Fáze I studie bezpečnosti, tolerance a farmakokinetiky FK463 u imunokompromitovaných dětí s horečkou a neutropenií

Cílem této studie je zhodnotit bezpečnost, toleranci a farmakokinetiku FK463, nového echinokandinu (antifungální lipopeptid aktivní v buněčné stěně), jako časné empirické terapie pro prevenci mykotických infekcí u imunokompromitovaných dětí. Studie je navržena jako multicentrická otevřená studie se sekvenčním zvyšováním dávky intravenózního FK463. Intravenózní FK463 bude podáván denně jako jednohodinová infuze pacientům s novým nástupem horečky a neutropenií (absolutní počet neutrofilů menší nebo rovný 500/mm3), u kterých bude zahájena širokospektrá empirická antibakteriální terapie. Populaci pacientů tvoří děti ve věku 2 až 17 let; budou studovány dvě věkové kohorty (2-12, 13-17). Úrovně dávkování budou 0,5 mg/kg/den (nepřekročit 25 mg/den), 1,0 mg/kg/den (nepřekročit 50 mg/den), 1,5 mg/kg/den (nepřekročit 75 mg/den ). 2,0 mg/kg/den (nepřekročit 100 mg/den), 3,0 mg/kg/den (nepřekročit 150 mg/den) a 4,0 mg/kg/den (nepřekročit 200 mg/den). Plánovaná velikost vzorku je 96 pacientů (k dané dávkové hladině a věkové kohortě mohou být přidáni maximálně dva náhradní pacienti, celkem tedy ne více než 10 pacientů na dávkovou hladinu a věkovou kohortu. Do studie bude zařazeno maximálně 120 pacientů). Při každé dávkové úrovni bude do každé věkové kohorty (2-12, 13-17) zařazeno celkem 8 pacientů; pro každou dávkovou hladinu bude zařazeno celkem 16 pacientů. První skupina pacientů bude dostávat FK463 v dávce 0,5 mg/kg/den (nepřekročit 25 mg/den). Druhá skupina pacientů bude dostávat 1,0 mg/kg/den (nepřekročit 50 mg/den). Třetí skupina pacientů bude dostávat 1,5 mg/kg/den (nesmí překročit 75 mg/den). Čtvrtá skupina pacientů bude dostávat 2,0 mg/kg/den (nepřekročit 100 mg/den). Pátá skupina pacientů bude dostávat 3,0 mg/kg/den (nepřekročit 150 mg/den). Šestá skupina pacientů bude dostávat 4,0 mg/kg/den (nepřekročit 200 mg/den). Studovaný lék bude pokračovat až do zotavení z neutropenie (ANC post nadir větší nebo rovné 250/mm3) nebo do zahájení konvenčního deoxycholátového amfotericinu B nebo lipidové formulace amfotericinu B pro empirickou antifungální terapii nebo pro prokázanou plísňovou infekci. Pacienti mohou dostávat FK463 po dobu maximálně 14 dnů. U každého pacienta, který splňuje ústavní kritéria pro zahájení standardní empirické antimykotické léčby konvenčním deoxycholátem amfotericinem B nebo lipidovou formulací amfotericinu B (déle než 96 hodin na studovaném léku) nebo který má prokázanou průlomovou plísňovou infekci, bude FK463 vysazen a konvenční deoxycholát amfotericin B nebo lipidová formulace amfotericinu B bude zahájena.