Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik af mycophenolatmofetil hos raske frivillige

3. marts 2008 opdateret af: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Farmakokinetik af mycophenolsyre og mycophenolat-7-O-phenolglukuronid hos raske personer med eller uden to almindelige genetiske polymorfier i promotorregionen af uridindiphosphatglucuronosyltransferase 1A9

Denne undersøgelse vil undersøge, hvordan mennesker adskiller sig i den måde, deres kroppe behandler og eliminerer mycophenolatmofetil (MMF), et lægemiddel, der bruges til at behandle problemer, der påvirker øjet og immunsystemet og til at forhindre organafstødning hos transplanterede patienter. MMF metaboliseres af en gruppe enzymer kaldet UGT'er, som hver er lavet af et andet gen. Denne undersøgelse vil undersøge, om mennesker med forskellige UGT-gener er forskellige i, hvor godt deres kroppe bruger og fjerner MMF. Resultaterne kan hjælpe videnskabsmænd med at lære den bedste måde at give MMF til patienter.

Normale raske frivillige mellem 18 og 55 år kan være berettigede til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blod- og urinprøver, herunder en blodprøve til analyse af gener, der kontrollerer og regulerer UGT'er. Gravide kvinder og ammende mødre er udelukket fra undersøgelsen. Kvinder, der er i stand til at få et barn, og mænd, der kan få et barn, skal enten afholde sig fra sex eller bruge to pålidelige former for prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter dens afslutning.

Deltagerne kommer til NIH Clinical Center kl. 6:30 på den første dag af undersøgelsen og bliver i ambulatoriet i 12 timer. De næste 4 morgener vender de tilbage til Klinisk Center for en enkelt blodprøvetagning. Procedurerne for de 5 dage er som følger:

Dag 1

Ved ankomst til Klinisk Center lægges et kateter ind i forsøgspersonens armvene. Klokken 7:00 tager forsøgspersonen en dosis MMF gennem munden med et glas vand. Små blodprøver opsamles gennem kateteret før MMF-dosis og igen 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter indtagelse af lægemidlet. Puls og blodtryk måles før blodopsamlingen og derefter hver 4. time. Efter den sidste blodprøve er taget, kan den frivillige vende hjem.

Dage 2-5

Frivillige kommer til det kliniske center kl. 7:00 på studiedage 2, 3, 4 og 5 for at få en enkelt blodprøve, som er indsamlet med en nål.

Frivillige kontaktes på telefon 1, 2 og 3 måneder efter at have afsluttet undersøgelsen for at se, hvordan de har det, og for at tjekke deres graviditetsstatus og brug af passende prævention.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Sund og rask

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det immunsuppressive mycophenolatmofetil (MMF) metaboliseres af adskillige uridin-diphosphat-glucuronosyltransferaser (UGT'er), blandt hvilke UGT1A9 er det vigtigste enzym. To almindeligt forekommende enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i promotorregionen af UGT1A9-genet har vist sig at øge UGT1A9-proteinniveauet og aktiviteten in vitro. Denne undersøgelse skal undersøge de potentielle in vivo-effekter af disse to SNP'er på metabolismen og dermed farmakokinetikken af MMF-metabolitter. Et hundrede og tredive raske frivillige vil blive screenet for tilstedeværelsen af UGT1A9 C-2152T og T-275A polymorfismer. Sytten forsøgspersoner, der bærer variant-allelerne, sammen med 17 andre, der ikke har polymorfismer, vil blive udvalgt til at deltage i den farmakokinetiske undersøgelse. Farmakokinetik af metabolitterne mycophenolsyre (aktiv) og mycophenolat 7-O-phenolisk glucuronid (inaktiv) vil blive bestemt, og parameterværdier vil blive sammenlignet mellem de to grupper. Det antages, at metabolismen af MMF er forbedret hos personer med de to SNP'er, hvilket resulterer i en stigning i clearance og et fald i eksponeringen af mycophenolsyre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

130

Fase

Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Barn
Voksen
Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

Normale raske frivillige, som er ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og baseline laboratorietests
Alder 18-55
Både hanner og hunner
Vilje til at praktisere effektiv prævention under undersøgelsen og i tre måneder efter administration af MMF for kvinder, der er seksuelt aktive og har den fødedygtige potentiale, og for seksuelt aktive mænd, der har potentialet til at blive far til et barn. Barriere- eller ikke-hormonelle metoder vil være tilladt under undersøgelsen, hvorimod brug af orale, injicerbare eller implanterbare hormoner vil være forbudt, da lægemiddelinteraktion vides at forekomme mellem orale præventionsmidler og mycophenolatmofetil.
Forsøgspersoner, der er i stand til at forstå og underskrive den informerede samtykkeformular.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Børn og unge under 18 år
Personer, der ryger eller har for meget alkohol (mere end 1 øl eller en tilsvarende alkoholholdig drik om dagen)
Gravide kvinder og ammende mødre
Forsøgspersoner med visse underliggende sygdomme, som omfatter diabetes, hjerte-kar-sygdomme, leversygdomme, cancer og human immundefekt virusinfektion
Personer med nedsat immunforsvar
Forsøgspersoner, der har en aktiv infektion
Personer med historie med galdevejssygdomme og galde- eller mave-tarmkirurgi
Personer med vedvarende diarré eller andre gastrointestinale problemer, der kan hæmme lægemiddelabsorptionen
Forsøgspersoner med unormale lever- og nyrefunktioner som bestemt af medicinanamnese og laboratorieevaluering (AST og ALAT mindre end eller lig med 2 x øvre normalgrænse, total bilirubin mindre end eller lig med 1 mg/dL, serumkreatinin mindre end eller lig med 1,2 mg/dL, hæmoglobin større end eller lig med 11 g/dL, WBC større end eller lig med 3,5 x 10(9)/L)
Frivillige på kronisk ordineret medicin og håndkøbsmedicin samt kost- og urtetilskud inden for 4 uger efter deltagelse i undersøgelsen
Forsøgspersoner, der tager medicin, der potentielt kan interagere med MMF farmakokinetisk og farmakodynamisk, såsom eccinacea, jernpræparater, antacida, galdeharpikskolesterolsænkende midler og steroider.
Frivillige med dokumenteret allergi over for MMF
Forudgående tilmelding til en lignende undersøgelse inden for de seneste to måneder og tilmelding til en anden undersøgelse på samme tid
Forsøgspersoner, der menes at være uvillige eller ude af stand til at praktisere effektive præventionsmetoder eller overholde protokolspecifikationer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2005

Studieafslutning

1. maj 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier