Генетическая основа аневризмы брюшной аорты

ФОН:

Аневризма брюшной аорты (АБА) представляет собой расширение брюшной аорты, которое может, если его не обнаружить, привести к разрыву. Смертность, связанная с разрывом АБА, оценивается в 90 процентов, в то время как плановое восстановление имеет риск смертности примерно в 6 процентов. Разрыв АБА является основной причиной смерти среди пожилых американцев. Идентификация маркеров риска АБА может привести к профилактическому вмешательству. АБА накапливается в семьях, и сегрегационный анализ показывает, что семейный риск АБА лучше всего объясняется сегрегацией основного гена с аутосомно-рецессивным типом наследования.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Пораженные родственные пары (преимущественно сиблинговые пары) с ААА и отсутствием признаков заболевания соединительной ткани в семейном анамнезе были генотипированы по 150 высокоинформативным микросателлитным полиморфизмам, маркирующим аутосомный геном, с разрешением 20 сМ. Связь между ААА и этими локусами была протестирована с использованием надежных методов изучения пораженных членов родословной для выявления областей генома, которые могут содержать гены, предрасполагающие людей к развитию ААА. Существование предрасполагающих генов было подтверждено, а их местоположение уточнено с использованием определенной стратегии поиска, генотипирования с возрастающим уровнем разрешения и повторного анализа семейных данных. Предрасполагающий ген(ы) идентифицировали с помощью комбинации картирования насыщения и молекулярного анализа локусов-кандидатов. Связь АБА с экологическими показателями была исследована для определения уравнения для оценки риска для родственников пациентов с АБА на основе экологических показателей и генотипа. Расчеты мощности, основанные на количестве и структуре уже собранных семей, продемонстрировали возможность идентификации генов, которые предрасполагают к ААА, с использованием этой стратегии, даже при наличии значительной гетерогенности в отношении вовлеченных локусов. В дополнение к выявлению генов, которые были необходимы для АБА с помощью анализа сцепления, была проведена серия анализов ассоциации для выявления генов истинной предрасположенности, которые не были ни необходимыми, ни достаточными для возникновения заболевания, но которые модифицировали индивидуальный риск развития АБА.

Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из «Даты окончания», введенной в запись Системы регистрации и результатов протокола (PRS).