠、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心血管疾病），研究者认为参与研究给参与者带来风险。
20. 对研究药物或研究药物的任何成分过敏、过敏史和体质。
21. 研究人员认为可能对受试者的安全构成风险或干扰研究的进行、进展或完成的具有临床意义的疾病或病症。
22. 筛查期间甲状腺功能测试异常。
23. 筛查或基线心肌肌钙蛋白>ULN。