Fase I undersøgelse af sikkerhed, tolerance og farmakokinetik af FK463 hos immunkompromitterede børn med feber og neutropeni

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerancen og farmakokinetikken af ​​FK463, et nyt echinocandin (cellevægsaktivt antifungalt lipopeptid), som tidlig empirisk terapi til forebyggelse af svampeinfektioner hos immunkompromitterede børn. Studiet er designet som et multicenter åbent, sekventiel dosiseskaleringsstudie af intravenøs FK463. Intravenøs FK463 vil blive administreret dagligt som en times infusion til patienter med ny opstået feber og neutropeni (absolut neutrofiltal mindre end eller lig med 500/mm3), som vil blive påbegyndt med bredspektret empirisk antibakteriel behandling. Patientpopulationen består af børn i alderen 2 til 17 år; to alderskohorter vil blive undersøgt (2-12, 13-17). Dosisniveauer vil være 0,5 mg/kg/dag (må ikke overstige 25 mg/dag), 1,0 mg/kg/dag (må ikke overstige 50 mg/dag), 1,5 mg/kg/dag (må ikke overstige 75 mg/dag) ). 2,0 mg/kg/dag (må ikke overstige 100 mg/dag), 3,0 mg/kg/dag (må ikke overstige 150 mg/dag) og 4,0 mg/kg/dag (må ikke overstige 200 mg/dag). Den planlagte stikprøvestørrelse er 96 patienter (maks. to erstatningspatienter kan tilføjes til et givet dosisniveau og alderskohorte, for i alt højst 10 patienter pr. dosisniveau og alderskohorte. Undersøgelsen vil ikke omfatte mere end 120 patienter). På hvert dosisniveau vil i alt 8 patienter blive indskrevet i hver alderskohorte (2-12, 13-17); i alt 16 patienter vil blive indskrevet på hvert dosisniveau. Den første gruppe patienter vil modtage FK463 med 0,5 mg/kg/dag (må ikke overstige 25 mg/dag). Den anden gruppe patienter vil modtage 1,0 mg/kg/dag (må ikke overstige 50 mg/dag). Den tredje gruppe patienter vil modtage 1,5 mg/kg/dag (må ikke overstige 75 mg/dag). Den fjerde gruppe patienter vil modtage 2,0 mg/kg/dag (må ikke overstige 100 mg/dag). Den femte gruppe patienter vil modtage 3,0 mg/kg/dag (må ikke overstige 150 mg/dag). Den sjette gruppe patienter vil modtage 4,0 mg/kg/dag (må ikke overstige 200 mg/dag). Undersøgelseslægemidlet vil fortsætte indtil genopretning fra neutropeni (ANC post nadir større end eller lig med 250/mm3) eller indtil påbegyndelse af konventionel deoxycholat amphotericin B eller en lipidformulering af amphotericin B til empirisk antisvampebehandling eller til påvist svampeinfektion. Patienter kan modtage FK463 i en maksimal varighed på 14 dage. For enhver patient, der opfylder institutionelle kriterier for at starte standard empirisk antifungal behandling med konventionel deoxycholat amphotericin B eller en lipidformulering af amphotericin B (mere end 96 timer på undersøgelseslægemidlet), eller som har en dokumenteret gennembrudssvampeinfektion, vil FK463 blive seponeret og konventionel deoxycholat amphotericin B eller en lipidformulering af amphotericin B vil blive initieret.