Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van CS060380 bij gezonde en verhoogde LDL-C-proefpersonen

Inclusiecriteria:

VERDRIET

1. Onderteken en dateer de ICF.
2. Ondertekening ICF-leeftijd≥18 jaar≤55 jaar, man of vrouw.
3. Gewicht: Man≥50kg, vrouw≥45kg BMI: 18~28kg/m².
4. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen moeten tijdens het onderzoek in aanmerking komen voor anticonceptie.
5. Normale nierfunctie.
6. Goede algemene gezondheid.
7. Geen significante medische voorgeschiedenis, in goede algemene gezondheid zoals beoordeeld door het onderzoek tijdens de screeningsperiode en niet meer dan 28 dagen na de eerste dosis.
8. Begrijp en volg de onderzoeksprocedures en -beperkingen.

BOOS

1. Onderteken en dateer de ICF.
2. Ondertekening ICF-leeftijd≥18 jaar≤65 jaar, man of vrouw.
3. Gewicht: Man≥50kg, vrouw≥45kg BMI: 18~35kg/m².
4. Screeningperiode, nuchter LDL-C > 110 mg/dl (2,85 mmol/l).
5. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen moeten tijdens het onderzoek in aanmerking komen voor anticonceptie.
6. Normale nierfunctie.
7. Goede algemene gezondheid.
8. Geen significante medische voorgeschiedenis, in goede algemene gezondheid zoals beoordeeld door het onderzoek tijdens de screeningsperiode en niet meer dan 28 dagen na de eerste dosis.

Uitsluitingscriteria:

VERDRIET

1. Speciale dieetwensen, geen uniform dieet volgen.
2. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die zwangerschapsplannen hebben tijdens de proef of binnen 3 maanden na de proef.
3. Voorgeschiedenis van koortsachtige ziekte of actieve infectie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis.
4. Positieve resultaten van urineonderzoek.
5. Geschiedenis van experimenten met drugs-/drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar voorafgaand aan de start. Het basisresultaat van de drugsscreening is positief.

6. Geschiedenis van eerdere gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTc):

   1. Screeningperioden QTcF ≥ 450 ms.
   2. Familiegeschiedenis van hypocalciëmie of lang QT-intervalsyndroom.
   3. Gebruik van geneesmiddelen die QT/QTc-verlenging veroorzaken.
   4. Oordeel van de onderzoeker over klinisch significante abnormale ECG-resultaten.
7. Abnormale leverfunctie: AST, ALT, ALP, GGT en TBIL>ULN.
8. Roken of gebruik van nicotineproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en tijdens de onderzoeksperiode.
9. Gebruik van andere onderzoeksmedicijnen 40 dagen voorafgaand aan de inschrijving of binnen ten minste 5 halfwaardetijden van het medicijngebruik.
10. Positieve screeningresultaten voor infectieziekten tijdens de screeningperiode zijn onder meer HIV-, HBsAg-, HBcAb- en HCV-antilichaamtesten.
11. Eventuele abnormale resultaten van laboratoriumtests die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd tijdens de screeningperiode.
12. Bloedverlies binnen 40 dagen vóór toediening 50-500 ml, of verlies van meer dan 500 ml bloed binnen 56 dagen vóór toediening.
13. Alcohol drinken 48 uur vóór de screening of tijdens de CRU-periode.
14. Gebruik op recept en zonder recept verkrijgbaar binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de basislijnperiode, of gebruik van een andere stof die de CYP3A-activiteit kan beïnvloeden binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden vóór inname van dit onderzoeksgeneesmiddel .
15. Voorgeschiedenis van schildklieraandoeningen of klinisch significante afwijkingen in de schildkliertesten.
16. Allergie voor schildkliermedicatie.
17. Aanwezigheid van een ziekte die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren, inclusief galzoutmetabolisme in de dikke darm, zoals gastrectomie, inflammatoire darmaandoeningen, enz.
18. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er klinisch significante ziekten gevonden, waaronder maar niet beperkt tot (gastro-intestinale, nier-, lever-, zenuw-, bloed-, endocriene, tumor-, long-, immuun-, mentale of hart- en vaatziekten). Onderzoekers zijn van mening dat deelname aan het onderzoek brengt risico’s met zich mee voor de deelnemers.
19. Allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel, allergiegeschiedenis en constitutie.
20. Ziekten of aandoeningen met klinische betekenis waarvan onderzoekers denken dat ze een risico kunnen vormen voor de veiligheid van proefpersonen of de uitvoering, voortgang of voltooiing van het onderzoek kunnen verstoren.
21. Abnormale schildklierfunctietest tijdens screening.
22. Screening of baseline cardiaal troponine>ULN.

BOOS

1. Speciale dieetwensen die geen uniform dieet kunnen volgen.
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en die een zwangerschapsplan hebben tijdens of binnen 3 maanden na de proef, vrouwelijke proefpersonen testten positief op zwangerschap tijdens de screening of de basislijnperiode.
3. Personen met een voorgeschiedenis van koortsziekten of actieve infecties binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van medicatie.
4. Positieve resultaten van screening op geneesmiddelen tijdens de screening of de basislijnperiode.
5. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoek, of positieve resultaten van de screening op geneesmiddelen tijdens de screening of de basislijnperiode.
6. Proefpersonen die een lipidenverlagende behandeling krijgen of een LDL-C >190 mg/dl hebben en een familiegeschiedenis hebben van coronaire hartziekten, aritmie, onverklaarbare syncope of hartstilstand.

7. Geschiedenis van QTc-extensie in het verleden:

   1. Screeningperiode QTcF ≥ 450 ms.
   2. Familiegeschiedenis van hypocalciëmie of lang QT-intervalsyndroom.
   3. Gebruik van medicijnen die QT/QTc-verlenging veroorzaken.
   4. Abnormale resultaten van ECG met klinische betekenis bepaald door onderzoekers.
8. Abnormale leverfunctie: AST, ALT, ALP, GGT en TBIL>ULN.
9. Screening op roken of gebruik van nicotineproducten binnen de eerste 3 maanden en tijdens de onderzoeksperiode.
10. Gebruik van andere onderzoeksmedicijnen 40 dagen voorafgaand aan de inschrijving of binnen ten minste 5 halfwaardetijden van het medicijngebruik.
11. Positieve screeningresultaten voor infectieziekten tijdens de screeningperiode zijn onder meer HIV-, HBsAg-, HBcAb- en HCV-antilichaamtests.
12. Eventuele abnormale resultaten van laboratoriumtests die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd tijdens de screeningperiode.
13. Bloedverlies binnen 40 dagen vóór toediening 50-500 ml, of verlies van meer dan 500 ml bloed binnen 56 dagen vóór toediening.
14. Mannen en vrouwen die vóór de screening meer dan 1 eenheid per dag consumeerden [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml alcohol 40%] en alcohol dronken 48 uur vóór toediening en tijdens CRU.
15. Gebruik op recept en zonder recept verkrijgbaar binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de basislijnperiode, of gebruik van een geneesmiddel of andere stof die de CYP3A-activiteit kan beïnvloeden binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden vóór inname hiervan medicijn bestuderen.
16. Voorgeschiedenis van schildklieraandoeningen of klinisch significante afwijkingen in de schildkliertesten.
17. Allergie voor schildkliermedicatie.
18. Aanwezigheid van een ziekte die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren, inclusief galzoutmetabolisme in de dikke darm, zoals gastrectomie, inflammatoire darmaandoeningen, enz.
19. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er klinisch significante ziekten gevonden, waaronder maar niet beperkt tot (gastro-intestinale, nier-, lever-, zenuw-, bloed-, endocriene, tumor-, long-, immuun-, mentale of hart- en vaatziekten). Onderzoekers zijn van mening dat deelname aan het onderzoek brengt risico’s met zich mee voor de deelnemers.
20. Allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel, allergiegeschiedenis en constitutie.
21. Ziekten of aandoeningen met klinische betekenis waarvan onderzoekers denken dat ze een risico kunnen vormen voor de veiligheid van proefpersonen of de uitvoering, voortgang of voltooiing van het onderzoek kunnen verstoren.
22. Abnormale schildklierfunctietest tijdens screening.
23. Screening of baseline cardiaal troponine>ULN.