STI571 im Vergleich mit Interferon Alfa Plus Cytarabin bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie

ZIELE: I. Vergleich der Zeit bis zum Therapieversagen und Gesamtüberleben bei Patienten mit neu diagnostizierter, zuvor unbehandelter Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die mit STI571 behandelt wurden, mit Interferon alfa in Kombination mit Cytarabin. II. Vergleichen Sie die Lebensqualität und die krankheits- und behandlungsbedingten Toxizitäten bei Patienten, die mit diesen 2 Regimen behandelt wurden. III. Vergleichen Sie die Rate und Dauer des vollständigen hämatologischen Ansprechens (CHR) und des großen zytogenetischen Ansprechens (MCR) bei Patienten, die mit diesen 2 Regimen behandelt wurden. IV. Vergleichen Sie die Rate und Dauer von MCR und CHR, die auf eine Crossover-Therapie zurückzuführen sind, bei Patienten, die auf STI571 ODER Interferon alfa in Kombination mit Cytarabin umsteigen. V. Vergleichen Sie die Verträglichkeit und Sicherheit dieser Therapien bei diesen Patienten. VI. Bestimmen Sie die Populationspharmakokinetik von STI571 bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische Crossover-Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt: Arm I: Die Patienten erhalten einmal täglich oral STI571. Arm II: Die Patienten erhalten täglich subkutan (SQ) Interferon alfa (IFN-A). Es wird eine allmähliche Dosiseskalation innerhalb des Patienten durchgeführt, bis die Zieldosis von IFN-A erreicht ist. Die Patienten erhalten dann zusätzlich jeden Monat 10 Tage lang täglich Cytarabin SQ. Cytarabin wird abgesetzt, wenn ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen erreicht und bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von höchstens 3 Monaten bestätigt wurde. Beide Arme: Die Kurse werden monatlich wiederholt, wenn keine Progression in die akzelerierte Phase oder Blastenkrise oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten ohne vollständiges hämatologisches Ansprechen nach 6 Monaten, ohne wesentliches zytogenetisches Ansprechen nach 2 Jahren oder Verlust des vollständigen hämatologischen Ansprechens (ohne Fortschreiten in die akzelerierte oder Blastenphase) brechen die Behandlung an dem Arm ab, dem sie ursprünglich randomisiert wurden, und beginnen mit der Behandlung am anderen Arm. Crossover-Kurse werden monatlich wiederholt, wenn keine Progression in die akzelerierte Phase oder Explosionskrise oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Lebensqualität wird vor dem Studium beurteilt; monatlich für die ersten 6 Monate des Studiums; nach 9, 12, 18 und 24 Monaten; zum Zeitpunkt des Übergangs (falls zutreffend); und bei Behandlungsabbruch vor dem 2. Jahr (falls zutreffend). Alle Patienten werden bis zu 8 Jahre lang alle 3 Monate nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 850 Patienten (425 pro Arm) werden für diese Studie aufgenommen.