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Pharmakokinetik von Mycophenolatmofetil bei gesunden Freiwilligen

3. März 2008 aktualisiert von: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Pharmakokinetik von Mycophenolsäure und Mycophenolat-7-O-Phenolglucuronid bei gesunden Probanden mit oder ohne zwei häufige genetische Polymorphismen in der Promotorregion der Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase 1A9

In dieser Studie wird untersucht, wie sich Menschen in der Art und Weise unterscheiden, wie ihr Körper Mycophenolatmofetil (MMF) verarbeitet und ausscheidet. Mycophenolatmofetil (MMF) ist ein Medikament, das zur Behandlung von Augen- und Immunsystemproblemen sowie zur Verhinderung einer Organabstoßung bei Transplantationspatienten eingesetzt wird. MMF wird durch eine Gruppe von Enzymen namens UGTs metabolisiert, die jeweils von einem anderen Gen hergestellt werden. In dieser Studie wird untersucht, ob Menschen mit unterschiedlichen UGT-Genen sich darin unterscheiden, wie gut ihr Körper MMF nutzt und entfernt. Die Ergebnisse könnten Wissenschaftlern dabei helfen, den besten Weg zu finden, Patienten MMF zu verabreichen.

Normale, gesunde Freiwillige im Alter zwischen 18 und 55 Jahren könnten für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden anhand einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung sowie Blut- und Urintests überprüft, einschließlich eines Bluttests zur Analyse von Genen, die UGTs steuern und regulieren. Schwangere und stillende Mütter sind von der Studie ausgeschlossen. Frauen, die ein Kind bekommen können, und Männer, die ein Kind zeugen können, müssen während der Studie und drei Monate nach Abschluss entweder auf Sex verzichten oder zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anwenden.

Die Teilnehmer kommen am ersten Tag der Studie um 6:30 Uhr zum NIH Clinical Center und bleiben 12 Stunden in der Ambulanz. An den nächsten vier Morgen kehren sie zur Einzelblutentnahme ins Klinikzentrum zurück. Die Vorgehensweise für die 5 Tage ist wie folgt:

Tag 1

Bei der Ankunft im Klinikzentrum wird dem Patienten ein Katheter in die Armvene eingeführt. Um 7:00 Uhr nimmt der Proband eine Dosis MMF oral mit einem Glas Wasser ein. Durch den Katheter werden vor der MMF-Dosis und erneut 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels kleine Blutproben entnommen. Herzfrequenz und Blutdruck werden vor der Blutentnahme und anschließend alle 4 Stunden gemessen. Nachdem die letzte Blutprobe entnommen wurde, kann der Freiwillige nach Hause zurückkehren.

Tage 2-5

Freiwillige kommen an den Studientagen 2, 3, 4 und 5 um 7:00 Uhr ins Klinikzentrum, um eine einzelne Blutentnahme mit einer Nadel vorzunehmen.

Die Freiwilligen werden 1, 2 und 3 Monate nach Abschluss der Studie telefonisch kontaktiert, um zu erfahren, wie es ihnen geht und um ihren Schwangerschaftsstatus und die Anwendung geeigneter Verhütungsmittel zu überprüfen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Immunsuppressivum Mycophenolatmofetil (MMF) wird durch mehrere Uridin-Diphosphat-Glucuronosyltransferasen (UGTs) metabolisiert, unter denen UGT1A9 das wichtigste Enzym ist. Es wurde gezeigt, dass zwei häufig vorkommende Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in der Promotorregion des UGT1A9-Gens den UGT1A9-Proteinspiegel und die Aktivität in vitro steigern. In dieser Studie sollen die möglichen in vivo-Auswirkungen dieser beiden SNPs auf den Metabolismus und damit die Pharmakokinetik von MMF-Metaboliten untersucht werden. Einhundertdreißig gesunde Freiwillige werden auf das Vorhandensein der Polymorphismen UGT1A9 C-2152T und T-275A untersucht. Siebzehn Probanden, die die abweichenden Allele tragen, sowie 17 weitere Personen, die keine Polymorphismen aufweisen, werden für die Teilnahme an der pharmakokinetischen Studie ausgewählt. Die Pharmakokinetik der Metaboliten Mycophenolsäure (aktiv) und Mycophenolat-7-O-phenolglucuronid (inaktiv) wird bestimmt und Parameterwerte werden zwischen den beiden Gruppen verglichen. Es wird vermutet, dass der MMF-Metabolismus bei Personen mit den beiden SNPs verstärkt ist, was zu einer Erhöhung der Clearance und einer Verringerung der Mycophenolsäure-Exposition führt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung

130

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Normale, gesunde Freiwillige, die sich gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung und grundlegenden Labortests in einem guten Gesundheitszustand befinden
  • Alter 18 - 55
  • Sowohl Männer als auch Frauen
  • Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für drei Monate nach der Verabreichung von MMF bei Frauen, die sexuell aktiv sind und das Potenzial haben, ein Kind zu gebären, und bei sexuell aktiven Männern, die das Potenzial haben, ein Kind zu zeugen. Während der Studie sind Barriere- oder nicht-hormonelle Methoden zulässig, wohingegen die Verwendung oraler, injizierbarer oder implantierbarer Hormone verboten ist, da bekannt ist, dass es zu Wechselwirkungen zwischen oralen Kontrazeptiva und Mycophenolatmofetil kommt.
  • Probanden, die in der Lage sind, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren
  • Personen, die rauchen oder übermäßig viel Alkohol trinken (mehr als 1 Bier oder ein gleichwertiges alkoholisches Getränk pro Tag)
  • Schwangere und stillende Mütter
  • Personen mit bestimmten Grunderkrankungen, darunter Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Lebererkrankungen, Krebs und eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
  • Personen mit geschwächtem Immunsystem
  • Probanden mit einer aktiven Infektion
  • Personen mit einer Vorgeschichte von Gallenwegserkrankungen und Gallen- oder Magen-Darm-Operationen
  • Personen mit anhaltendem Durchfall oder anderen Magen-Darm-Problemen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten
  • Personen mit abnormalen Leber- und Nierenfunktionen, wie anhand der Medikamentenanamnese und Laboruntersuchungen festgestellt (AST und ALT kleiner oder gleich 2 x oberer Normalwert, Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1 mg/dl, Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,2). mg/dL, Hämoglobin größer oder gleich 11 g/dL, Leukozyten größer oder gleich 3,5 x 10(9)/L)
  • Freiwillige nehmen innerhalb von 4 Wochen nach Studienteilnahme chronisch verschriebene und rezeptfreie Medikamente sowie Nahrungsergänzungsmittel und Kräuterzusätze ein
  • Probanden, die Medikamente einnehmen, die möglicherweise pharmakokinetisch und pharmakodynamisch mit MMF interagieren könnten, wie z. B. Eccinacea, Eisenpräparate, Antazida, cholesterinsenkende Gallenharzmittel und Steroide.
  • Freiwillige mit dokumentierter Allergie gegen MMF
  • Vorherige Einschreibung in eine ähnliche Studie innerhalb der letzten zwei Monate und gleichzeitige Einschreibung in eine andere Studie
  • Probanden, bei denen der Eindruck besteht, dass sie nicht bereit oder nicht in der Lage sind, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder Protokollspezifikationen einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2005

Studienabschluss

1. Mai 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. August 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. März 2008

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2008

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2006

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 050209
  • 05-CC-0209

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