Tutkimus CS060380:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä ja kohonneilla LDL-C-potilailla

Sisällön kriteerit:

SURULLINEN

1. Allekirjoita ja päivämäärä ICF.
2. ICF:n allekirjoitusikä ≥ 18 vuotta ≤ 55 vuotta, mies tai nainen.
3. Paino: Mies ≥ 50 kg, nainen ≥ 45 kg BMI: 18 ~ 28 kg/m².
4. Nais- tai miespuolisten koehenkilöiden on oltava oikeutettuja ehkäisyyn tutkimuksen aikana.
5. Normaali munuaisten toiminta.
6. Hyvä yleinen terveys.
7. Ei merkittävää sairaushistoriaa, hyvä yleisterveys, kuten tutkimuksen arvioitiin seulontajakson aikana ja enintään 28 päivää ensimmäisestä annoksesta.
8. Ymmärrä ja noudata opiskelumenettelyjä ja rajoituksia.

MAD

1. Allekirjoita ja päivämäärä ICF.
2. ICF:n allekirjoitusikä ≥ 18 vuotta ≤ 65 vuotta, mies tai nainen.
3. Paino: Mies ≥ 50 kg, nainen ≥ 45 kg BMI: 18 ~ 35 kg/m².
4. Seulontajakso, paasto-LDL-C > 110 mg/dL (2,85 mmol/L).
5. Nais- tai miespuolisten koehenkilöiden on oltava oikeutettuja ehkäisyyn tutkimuksen aikana.
6. Normaali munuaisten toiminta.
7. Hyvä yleinen terveys.
8. Ei merkittävää sairaushistoriaa, hyvä yleisterveys, kuten tutkimuksen arvioitiin seulontajakson aikana ja enintään 28 päivää ensimmäisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

SURULLINEN

1. Erityisruokavaliovaatimukset, yhtenäisen ruokavalion noudattamatta jättäminen.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joilla on raskaussuunnitelmia kokeen aikana tai 3 kuukauden kuluessa kokeen päättymisestä.
3. Kuumesairaus tai aktiivinen infektio 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
4. Positiiviset virtsan lääkeseulontatulokset.
5. Huumeiden/päihteiden väärinkäyttökokeiden historia viimeisten 5 vuoden aikana ennen aloittamista, Huumeseulonnan lähtötulos on positiivinen.

6. Aikaisempi korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen:

   1. Seulontajaksot QTcF ≥ 450 ms.
   2. Suvussa esiintynyt hypokalsemiaa tai pitkän QT-ajan oireyhtymä.
   3. QT/QTc-ajan pidentymistä aiheuttavien lääkkeiden käyttö.
   4. Tutkijan arvio kliinisesti merkittävistä poikkeavista EKG-tuloksista.
7. Epänormaali maksan toiminta: AST, ALT, ALP, GGT ja TBIL>ULN.
8. Tupakointi tai nikotiinituotteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja tutkimusjakson aikana.
9. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 40 päivää ennen ilmoittautumista tai vähintään 5 huumeiden käytön puoliintumisajan sisällä.
10. Tartuntatautien positiivisia seulontatuloksia seulontajakson aikana ovat mm. HIV-, HBsAg-, HBcAb- ja HCV-vasta-ainetestit.
11. Kaikki poikkeavat laboratoriotestien tulokset, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi seulontajakson aikana.
12. Veren menetys 40 päivän sisällä ennen antoa 50–500 ml tai yli 500 ml:n veren menetys 56 päivän aikana ennen antoa.
13. Alkoholin nauttiminen 48 tuntia ennen seulontaa tai CRU-jakson aikana.
14. Resepti- ja käsikauppakäyttö 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen lähtöaikaa tai minkä tahansa muun aineen käyttö, joka voi vaikuttaa CYP3A-aktiivisuuteen 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen tämän tutkimuslääkkeen ottamista .
15. Kilpirauhassairaus tai kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kilpirauhastestissä.
16. Allergia kilpirauhasen lääkkeille.
17. Mikä tahansa sairaus, joka saattaa häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien sappisuolan aineenvaihdunta paksusuolessa, kuten mahalaukun poisto, tulehduksellinen suolistosairaus jne.
18. Tutkijan arvion mukaan on löydetty kliinisesti merkittäviä sairauksia, mukaan lukien muttei rajoittuen (ruoansulatuskanavan, munuaisten, maksan, hermoston, veren, endokriinisen, kasvaimen, keuhkojen, immuunijärjestelmän, mielen tai sydän- ja verisuonitaudit), tutkijat uskovat, että tutkimukseen osallistuvat aiheuttaa riskejä osallistujille.
19. Allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle, allergiahistoria ja koostumus.
20. Sairaudet tai tilat, joilla on kliinistä merkitystä ja joiden tutkijat uskovat voivan aiheuttaa riskin koehenkilöiden turvallisuudelle tai häiritä tutkimuksen suorittamista, edistymistä tai loppuun saattamista.
21. Epänormaali kilpirauhasen toimintatesti seulonnan aikana.
22. Seulonta tai sydämen troponiinin lähtöarvo > ULN.

MAD

1. Erityisruokavaliot, jotka eivät voi noudattaa yhtenäistä ruokavaliota.
2. Raskaana oleville tai imettäville naisille, joilla on raskaussuunnitelma kokeen aikana tai 3 kuukauden sisällä sen jälkeen, naispuolisten koehenkilöiden raskaustesti oli positiivinen seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
3. Henkilöt, joilla on ollut kuumeisia sairauksia tai aktiivisia infektioita 7 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeenantoa.
4. Positiiviset virtsan lääkeseulontatulokset seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
5. Huumeiden/huumeiden väärinkäytön historia 5 vuoden aikana ennen tutkimuksen alkua tai positiiviset huumeseulontatulokset seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
6. Potilaat, jotka saavat lipidejä alentavaa hoitoa tai joiden LDL-C > 190 mg/dl ja joiden suvussa on esiintynyt sepelvaltimotautia, rytmihäiriöitä, selittämätöntä pyörtymistä tai sydämenpysähdystä.

7. QTc-pidennyksen historia menneisyydessä:

   1. Seulontajakso QTcF ≥ 450 ms.
   2. Suvussa esiintynyt hypokalsemiaa tai pitkän QT-ajan oireyhtymä.
   3. QT/QTc-ajan pidentymistä aiheuttavien lääkkeiden käyttö.
   4. Tutkijoiden määrittämät epänormaalit EKG-tulokset, joilla on kliinistä merkitystä.
8. Epänormaali maksan toiminta: AST, ALT, ALP, GGT ja TBIL>ULN.
9. Tupakoinnin tai nikotiinituotteiden käytön seulonta ensimmäisen 3 kuukauden aikana ja tutkimusjakson aikana.
10. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 40 päivää ennen ilmoittautumista tai vähintään 5 huumeiden käytön puoliintumisajan sisällä.
11. Tartuntatautien positiiviset seulontatulokset seulontajakson aikana, mukaan lukien HIV-, HBsAg-, HBcAb- ja HCV-vasta-ainetestit.
12. Kaikki poikkeavat laboratoriotestien tulokset, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäviksi seulontajakson aikana.
13. Veren menetys 40 päivän sisällä ennen antoa 50–500 ml tai yli 500 ml:n veren menetys 56 päivän aikana ennen antoa.
14. Miehet ja naiset, jotka nauttivat yli 1 yksikön päivässä ennen seulontaa [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia], juovat alkoholia 48 tuntia ennen antoa ja CRU:n aikana.
15. Resepti- ja käsikauppakäyttö 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen perusjaksoa tai minkä tahansa lääkkeen tai muun aineen käyttö, joka voi vaikuttaa CYP3A-aktiivisuuteen 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen tämän ottamista tutkia lääkettä.
16. Kilpirauhassairaus tai kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kilpirauhastestissä.
17. Allergia kilpirauhasen lääkkeille.
18. Mikä tahansa sairaus, joka saattaa häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien sappisuolan aineenvaihdunta paksusuolessa, kuten mahalaukun poisto, tulehduksellinen suolistosairaus jne.
19. Tutkijan arvion mukaan on löydetty kliinisesti merkittäviä sairauksia, mukaan lukien muttei rajoittuen (ruoansulatuskanavan, munuaisten, maksan, hermoston, veren, endokriinisen, kasvaimen, keuhkojen, immuunijärjestelmän, mielen tai sydän- ja verisuonitaudit), tutkijat uskovat, että tutkimukseen osallistuvat aiheuttaa riskejä osallistujille.
20. Allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle, allergiahistoria ja -rakenne.
21. Sairaudet tai tilat, joilla on kliinistä merkitystä ja joiden tutkijat uskovat voivan aiheuttaa riskin koehenkilöiden turvallisuudelle tai häiritä tutkimuksen suorittamista, edistymistä tai loppuun saattamista.
22. Epänormaali kilpirauhasen toimintatesti seulonnan aikana.
23. Seulonta tai sydämen troponiinin lähtöarvo > ULN.