Estudio de fase I de seguridad, tolerancia y farmacocinética de FK463 en niños inmunocomprometidos con fiebre y neutropenia

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerancia y la farmacocinética de FK463, una nueva equinocandina (lipopéptido antifúngico activo en la pared celular), como terapia empírica temprana para la prevención de infecciones fúngicas en niños inmunocomprometidos. El estudio está diseñado como un estudio abierto, multicéntrico, de aumento de dosis secuencial de FK463 intravenoso. El FK463 intravenoso se administrará diariamente como una infusión de una hora a los pacientes con fiebre y neutropenia de nueva aparición (recuento absoluto de neutrófilos inferior o igual a 500/mm3) que iniciarán una terapia antibacteriana empírica de amplio espectro. La población de pacientes consiste en niños de 2 a 17 años de edad; Se estudiarán dos cohortes de edad (2-12, 13-17). Los niveles de dosificación serán de 0,5 mg/kg/día (sin exceder los 25 mg/día), 1,0 mg/kg/día (sin exceder los 50 mg/día), 1,5 mg/kg/día (sin exceder los 75 mg/día) ). 2,0 mg/kg/día (sin exceder los 100 mg/día), 3,0 mg/kg/día (sin exceder los 150 mg/día) y 4,0 mg/kg/día (sin exceder los 200 mg/día). El tamaño de muestra planificado es de 96 pacientes (se puede agregar un máximo de dos pacientes de reemplazo a un nivel de dosis y cohorte de edad determinados, para un total de no más de 10 pacientes por nivel de dosis y cohorte de edad. El estudio inscribirá a no más de 120 pacientes). En cada nivel de dosificación, se inscribirá un total de 8 pacientes en cada cohorte de edad (2-12, 13-17); se inscribirá un total de 16 pacientes en cada nivel de dosificación. El primer grupo de pacientes recibirá FK463 a 0,5 mg/kg/día (sin exceder los 25 mg/día). El segundo grupo de pacientes recibirá 1,0 mg/kg/día (sin exceder los 50 mg/día). El tercer grupo de pacientes recibirá 1,5 mg/kg/día (sin exceder los 75 mg/día). El cuarto grupo de pacientes recibirá 2,0 mg/kg/día (sin exceder los 100 mg/día). El quinto grupo de pacientes recibirá 3,0 mg/kg/día (sin exceder los 150 mg/día). El sexto grupo de pacientes recibirá 4,0 mg/kg/día (sin exceder los 200 mg/día). El fármaco del estudio continuará hasta la recuperación de la neutropenia (ANC post nadir mayor o igual a 250/mm3) o hasta el inicio de la anfotericina B desoxicolato convencional o una formulación lipídica de anfotericina B para la terapia antimicótica empírica o para una infección fúngica comprobada. Los pacientes pueden recibir FK463 durante un máximo de 14 días. Para cualquier paciente que cumpla con los criterios institucionales para comenzar la terapia antimicótica empírica estándar con anfotericina B de desoxicolato convencional o una formulación lipídica de anfotericina B (más de 96 horas con el fármaco del estudio) o que tenga una infección fúngica avanzada comprobada, se suspenderá el FK463 y se administrará desoxicolato convencional. se iniciará anfotericina B o una formulación lipídica de anfotericina B.