Genetický základ aneuryzmatu břišní aorty

POZADÍ:

Aneuryzma břišní aorty (AAA) je dilatace břišní aorty, která může, pokud není detekována, vést k ruptuře. Úmrtnost spojená s rupturou AAA se odhaduje na 90 procent, zatímco elektivní reparace má riziko úmrtnosti přibližně 6 procent. Prasklé AAA je hlavní příčinou úmrtí mezi staršími Američany. Identifikace markerů rizika AAA by mohla vést k preventivní intervenci. AAA agreguje v rodinách a segregační analýza ukazuje, že familiární riziko AAA lze nejlépe vysvětlit segregací hlavního genu s autozomálně recesivním způsobem dědičnosti.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Postižené relativní páry (primárně sourozenecké páry) s AAA a bez důkazů o rodinné anamnéze poruchy pojivové tkáně byly genotypovány pro 150 vysoce informativních mikrosatelitních polymorfismů označujících autozomální genom v rozlišení 20 cM. Vazba mezi AAA a těmito lokusy byla testována pomocí robustních metod postižených členů rodokmenu k identifikaci genomových oblastí, které by mohly obsahovat geny, které predisponovaly jedince k rozvoji AAA. Existence predisponujícího genu (genů) byla potvrzena a jejich lokalizace byla upřesněna pomocí definované vyhledávací strategie, genotypizace na zvyšujících se úrovních rozlišení a opětovné analýzy rodinných dat. Predisponující gen(y) byly identifikovány kombinací saturačního mapování a molekulární analýzy kandidátních lokusů. Byla zkoumána souvislost AAA s environmentálními opatřeními za účelem stanovení rovnice pro odhad rizika pro příbuzné pacientů s AAA na základě environmentálních opatření a genotypu. Výpočty síly založené na počtu a struktuře již shromážděných rodin prokázaly proveditelnost identifikace genů, které predisponovaly k AAA pomocí této strategie, a to i v přítomnosti významné heterogenity s ohledem na zapojené lokusy. Kromě identifikace genů, které byly nezbytné pro AAA pomocí vazebné analýzy, byla provedena řada asociačních analýz, aby se identifikovaly skutečné geny náchylnosti, které nebyly ani nutné, ani dostatečné k tomu, aby způsobily onemocnění, ale které modifikovaly individuální riziko rozvoje AAA.

Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno z "Datum ukončení" zapsaného v záznamu Protokolu a systému výsledků (PRS).