Base genetica dell'aneurisma dell'aorta addominale

SFONDO:

L'aneurisma dell'aorta addominale (AAA) è una dilatazione dell'aorta addominale che, se non rilevata, può portare alla rottura. Si stima che la mortalità associata alla rottura di AAA sia del 90%, mentre la riparazione elettiva ha un rischio di mortalità di circa il 6%. L'AAA rotto è una delle principali cause di morte tra gli americani più anziani. L'identificazione di marcatori di rischio AAA potrebbe portare a un intervento preventivo. AAA si aggrega nelle famiglie e l'analisi della segregazione mostra che il rischio familiare di AAA è meglio spiegato dalla segregazione di un gene principale con una modalità di trasmissione autosomica recessiva.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Le coppie relative affette (principalmente coppie di fratelli) con AAA e nessuna evidenza di una storia familiare di un disturbo del tessuto connettivo sono state genotipizzate per 150 polimorfismi microsatelliti altamente informativi che segnano il genoma autosomico con una risoluzione di 20 cM. Il legame tra AAA e questi loci è stato testato utilizzando robusti metodi di membri del pedigree affetti per identificare le regioni genomiche che potrebbero contenere geni che predispongono gli individui a sviluppare AAA. L'esistenza di geni predisponenti è stata confermata e la loro posizione è stata perfezionata utilizzando una strategia di ricerca definita, la genotipizzazione a livelli crescenti di risoluzione e la rianalisi dei dati familiari. I geni predisponenti sono stati identificati mediante una combinazione di mappatura della saturazione e analisi molecolare dei loci candidati. L'associazione dell'AAA con le misure ambientali è stata studiata per determinare un'equazione per la stima del rischio per i parenti dei pazienti con AAA basata su misure ambientali e genotipo. I calcoli di potenza basati sul numero e sulla struttura delle famiglie già raccolte hanno dimostrato la fattibilità dell'identificazione dei geni che predisponevano all'AAA utilizzando questa strategia, anche in presenza di una significativa eterogeneità rispetto ai loci coinvolti. Oltre a identificare i geni necessari per l'AAA mediante analisi di linkage, è stata intrapresa una serie di analisi di associazione per identificare i veri geni di suscettibilità che non erano né necessari né sufficienti a causare la malattia, ma che modificavano il rischio di un individuo di sviluppare l'AAA.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dalla "Data di fine" inserita nel record Protocol Registration and Results System (PRS).