Phase-I-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von FK463 bei immungeschwächten Kindern mit Fieber und Neutropenie

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von FK463, einem neuartigen Echinocandin (zellwandaktives antimykotisches Lipopeptid), als frühe empirische Therapie zur Vorbeugung von Pilzinfektionen bei immungeschwächten Kindern. Die Studie ist als multizentrische Open-Label-Studie mit sequentieller Dosissteigerung von intravenösem FK463 konzipiert. Intravenöses FK463 wird täglich als einstündige Infusion an Patienten mit neu auftretendem Fieber und Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl kleiner oder gleich 500/mm3) verabreicht, die mit einer empirischen Breitband-Antibiotikatherapie begonnen werden. Die Patientenpopulation besteht aus Kindern im Alter von 2 bis 17 Jahren; Es werden zwei Alterskohorten untersucht (2-12, 13-17). Die Dosierungen betragen 0,5 mg/kg/Tag (nicht mehr als 25 mg/Tag), 1,0 mg/kg/Tag (nicht mehr als 50 mg/Tag), 1,5 mg/kg/Tag (nicht mehr als 75 mg/Tag). ). 2,0 mg/kg/Tag (nicht mehr als 100 mg/Tag), 3,0 mg/kg/Tag (nicht mehr als 150 mg/Tag) und 4,0 mg/kg/Tag (nicht mehr als 200 mg/Tag). Die geplante Stichprobengröße beträgt 96 Patienten (maximal zwei Ersatzpatienten können zu einer bestimmten Dosisstufe und Alterskohorte hinzugefügt werden, sodass insgesamt nicht mehr als 10 Patienten pro Dosisstufe und Alterskohorte vorhanden sind. In die Studie werden nicht mehr als 120 Patienten aufgenommen). Bei jeder Dosierungsstufe werden insgesamt 8 Patienten in jede Alterskohorte (2-12, 13-17) aufgenommen; Insgesamt werden 16 Patienten für jede Dosierungsstufe aufgenommen. Die erste Patientengruppe erhält FK463 mit 0,5 mg/kg/Tag (nicht mehr als 25 mg/Tag). Die zweite Patientengruppe erhält 1,0 mg/kg/Tag (darf 50 mg/Tag nicht überschreiten). Die dritte Patientengruppe erhält 1,5 mg/kg/Tag (darf 75 mg/Tag nicht überschreiten). Die vierte Patientengruppe erhält 2,0 mg/kg/Tag (darf 100 mg/Tag nicht überschreiten). Die fünfte Patientengruppe erhält 3,0 mg/kg/Tag (darf 150 mg/Tag nicht überschreiten). Die sechste Patientengruppe erhält 4,0 mg/kg/Tag (darf 200 mg/Tag nicht überschreiten). Das Studienmedikament wird bis zur Genesung von der Neutropenie (ANC nach dem Nadir größer oder gleich 250/mm3) oder bis zur Einleitung einer konventionellen Behandlung mit Desoxycholat-Amphotericin B oder einer Lipidformulierung von Amphotericin B für eine empirische antimykotische Therapie oder bei nachgewiesener Pilzinfektion fortgesetzt. Patienten können FK463 für eine maximale Dauer von 14 Tagen erhalten. Für jeden Patienten, der die institutionellen Kriterien erfüllt, um eine standardmäßige empirische Antimykotikumtherapie mit herkömmlichem Desoxycholat-Amphotericin B oder einer Lipidformulierung von Amphotericin B (mehr als 96 Stunden auf dem Studienmedikament) zu beginnen, oder der eine nachgewiesene Durchbruch-Pilzinfektion hat, wird FK463 abgesetzt und herkömmliches Deoxycholat Amphotericin B oder eine Lipidformulierung von Amphotericin B eingeleitet werden.