Tanulmány a CS060380 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges és emelkedett LDL-C-szintű alanyokon

Bevételi kritériumok:

SZOMORÚ

1. Írja alá és keltezze az ICF-et.
2. Aláíró ICF életkor ≥18 év ≤55 év, férfi vagy nő.
3. Súly: Férfiak ≥50kg, Nők ≥45kg BMI: 18-28kg/m².
4. A női vagy férfi alanyoknak alkalmasnak kell lenniük fogamzásgátlásra a vizsgálat során.
5. Normál veseműködés.
6. Jó általános egészségi állapot.
7. Nincs jelentős kórelőzmény, jó általános egészségi állapotban van a vizsgálat alapján a szűrési időszak alatt, és legfeljebb 28 nappal az első adag beadása után.
8. A tanulmányi eljárások és korlátozások megértése és betartása.

ŐRÜLT

1. Írja alá és keltezze az ICF-et.
2. Aláíró ICF életkor ≥18 év≤65 év, férfi vagy nő.
3. Súly: Férfiak ≥50kg, Nők ≥45kg BMI: 18-35kg/m².
4. Szűrési időszak, éhgyomri LDL-C > 110 mg/dL (2,85 mmol/L).
5. A női vagy férfi alanyoknak alkalmasnak kell lenniük fogamzásgátlásra a vizsgálat során.
6. Normál veseműködés.
7. Jó általános egészségi állapot.
8. Nincs jelentős kórelőzmény, jó általános egészségi állapotban van a vizsgálat alapján a szűrési időszak alatt, és legfeljebb 28 nappal az első adag beadása után.

Kizárási kritériumok:

SZOMORÚ

1. Különleges étrendi követelmények, nem egységes étrend követése.
2. Terhes vagy szoptató nőstények, illetve olyan nőstények, akik terhességet terveznek a vizsgálat alatt vagy a vizsgálatot követő 3 hónapon belül.
3. Lázas betegség vagy aktív fertőzés a kórtörténetben az első adag beadását megelőző 7 napon belül.
4. Pozitív vizelet gyógyszerszűrési eredmények.
5. A kábítószerrel/kábítószer-használattal kapcsolatos kísérletek története az elmúlt 5 évben a kezdést megelőzően, A kábítószer-szűrési alaperedmény pozitív.

6. Korábbi korrigált QT-szakasz (QTc) megnyúlás a kórtörténetében:

   1. Szűrési periódusok QTcF ≥ 450 ms.
   2. Hipokalcémia vagy hosszú QT-intervallum szindróma a családban.
   3. QT/QTc-megnyúlást okozó gyógyszerek alkalmazása.
   4. A klinikailag szignifikáns kóros EKG-eredmények kutatói megítélése.
7. Kóros májműködés: AST, ALT, ALP, GGT és TBIL>ULN.
8. Dohányzás vagy nikotintartalmú termékek használata a szűrést megelőző 3 hónapon belül és a vizsgálati időszak alatt.
9. Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a beiratkozás előtt 40 nappal vagy a gyógyszerhasználatot követő legalább 5 felezési időn belül.
10. Pozitív szűrési eredmények a fertőző betegségekre a szűrési időszakban, beleértve a HIV, HBsAg, HBcAb, HCV antitest teszteket.
11. A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt laboratóriumi vizsgálatok bármely kóros eredménye a szűrési időszak alatt.
12. Vérveszteség a beadást megelőző 40 napon belül 50-500 ml, vagy több mint 500 ml vérveszteség a beadást megelőző 56 napon belül.
13. Alkoholfogyasztás 48 órával a szűrés előtt vagy a CRU időszak alatt.
14. Vényköteles és vény nélkül történő felhasználás a kiindulási időszakot megelőző 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül, vagy bármely más olyan anyag használata, amely befolyásolhatja a CYP3A aktivitást a vizsgálati gyógyszer bevétele előtti 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül .
15. A kórelőzményben szereplő pajzsmirigybetegség vagy klinikailag jelentős pajzsmirigyvizsgálati eltérések.
16. Allergia a pajzsmirigy gyógyszereire.
17. Bármilyen olyan betegség jelenléte, amely megzavarhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, beleértve az epesó anyagcserét a vastagbélben, például gyomoreltávolítás, gyulladásos bélbetegség stb.
18. A kutató megítélése szerint klinikailag jelentős betegségeket találtak, többek között, de nem kizárólagosan (gasztrointesztinális, vese-, máj-, ideg-, vér-, endokrin-, daganat-, tüdő-, immun-, mentális vagy szív- és érrendszeri betegségek), a kutatók úgy vélik, hogy a vizsgálatban résztvevők kockázatot jelent a résztvevők számára.
19. Allergia a vizsgált gyógyszerre vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére, allergia anamnézis és alkat.
20. Klinikai jelentőségű betegségek vagy állapotok, amelyekről a kutatók úgy vélik, hogy kockázatot jelenthetnek az alanyok biztonságára nézve, vagy megzavarhatják a vizsgálat lefolytatását, előrehaladását vagy befejezését.
21. Kóros pajzsmirigyfunkciós teszt a szűrés során.
22. Szűrés vagy kiindulási szív troponin>ULN.

ŐRÜLT

1. Különleges étrendi követelmények, amelyek nem követik az egységes étrendet.
2. Azok a terhes vagy szoptató nők, akiknek terhességi tervük van a vizsgálat során vagy azt követően 3 hónapon belül, a női alanyok terhességi tesztje pozitív volt a szűrés vagy a kiindulási időszak során.
3. Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében lázas betegség vagy aktív fertőzés szerepel a gyógyszer első beadását megelőző 7 napon belül.
4. Pozitív vizelet gyógyszerszűrési eredmények a szűrés vagy a kiindulási időszak alatt.
5. A kábítószerrel/kábítószerrel való visszaélés előzményei a vizsgálat megkezdése előtt 5 éven belül, vagy a kábítószer-szűrés pozitív eredményei a szűrés vagy a kiindulási időszak során.
6. Lipidcsökkentő kezelésben részesülő, vagy 190 mg/dl-nél nagyobb LDL-C-értékkel rendelkező alanyok, akiknek a családjában előfordult szívkoszorúér-betegség, aritmia, megmagyarázhatatlan ájulás vagy szívleállás.

7. A QTc meghosszabbításának története a múltban:

   1. Szűrési időszak QTcF ≥ 450 ms.
   2. Hipokalcémia vagy hosszú QT-intervallum szindróma a családban.
   3. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek QT/QTc-megnyúlást okoznak.
   4. A kutatók által megállapított klinikai jelentőségű EKG kóros eredményei.
8. Kóros májműködés: AST, ALT, ALP, GGT és TBIL>ULN.
9. Dohányzás vagy nikotintartalmú termékek használatának szűrése az első 3 hónapban és a vizsgálati időszak alatt.
10. Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a beiratkozás előtt 40 nappal vagy a gyógyszerhasználatot követő legalább 5 felezési időn belül.
11. A fertőző betegségek szűrésének pozitív eredményei a szűrési időszak alatt, beleértve a HIV, HBsAg, HBcAb, HCV antitest teszteket.
12. A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt laboratóriumi vizsgálatok bármely kóros eredménye a szűrési időszak alatt.
13. Vérveszteség a beadást megelőző 40 napon belül 50-500 ml, vagy több mint 500 ml vérveszteség a beadást megelőző 56 napon belül.
14. Férfiak és nők, akik a szűrés előtt napi 1 egységnél többet fogyasztottak [1 egység = 150 ml bor, 360 ml sör vagy 45 ml 40%-os alkohol], alkoholt fogyasztottak 48 órával a beadás előtt és a CRU alatt.
15. Vényköteles és vény nélkül kapható 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül a kiindulási időszakot megelőzően, vagy bármely olyan gyógyszer vagy más anyag használata, amely befolyásolhatja a CYP3A aktivitást 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül a gyógyszer bevétele előtt tanulmányi gyógyszer.
16. A kórelőzményben szereplő pajzsmirigybetegség vagy klinikailag jelentős pajzsmirigyvizsgálati eltérések.
17. Allergia a pajzsmirigy gyógyszereire.
18. Bármilyen olyan betegség jelenléte, amely megzavarhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, beleértve az epesó anyagcserét a vastagbélben, például gyomoreltávolítás, gyulladásos bélbetegség stb.
19. A kutató megítélése szerint klinikailag jelentős betegségeket találtak, többek között, de nem kizárólagosan (gasztrointesztinális, vese-, máj-, ideg-, vér-, endokrin-, daganat-, tüdő-, immun-, mentális vagy szív- és érrendszeri betegségek), a kutatók úgy vélik, hogy a vizsgálatban résztvevők kockázatot jelent a résztvevők számára.
20. Allergia a vizsgált gyógyszerre vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére, allergia előzményei és felépítése.
21. Klinikai jelentőségű betegségek vagy állapotok, amelyekről a kutatók úgy vélik, hogy kockázatot jelenthetnek az alanyok biztonságára nézve, vagy megzavarhatják a vizsgálat lefolytatását, előrehaladását vagy befejezését.
22. Kóros pajzsmirigyfunkciós teszt a szűrés során.
23. Szűrés vagy kiindulási szív troponin>ULN.