Base genética del aneurisma aórtico abdominal

FONDO:

El aneurisma aórtico abdominal (AAA) es una dilatación de la aorta abdominal que, si no se detecta, puede provocar su rotura. Se estima que la mortalidad asociada con AAA roto es del 90 por ciento, mientras que la reparación electiva tiene un riesgo de mortalidad de aproximadamente el 6 por ciento. AAA roto es una de las principales causas de muerte entre los estadounidenses mayores. La identificación de marcadores de riesgo de AAA podría conducir a una intervención preventiva. Los AAA se agregan en familias, y el análisis de segregación muestra que el riesgo familiar de AAA se explica mejor por la segregación de un gen principal con un modo de herencia autosómico recesivo.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Pares familiares afectados (principalmente pares de hermanos) con AAA y sin evidencia de antecedentes familiares de un trastorno del tejido conectivo fueron genotipados para 150 polimorfismos de microsatélites altamente informativos que marcan el genoma autosómico a una resolución de 20 cM. El vínculo entre AAA y estos loci se probó utilizando métodos robustos de miembros de pedigrí afectados para identificar regiones genómicas que podrían contener genes que predisponen a los individuos a desarrollar AAA. Se confirmó la existencia de genes predisponentes y se refinó su ubicación mediante una estrategia de búsqueda definida, genotipificación a niveles crecientes de resolución y nuevo análisis de los datos familiares. Los genes predisponentes se identificaron mediante una combinación de mapeo de saturación y análisis molecular de loci candidatos. Se investigó la asociación de AAA con medidas ambientales para determinar una ecuación para estimar el riesgo para los familiares de pacientes con AAA en función de las medidas ambientales y el genotipo. Los cálculos de potencia basados ​​en el número y la estructura de las familias ya recolectadas demostraron la viabilidad de identificar los genes que predisponen al AAA usando esta estrategia, incluso en presencia de una heterogeneidad significativa con respecto a los loci involucrados. Además de identificar los genes que eran necesarios para el AAA mediante análisis de ligamiento, se realizaron una serie de análisis de asociación para identificar genes de susceptibilidad reales que no eran ni necesarios ni suficientes para causar la enfermedad, pero que modificaban el riesgo de un individuo de desarrollar AAA.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo de la "Fecha de finalización" ingresada en el registro del Sistema de registro y resultados del protocolo (PRS).