姜黄素在脓毒症危重患者中的应用
2026年9月14日 更新者：Kevin Herrmann Villatoro、Hospital Civil de Guadalajara
瓜达拉哈拉市古旧医院 "弗赖·安东尼奥·阿尔卡德" 脓毒症危重患者中姜黄素的免疫调节作用：一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验
脓毒症是一种危及生命的病症，当人体对感染的反应变得过度并损害自身器官时发生。 它是全球危重（病情非常严重）患者的主要死亡原因之一。 尽管抗生素、重症监护和生命支持技术有所进步，脓毒症仍然难以治疗，因为许多损害不仅来自感染本身，还来自体内过度且不受控制的炎症反应。 当一个人患上脓毒症时，免疫系统会释放大量旨在对抗感染的炎症物质。 然而，在许多情况下，这种反应变得过度，导致器官衰竭、在重症监护病房（ICU）住院时间延长以及死亡风险增加。 目前的治疗主要集中在控制感染和支持衰竭的器官，但直接帮助调节这种有害的免疫过度反应的疗法有限。 姜黄素是一种存在于姜黄中的天然化合物，姜黄是一种常用于食物的香料。 在实验室研究和一些临床研究中，姜黄素已显示出抗炎和抗氧化特性。 它似乎影响免疫系统中涉及炎症过程的多个通路。 然而，其在严重感染（如脓毒症）患者中的潜在益处尚未在严格的临床环境中得到充分研究。 本临床试验的目的是评估姜黄素在添加到标准医疗治疗中时，是否能帮助调节危重脓毒症患者的免疫反应。 本研究将在墨西哥瓜达拉哈拉的Antiguo Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcalde"作为一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验进行。 “随机”意味着参与者将被随机分配接受姜黄素或安慰剂（一种不含药物的相似物质）。 “双盲”意味着在研究中，患者和医疗团队都不知道谁在接受姜黄素，谁在接受安慰剂。 这种设计有助于确保结果客观且科学可靠。 研究参与者将继续接受所有标准脓毒症治疗，包括抗生素和重症监护支持。 研究将测量血液中的炎症标志物、器官功能以及重要的临床结果，如器官支持需求和ICU住院时间。 安全性也将被仔细监测。
假设：
研究者假设，在危重脓毒症患者中，将姜黄素添加到标准治疗中，与单独标准治疗相比，将有助于调节过度的炎症反应，从而改善炎症的生物标志物，并可能带来更好的临床结果。 如果姜黄素在该人群中证明有益且安全，它可能成为一种易于获取且成本相对较低的辅助疗法，以改善脓毒症的管理。 然而，本研究有必要科学地确定这些潜在益处是否真实且具有临床意义。 本研究的最终目标是贡献新的证据，可能改善对重症监护医学中最严重和最具挑战性病症之一的患者的护理和生存。
研究概览
详细说明
脓毒症是一种复杂且失调的宿主对感染的反应，其特征是全身性炎症、免疫功能紊乱、内皮损伤、氧化应激、微循环改变以及随后的器官功能障碍。
尽管遵循指南指导的管理，包括早期抗菌治疗、血流动力学优化和器官支持，脓毒症仍然与高发病率和死亡率相关。
越来越多的证据表明，过度炎症和随后的免疫抑制阶段均会导致不良结局，这凸显了辅助性免疫调节疗法的必要性。
姜黄素是一种从姜黄中提取的生物活性多酚，在临床前模型中已显示出抗炎、抗氧化和免疫调节特性。
姜黄素已被证明可以调节脓毒症病理生理学中涉及的多种细胞内信号通路，包括抑制NF-κB活化、下调促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）、通过Nrf2活化减轻氧化应激，以及调节Toll样受体信号传导。
此外，姜黄素可能影响内皮功能、线粒体稳态和细胞凋亡通路。
然而，关于危重脓毒症患者的临床数据仍然有限，并且缺乏强有力的随机对照试验。
本研究设计为一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，在墨西哥瓜达拉哈拉的“Fray Antonio Alcalde”老瓜达拉哈拉市民医院收治的诊断为脓毒症的危重成年患者中进行。
主要目标是评估，在标准脓毒症管理之外，辅助性给予一种生物可利用的姜黄素制剂是否能有利地调节全身性炎症和器官功能障碍。
参与者将按1:1的比例随机分配接受姜黄素或匹配的安慰剂。
随机化将使用计算机生成的序列进行，并通过由不参与患者护理或结果评估的人员准备的、按顺序编号、不透明、密封的容器来实现分配隐藏。
将对参与者、治疗临床医生、研究者、实验室人员和数据分析师保持盲态。
研究产品和安慰剂在外观、包装和给药计划上完全相同。
所有参与者都将根据符合国际指南的机构方案接受脓毒症标准护理管理，包括抗菌治疗、液体复苏、血管加压药支持、通气支持、肾脏替代治疗以及其他临床指征的器官支持措施。
干预措施包括辅助性给予一种标准化的、增强生物利用度的姜黄素制剂，通过肠内途径给药。
给药方案、给药持续时间和制剂特性已在方案中预先定义，并基于先前的安全性数据和药代动力学考虑进行选择。
肠内给药将通过口服途径或对接受肠内营养的患者通过饲管进行。
治疗将在满足脓毒症诊断标准和入院后的规定时间窗口内开始。
将每日记录对干预措施的依从性。
已知姜黄素由于吸收差、代谢快和全身清除而生物利用度有限。
因此，所选制剂采用了增强全身暴露的策略。
给药方案旨在将血浆浓度维持在先前人体研究中与生物活性相关的范围内，同时保持在既定的安全参数内。
将在基线时和住院期间的预定时间点收集临床和实验室数据。
数据将包括人口统计信息、合并症、感染源、血流动力学参数、器官支持需求和相关的生化标志物。
将使用经过验证的实验室技术测量炎症和免疫学生物标志物。
将根据标准化方案处理血液样本，以确保可重复性并最大限度地减少分析前变异。
将记录不良事件，并根据严重程度和与研究产品的相关性进行分类。
将特别关注胃肠道不耐受、肝毒性、出血风险和过敏反应。
常规实验室监测将包括肝功能测试和凝血参数以确保安全。
停止干预的标准包括预定义的安全阈值或治疗团队的临床判断。
样本量计算基于检测组间在预定义的生物学或临床参数上具有临床意义的差异，并具有适当的功效和双侧α水平。
该计算结合了来自先前类似人群研究的估计方差。
统计分析将遵循意向治疗原则。
将评估连续变量的正态性，并酌情使用参数或非参数检验进行分析。
将使用卡方检验或Fisher精确检验比较分类变量。
将进行多变量分析以调整潜在的混杂因素，如基线疾病严重程度、合并症和感染源。
研究方案已提交给机构研究伦理委员会并获得了批准。
将根据国家（墨西哥）法规和《赫尔辛基宣言》，在入组前从患者或法定授权代表处获得书面知情同意书。
考虑到危重疾病背景，当患者缺乏决策能力时，包含了替代同意条款。
参与者保留随时退出的权利，且不影响其标准医疗护理。
姜黄素在先前可比剂量的人体研究中具有既定的安全性特征，参与的风险被认为超出标准治疗的部分很小。
潜在益处包括改善全身性炎症和器官功能的调节。
本研究通过在严格的随机对照框架内评估一种多靶点免疫调节化合物，解决了脓毒症研究中的一个重要空白。
与历史上在脓毒症试验中失败的单通路生物制剂不同，姜黄素对炎症、氧化和内皮通路发挥多效性作用，这在以复杂免疫失调为特征的综合征中可能具有优势。
如果辅助性姜黄素疗法在不增加不良事件的情况下显示出生物学和临床益处，它可能代表一种适用于资源有限环境的经济有效且可及的策略。
此外，这项研究可能为脓毒症宿主反应调节提供机制性见解，并为未来的转化研究提供信息。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
56
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kevin S Herrmann-Villatoro, Doctor of Medicine (MD)
- 电话号码：+52 322 120 9720
- 邮箱：kherrmannv99@gmail.com
学习地点
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44280
- 招聘中
- Antiguo Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcalde"
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接触：
- Kevin S Herrmann-Villatoro, Doctor of Medicine (MD)
- 电话号码：+52 322 120 9720
- 邮箱：kherrmannv99@gmail.com
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首席研究员：
- Kevin S Herrmann-Villatoro, Doctor of Medicine (MD)
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副研究员：
- Bryan Escamilla-Velázquez, Doctor of Medicine (MD)
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副研究员：
- Iván A Huerta-Mora, Doctor of Medicine (MD)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄大于18岁的患者，性别不限。
- 诊断为脓毒症的重症患者，入住瓜达拉哈拉安蒂古奥市立医院“弗赖·安东尼奥·阿尔卡德”。
- 接受肠内营养的患者。
- 患者或其法定授权代表签署书面知情同意书。
排除标准：
- 有姜黄素过敏史或超敏反应的患者。
- 患有自身免疫性疾病或严重免疫抑制的患者。
- 处于终末状态、预期寿命少于48小时的患者。
- 存在肠内喂养不耐受、肠道缺血、肠梗阻、胰腺炎或短肠综合征的患者。
- 患有急性肝衰竭或失代偿性肝硬化的患者。
- 存在临床意义的活动性出血（例如，胃肠道出血、颅内出血等）的患者。
- 需要治疗性抗凝（华法林、直接口服抗凝药[DOACs]或全剂量肝素）的患者。
- 仅接受肠外营养的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：姜黄素 + 标准治疗
此组的参与者将接受脓毒症的标准治疗，外加肠内给予的辅助姜黄素。
每位患者将每天三次服用2粒姜黄素胶囊（增强生物利用度的姜黄素制剂，含20%姜黄素），每粒胶囊500毫克（每粒含100毫克姜黄素），持续10天。
这相当于每天服用6粒胶囊，每日提供600毫克姜黄素。
治疗将在诊断后的预定入组窗口内开始。
所有其他治疗，包括抗菌药物和器官支持，仍将由治疗团队酌情决定。
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该研究药物为口服、生物利用度增强的姜黄素制剂（Longvida®）。
每粒胶囊含有500毫克制剂，标准化为20%姜黄素，每粒胶囊提供100毫克活性姜黄素。
分配到实验组的参与者将连续10天每天三次（每8小时）服用2粒胶囊，总计每天6粒胶囊和600毫克姜黄素。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 + 标准治疗
该组的参与者将接受脓毒症的标准护理治疗加上匹配的肠内安慰剂。
患者将按照与实验组相同的方案，每天三次服用2粒淀粉基胶囊，持续10天（每天总计6粒胶囊）。
安慰剂胶囊的外观和包装与活性产品相同，以保持盲态。
所有其他治疗，包括抗菌药物和器官支持，仍将由治疗团队自行决定。
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被随机分配到该组的参与者将接受脓毒症的标准治疗加用肠内给药的匹配安慰剂。
安慰剂为外观与活性产品相同的淀粉基胶囊。
患者将按照与实验组相同的方案，每日三次服用2粒安慰剂胶囊，持续10天（总计6粒/天），而所有其他治疗仍由治疗团队酌情决定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗第10天与基线相比白细胞介素-6 (IL-6) 的变化。
大体时间：基线至第10天
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促炎细胞因子白细胞介素-6（IL-6，pg/mL）的血清浓度将在基线（干预开始前）和治疗第10天采集的外周静脉血样本中进行测定。
样本将在标准化实验室条件下处理，并使用经过验证的定量免疫分析技术（酶联免疫吸附测定[ELISA]）进行分析。
结果将以pg/mL报告。
主要终点将定义为从基线到第10天细胞因子水平的变化，比较姜黄素组和安慰剂组。
循环细胞因子浓度的更大降低将被解释为对脓毒症相关全身炎症反应具有调节作用的证据。
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基线至第10天
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从基线至治疗第10天期间白介素-1β（IL-1β）的变化。
大体时间：基线至第10天
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促炎细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β，pg/mL）的血清浓度将在基线（干预开始前）和治疗第10天采集的外周静脉血样本中进行测量。
样本将在标准化实验室条件下处理，并使用经过验证的定量免疫分析技术（酶联免疫吸附测定[ELISA]）进行分析。
结果将以pg/mL为单位报告。
主要终点将定义为从基线到第10天细胞因子水平的变化，比较姜黄素组和安慰剂组。
循环细胞因子浓度的更大降低将被解释为对与脓毒症相关的全身炎症反应具有调节作用的证据。
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基线至第10天
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从基线至治疗第10天肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化。
大体时间：基线至第10天
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将在基线时（干预开始前）和治疗第10天采集的外周静脉血样本中测量促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α，pg/mL）的血清浓度。
样本将在标准化实验室条件下处理，并使用经过验证的定量免疫分析技术（酶联免疫吸附测定[ELISA]）进行分析。
结果将以pg/mL报告。
主要终点将定义为从基线到第10天细胞因子水平的变化，比较姜黄素组和安慰剂组。
循环细胞因子浓度更大幅度的降低将被解释为对脓毒症相关全身炎症反应具有调节作用的证据。
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基线至第10天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线至治疗第10天高敏C反应蛋白（hs-CRP）的变化。
大体时间：基线至第10天
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将在基线时（干预开始前）和治疗第10天测量高敏C-反应蛋白（hs-CRP，mg/L）的血清水平。hs-CRP将使用标准化的自动化免疫分析法进行定量。结果将以mg/L为单位报告。 次要终点将定义为从基线到第10天hs-CRP的变化，比较姜黄素组和安慰剂组。hs-CRP的更大降低将被解释为全身炎症减轻的证据。 |
基线至第10天
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从基线到治疗第10天的降钙素原（PCT）变化。
大体时间：基线至第10天
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血清降钙素原（PCT，ng/mL）水平将在基线（干预开始前）和治疗第10天进行测量。
PCT将使用标准化的自动化免疫分析法进行定量。
结果将以ng/mL为单位报告。
次要终点将定义为从基线到第10天PCT的变化，比较姜黄素组和安慰剂组。
PCT的更大降低将被解释为全身炎症减轻的证据。
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基线至第10天
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从基线到治疗第10天红细胞沉降率（ESR）的变化。
大体时间：基线至第10天
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将在基线（干预开始前）和治疗第10天测量红细胞沉降率（ESR，ng/mL）的血清水平。
ESR将使用常规实验室方法（韦斯特格伦法）测定。
结果将以ng/mL报告。
次要终点将定义为从基线到第10天ESR的变化，比较姜黄素组和安慰剂组。
ESR的更大降低将被解释为全身炎症减轻的证据。
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基线至第10天
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住院天数和重症监护室住院天数
大体时间：自入组日期至出院日期；评估长达52周
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临床进展将通过测量总住院时长（定义为从入院到出院的天数）和ICU住院时长（定义为从ICU入院到ICU出院的天数）来评估，两者均以天为单位报告。
这些结果将在姜黄素组和安慰剂组之间进行比较，以确定临床恢复的差异。
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自入组日期至出院日期；评估长达52周
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机械通气天数
大体时间：从插管日期到拔管日期；评估期最长52周
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在需要机械通气的患者中，通气支持持续时间将按接受有创机械通气的总天数进行测量。
该结果将在姜黄素组和安慰剂组之间进行比较，以确定临床恢复的差异。
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从插管日期到拔管日期；评估期最长52周
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死亡人数（死亡率）
大体时间：从入组日期至死亡；评估时间最长为52周
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全因死亡率将评估为住院期间死亡患者的比例，以百分比表示。
将在姜黄素组和安慰剂组之间比较这一结局指标，以确定临床恢复和总体预后的差异。
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从入组日期至死亡；评估时间最长为52周
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从基线至治疗第10天的“序贯器官衰竭评估”（SOFA）评分变化。
大体时间：基线期和第10天
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临床严重程度将使用序贯器官衰竭评估（SOFA）评分进行评估。
将根据其验证标准进行计算，并以总分（0-24分）报告，分数越高表示结局越差。
姜黄素组与安慰剂组之间的比较将评估基线时和第10天时SOFA评分的差异。
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基线期和第10天
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从基线到治疗第10天“序贯器官衰竭评估2”（SOFA-2）评分的变化。
大体时间：基线和第10天
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临床严重程度将使用序贯器官衰竭评估2（SOFA-2）评分进行评估。
该评分将根据其经过验证的标准进行计算，并以总分（0-24分）的形式报告，分数越高意味着预后越差。
姜黄素组和安慰剂组之间的比较将评估基线时和第10天时SOFA-2评分的差异。
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基线和第10天
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从基线到治疗第10天期间“急性生理与慢性健康评估IV”（APACHE IV）评分的变化
大体时间：基线和第10天
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临床严重程度将使用急性生理与慢性健康评估IV（APACHE IV）评分进行评估。
该评分将根据其已验证的标准进行计算，并以总分（0-286分）形式报告，分数越高意味着结局越差。
姜黄素组与安慰剂组之间的比较将评估基线时和第10天时APACHE IV评分的差异。
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基线和第10天
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从基线到治疗第10天PaO2/FiO2比值的变化。
大体时间：基线和第10天
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氧合状态将使用PaO2/FiO2比值进行评估，该比值通过动脉血气分析和相应的吸入氧浓度计算得出。
结果将以无量纲比值报告，比值越低意味着结果越差。
姜黄素组和安慰剂组之间的比较将评估基线时和第10天PaO2/FiO2比值的差异。
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基线和第10天
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治疗期间从基线至第10天中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和血小板与淋巴细胞比值（PLR）的变化。
大体时间：基线和第10天
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炎症状态将采用中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和血小板与淋巴细胞比值（PLR）进行评估。
这些比值将从全血细胞计数参数中计算得出。
结果将表示为无量纲比值，比值越高意味着预后越差。
将比较姜黄素组和安慰剂组在基线期和第10天时炎症指标的差异。
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基线和第10天
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发生不良事件的受试者人数
大体时间：从首次给药之日起至出院之日止；评估时间最长为52周
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安全性和耐受性将通过监测从首次服用研究药物开始至第10天直至出院期间发生的不良事件的发生率、类型和严重程度来评估。
不良事件将根据临床严重程度（轻度、中度、重度）与研究产品的关系（无关、可能相关、很可能相关）进行记录和分类。
严重不良事件将根据标准监管标准进行定义，包括导致死亡、危及生命的状况、延长住院时间、显著残疾或其他医学上重要的事件。
结果将报告为不良事件的总数。
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从首次给药之日起至出院之日止；评估时间最长为52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Enrique Cervantes-Perez, MD and MSc、Hospital Civil de Guadalajara
- 研究主任：Mariana Chávez-Tostado, BS Nutrition, MSc and PhD、University of Guadalajara
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月1日
初级完成 (估计的)
2027年3月31日
研究完成 (估计的)
2027年5月31日
研究注册日期
首次提交
2026年2月17日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月20日
首次发布 (实际的)
2026年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月14日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CEI 026/26
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究发表成果所依据的去标识化个体参与者数据将被共享。
这包括人口统计学变量、基线临床特征、实验室测量值（包括细胞因子水平和炎症标志物）、严重程度评分、临床结局，以及重现主要和次要分析所需的安全性数据。
所有共享数据将完全匿名化以保护参与者隐私，并排除任何直接标识符。
IPD 共享时间框架
自发布之日起1年后开始，无截止日期
IPD 共享访问标准
经合理请求，将向合格研究人员提供去标识化的个体参与者数据及相关文件（如研究方案、统计分析计划和知情同意书模板）。 数据访问将基于科学合理的研究目的授予，包括与原始知情同意和适用伦理规定一致的二次分析、荟萃分析或验证研究。
申请必须包含概述研究目标、方法和计划分析的研究方案。 方案将由主要研究者和研究委员会审查，以评估其科学价值、伦理适当性及是否符合数据保护标准。
具体的数据共享机制尚未最终确定，将在数据发布前根据机构政策和数据保护法规确定。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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