STI571 ve srovnání s interferonem Alfa Plus cytarabinem při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémií
Studie fáze III STI571 versus interferon-a (IFN-a) v kombinaci s cytarabinem (Ara-C) u pacientů s nově diagnostikovanou dříve neléčenou chronickou myeloidní leukémií s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+) v chronické fázi (CML-CP)
Odůvodnění: Biologické terapie, jako je interferon-alfa a STI571, mohou interferovat s růstem rakovinných buněk. Dosud není známo, zda je STI571 u chronické myeloidní leukémie účinnější než interferon alfa plus cytarabin.
ÚČEL: Randomizovaná studie fáze III k porovnání účinnosti STI571 s účinností interferonu alfa plus cytarabinu při léčbě pacientů, kteří mají nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE: I. Porovnat dobu do selhání léčby a celkové přežití u pacientů s nově diagnostikovanou, dříve neléčenou, chronickou myeloidní leukémií s pozitivním Philadelphia chromozomem léčených STI571 vs. interferonem alfa kombinovaným s cytarabinem. II. Porovnejte kvalitu života, onemocnění a toxicitu související s léčbou u pacientů léčených těmito 2 režimy. III. Porovnejte rychlost a trvání kompletní hematologické odpovědi (CHR) a velké cytogenetické odpovědi (MCR) u pacientů léčených těmito 2 režimy. IV. Porovnejte četnost a trvání MCR a CHR, které lze přičíst zkřížené léčbě u pacientů, kteří přešli na léčbu STI571 NEBO interferonem alfa v kombinaci s cytarabinem. V. Porovnejte snášenlivost a bezpečnost těchto režimů u těchto pacientů. VI. Určete populační farmakokinetiku STI571 u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná, otevřená, zkřížená, multicentrická studie. Pacienti jsou randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen: Rameno I: Pacienti dostávají perorálně STI571 jednou denně. Rameno II: Pacienti dostávají interferon alfa (IFN-A) subkutánně (SQ) denně. Postupné intrapacientské zvyšování dávky se provádí, dokud není dosaženo cílové dávky IFN-A. Pacienti pak také dostávají cytarabin SQ denně po dobu 10 dnů každý měsíc. Cytarabin se přeruší, když je dosaženo kompletní cytogenetické odpovědi a je potvrzena ve dvou po sobě jdoucích příležitostech s odstupem maximálně 3 měsíců. Obě ramena: Kurzy se opakují každý měsíc bez progrese do akcelerované fáze nebo blastické krize nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti bez kompletní hematologické odpovědi v 6. měsíci, bez větší cytogenetické odpovědi v roce 2 nebo se ztrátou kompletní hematologické odpovědi (bez progrese do akcelerované nebo blastické fáze) přeruší léčbu na paži, do které byli původně randomizováni, a zahájí léčbu na druhé straně paže. Zkřížené cykly se opakují každý měsíc bez progrese do akcelerované fáze nebo blastické krize nebo nepřijatelné toxicity. Před studiem se hodnotí kvalita života; měsíčně po dobu prvních 6 měsíců studia; v 9, 12, 18 a 24 měsících; v době přechodu (pokud existuje); a při přerušení léčby před rokem 2 (pokud je to relevantní). Všichni pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu až 8 let.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 850 pacientů (425 na rameno).
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
East Hanover, New Jersey, Spojené státy, 07936
- Novartis Pharmaceuticals Corporation
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ: Cytogeneticky prokázaná chronická myeloidní leukémie (CML) s pozitivním chromozomem Philadelphia Počáteční diagnóza během posledních 6 měsíců Žádná předchozí chemoterapie, včetně režimů používaných při mobilizaci progenitorových buněk periferní krve (PBPC) pro transplantaci PBPC, pro CML kromě hydroxyurey Musí splňovat následující kritéria: blasty v periferní krvi a kostní dřeni méně než 15 % blasty plus promyelocyty v periferní krvi a kostní dřeni méně než 30 % bazofily v periferní krvi méně než 20 % počet krevních destiček alespoň 100 000/mm3 žádné extramedulární leukemické postižení kromě sleziny nebo jater Žádný pacient, pro kterého je dostupný sourozenecký dárce kostní dřeně a alogenní transplantace kostní dřeně je zvolena jako terapie první volby
CHARAKTERISTIKY PACIENTA: Věk: 18 až 70 Výkonnostní stav: ECOG 0-2 Očekávaná délka života: Nespecifikováno Hematopoetický: Viz Charakteristika onemocnění Jaterní: Bilirubin ne vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního (ULN) SGOT a SGPT ne větší než 1,5násobek (ULN) ) INR a PTT ne větší než 1,5krát ULN Renální: Kreatinin ne větší než 1,5krát ULN Kardiovaskulární: Žádná angina Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association Jiné: Žádné nekontrolované lékařské onemocnění, jako je diabetes mellitus, dysfunkce štítné žlázy, neuropsychiatrické poruchy nebo infekce HIV negativní Netěhotná nebo kojící Negativní těhotenský test Plodné pacientky musí používat účinnou bariérovou antikoncepci Žádné jiné zhoubné nádory za posledních 5 let kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku Žádná historie nedodržování léčebných režimů nebo potenciál pro nedodržování
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE: Biologická léčba: Souběžná leukaferéza povolena během prvního měsíce studie Žádná současná alogenní transplantace kostní dřeně Souběžná alogenní transplantace kostní dřeně povolena během prvních 3 měsíců studie Chemoterapie: Viz Charakteristika onemocnění Souběžná hydroxyurea povolena pouze během prvních 3 měsíců studie Endokrinní terapie : Žádné souběžné systémové steroidy po dobu delší než 2 týdny Radioterapie: Nespecifikováno Chirurgie: Více než 4 týdny od předchozí velké operace a zotavení Jiné: Žádné jiné předchozí zkoumané látky Žádné další souběžně zkoušené léky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hughes TP, Hochhaus A, Branford S, Muller MC, Kaeda JS, Foroni L, Druker BJ, Guilhot F, Larson RA, O'Brien SG, Rudoltz MS, Mone M, Wehrle E, Modur V, Goldman JM, Radich JP; IRIS investigators. Long-term prognostic significance of early molecular response to imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia: an analysis from the International Randomized Study of Interferon and STI571 (IRIS). Blood. 2010 Nov 11;116(19):3758-65. doi: 10.1182/blood-2010-03-273979. Epub 2010 Aug 2.
- Guilhot F, Druker B, Larson RA, Gathmann I, So C, Waltzman R, O'Brien SG. High rates of durable response are achieved with imatinib after treatment with interferon alpha plus cytarabine: results from the International Randomized Study of Interferon and STI571 (IRIS) trial. Haematologica. 2009 Dec;94(12):1669-75. doi: 10.3324/haematol.2009.010629. Epub 2009 Jul 31.
- Kantarjian HM, Larson RA, Guilhot F, O'Brien SG, Mone M, Rudoltz M, Krahnke T, Cortes J, Druker BJ; International Randomized Study of Interferon and STI571 (IRIS) Investigators. Efficacy of imatinib dose escalation in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase. Cancer. 2009 Feb 1;115(3):551-60. doi: 10.1002/cncr.24066. Erratum In: Cancer. 2010 Aug 1;116(15):3750. Santini, Valeria [added].
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
- O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, Cornelissen JJ, Fischer T, Hochhaus A, Hughes T, Lechner K, Nielsen JL, Rousselot P, Reiffers J, Saglio G, Shepherd J, Simonsson B, Gratwohl A, Goldman JM, Kantarjian H, Taylor K, Verhoef G, Bolton AE, Capdeville R, Druker BJ; IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Mar 13;348(11):994-1004. doi: 10.1056/NEJMoa022457.
- Hochhaus A, Larson RA, Guilhot F, Radich JP, Branford S, Hughes TP, Baccarani M, Deininger MW, Cervantes F, Fujihara S, Ortmann CE, Menssen HD, Kantarjian H, O'Brien SG, Druker BJ; IRIS Investigators. Long-Term Outcomes of Imatinib Treatment for Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 9;376(10):917-927. doi: 10.1056/NEJMoa1609324.
- Branford S, Yeung DT, Parker WT, Roberts ND, Purins L, Braley JA, Altamura HK, Yeoman AL, Georgievski J, Jamison BA, Phillis S, Donaldson Z, Leong M, Fletcher L, Seymour JF, Grigg AP, Ross DM, Hughes TP. Prognosis for patients with CML and >10% BCR-ABL1 after 3 months of imatinib depends on the rate of BCR-ABL1 decline. Blood. 2014 Jul 24;124(4):511-8. doi: 10.1182/blood-2014-03-566323. Epub 2014 May 23.
- Branford S, Yeung DT, Ross DM, Prime JA, Field CR, Altamura HK, Yeoman AL, Georgievski J, Jamison BA, Phillis S, Sullivan B, Briggs NE, Hertzberg M, Seymour JF, Reynolds J, Hughes TP. Early molecular response and female sex strongly predict stable undetectable BCR-ABL1, the criteria for imatinib discontinuation in patients with CML. Blood. 2013 May 9;121(19):3818-24. doi: 10.1182/blood-2012-10-462291. Epub 2013 Mar 20.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Myeloproliferativní poruchy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory proteinkinázy
- Interferony
- Interferon-alfa
- Cytarabin
- Imatinib mesylát
Další identifikační čísla studie
- CDR0000068089
- NOVARTIS-CSTI5710106
- FHCRC-1556.00
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .