Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika mykofenolátmofetilu u zdravých dobrovolníků

3. března 2008 aktualizováno: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Farmakokinetika kyseliny mykofenolové a mykofenolát-7-O-fenolového glukuronidu u zdravých jedinců se dvěma běžnými genetickými polymorfismy nebo bez nich v promotorové oblasti uridindifosfátglukuronosyltransferázy 1A9

Tato studie bude zkoumat, jak se lidé liší ve způsobu, jakým jejich těla zpracovávají a eliminují mykofenolát mofetil (MMF), lék, který se používá k léčbě problémů ovlivňujících oko a imunitní systém ak prevenci odmítnutí orgánu u pacientů po transplantaci. MMF je metabolizován skupinou enzymů nazývaných UGT, z nichž každý je tvořen jiným genem. Tato studie bude zkoumat, zda se lidé s různými UGT geny liší v tom, jak dobře jejich tělo využívá a odstraňuje MMF. Výsledky mohou vědcům pomoci naučit se nejlepší způsob podávání MMF pacientům.

Pro tuto studii mohou být způsobilí normální zdraví dobrovolníci ve věku 18 až 55 let. Kandidáti jsou vyšetřeni anamnézou, fyzikálním vyšetřením a testy krve a moči, včetně krevního testu pro analýzu genů, které kontrolují a regulují UGT. Ze studie jsou vyloučeny těhotné ženy a kojící matky. Ženy, které mohou mít dítě, a muži, kteří mohou zplodit dítě, se musí během studie a 3 měsíce po jejím skončení buď zdržet sexu, nebo používat dvě spolehlivé formy antikoncepce.

Účastníci přicházejí do klinického centra NIH v 6:30 hodin prvního dne studie a zůstávají v ambulanci 12 hodin. Následující 4 ráno se vracejí do klinického centra k jedinému odběru krve. Postupy po dobu 5 dnů jsou následující:

Den 1

Po příjezdu do klinického centra se subjektu zavede katétr do žíly na paži. V 7:00 si subjekt vezme jednu dávku MMF ústy se sklenicí vody. Malé krevní vzorky se odebírají katétrem před dávkou MMF a znovu 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po užití léku. Před odběrem krve a poté každé 4 hodiny se měří srdeční frekvence a krevní tlak. Po odebrání posledního vzorku krve se dobrovolník může vrátit domů.

Dny 2-5

Dobrovolníci přicházejí do Klinického centra v 7:00 ve dnech studie 2., 3., 4. a 5. na jeden odběr krve odebraný pomocí jehly.

Dobrovolnice jsou telefonicky kontaktovány 1, 2 a 3 měsíce po dokončení studie, aby zjistily, jak se jim daří, a zkontrolovaly si stav těhotenství a použití vhodné antikoncepce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Imunosupresivum mykofenolát mofetil (MMF) je metabolizováno několika uridindifosfát-glukuronosyltransferázami (UGT), z nichž nejdůležitějším enzymem je UGT1A9. Ukázalo se, že dva běžně se vyskytující jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v promotorové oblasti genu UGT1A9 zvyšují hladinu a aktivitu proteinu UGT1A9 in vitro. Tato studie má zkoumat potenciální in vivo účinky těchto dvou SNP na metabolismus, a tedy farmakokinetiku metabolitů MMF. U sto třiceti zdravých dobrovolníků bude proveden screening na přítomnost polymorfismů UGT1A9 C-2152T a T-275A. K účasti ve farmakokinetické studii bude vybráno 17 jedinců, kteří nesou variantní alely, spolu se 17 dalšími, kteří nemají polymorfismy. Bude stanovena farmakokinetika metabolitů kyselina mykofenolová (aktivní) a mykofenolát-7-O-fenolický glukuronid (inaktivní) a budou porovnány hodnoty parametrů mezi oběma skupinami. Předpokládá se, že metabolismus MMF je zvýšen u subjektů se dvěma SNP, což vede ke zvýšení clearance a snížení expozice mykofenolové kyselině.

Typ studie

Intervenční

Zápis

130

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Normální zdraví dobrovolníci, kteří jsou v dobrém zdravotním stavu podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a základních laboratorních testů
  • Věk 18 - 55 let
  • Jak samci, tak samice
  • Ochota používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu tří měsíců po podání MMF pro ženy, které jsou sexuálně aktivní a mají potenciál otěhotnět, a pro sexuálně aktivní muže, kteří mají potenciál zplodit dítě. Během studie budou povoleny bariérové ​​nebo nehormonální metody, zatímco použití perorálních, injekčních nebo implantovatelných hormonů bude zakázáno, protože je známo, že mezi perorálními kontraceptivy a mykofenolát mofetilem dochází k lékové interakci.
  • Subjekty, které jsou schopny porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Děti a dospívající mladší 18 let
  • Jedinci, kteří kouří nebo mají nadměrné množství alkoholu (více než 1 pivo nebo ekvivalentní alkoholický nápoj denně)
  • Těhotné ženy a kojící matky
  • Subjekty s určitými základními chorobami, které zahrnují diabetes, kardiovaskulární onemocnění, onemocnění jater, rakovinu a infekci virem lidské imunodeficience
  • Jedinci s narušeným imunitním systémem
  • Subjekty, které mají aktivní infekci
  • Jedinci s anamnézou onemocnění žlučových cest a operací žlučových cest nebo gastrointestinálního traktu
  • Subjekty s přetrvávajícím průjmem nebo jinými gastrointestinálními problémy, které by mohly bránit vstřebávání léku
  • Jedinci s abnormálními jaterními a ledvinovými funkcemi, jak bylo stanoveno na základě medikace a laboratorním vyšetřením (AST a ALT nižší nebo rovný 2x horní normální hranici, celkový bilirubin nižší nebo rovný 1 mg/dl, sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,2 mg/dl, hemoglobin větší nebo rovný 11 g/dl, WBC větší nebo rovný 3,5 x 10(9)/l)
  • Dobrovolníci užívající chronicky předepsané i volně prodejné léky a dietní a bylinné doplňky do 4 týdnů od účasti ve studii
  • Subjekty, které užívají jakékoli léky, které by mohly potenciálně farmakokineticky a farmakodynamicky interagovat s MMF, jako je eccinacea, přípravky obsahující železo, antacida, látky snižující cholesterol na bázi žlučové pryskyřice a steroidy.
  • Dobrovolníci s prokázanou alergií na MMF
  • Předchozí zápis do podobného studia během posledních dvou měsíců a zápis do jiného studia ve stejnou dobu
  • Subjekty, které jsou pociťovány jako neochotné nebo neschopné praktikovat účinné metody antikoncepce nebo dodržovat specifikace protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2005

Dokončení studie

1. května 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2005

První zveřejněno (Odhad)

10. srpna 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. března 2008

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2008

Naposledy ověřeno

1. května 2006

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 050209
  • 05-CC-0209

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit