Studie o neoadjuvantním použití chemoterapie a terapie celekoxibem u pacientek s invazivním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí být bez psychiatrických nebo návykových poruch a musí být duševně schopen dodržovat pokyny na předpis a musí být schopen dát písemný informovaný souhlas. Pacient musí souhlasit s účastí ve studii a musí podepsat schválený formulář souhlasu v souladu s institucionálními směrnicemi.
• Pacient musí být starší 18 let.
• Diagnóza invazivního adenokarcinomu prsu musí být potvrzena core nebo Tru-cut biopsií a interval mezi vstupní histologickou diagnózou karcinomu prsu a registrací nesmí být delší než 1 měsíc.
• Primární nádor v prsu musí být hmatatelný a měřitelný při klinickém vyšetření a ultrazvuku a musí být omezen na jeden prs. U pacientů s klinicky negativními axilárními uzlinami musí být velikost primárního nádoru mezi 2 až 7 cm. Pro pacienty s klinicky pozitivními axilárními uzlinami je přijatelná jakákoli velikost primárního tumoru do 7 cm (T2-3, N0, M0 nebo T1-3, N1, M0).
• Stav výkonu ECOG 0-1 nebo odpovídající stav výkonu podle Karnofsky alespoň 70.
• Během jednoho měsíce před registrací musí mít pacient následující: anamnézu, fyzikální vyšetření, krevní testy, hodnocení stavu nádorových estrogenových a progesteronových receptorů, rentgen hrudníku, kostní sken, ultrazvuk břicha, bilaterální mamograf a elektrokardiogram (EKG).
• Hematologické parametry: počet bílých krvinek (WBC) alespoň 2500/mm3; počet neutrofilů alespoň 2 000/mm3; počet krevních destiček alespoň 100 000/mm3; a hemoglobin alespoň 10 g/dl. Další laboratorní parametry: celkový sérový bilirubin nepřesahující 2násobek ústavní horní hranice normálu (ULN); AST nepřesahující 2krát ULN; ALT nepřesahující 2krát ULN; alkalická fosfatáza nepřesahující 2krát ULN; a sérový kreatinin nepřesahující 2krát ULN. V hraničních případech je zařazení do studie ponecháno na posouzení hlavního zkoušejícího.
• Pacient musí mít adekvátní komorovou funkci s ejekční frakcí levé komory (LVEF) nejméně 55 % podle echokardiogramu.
• Pacientky s předchozími zhoubnými nádory jiného než prsu jsou způsobilé, pokud byly bez onemocnění déle než 5 let a pokud během posledních 5 let nepodstoupily žádnou chemoterapii, imunoterapii, hormonální terapii nebo radiační terapii. Pacienti s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže a karcinomem in situ děložního čípku jsou způsobilí, i když byli diagnostikováni během posledních 5 let před registrací.
• Pacientky, které dostávají jakoukoli sexuální hormonální terapii, např. antikoncepční pilulky, ovariální hormonální substituční terapii atd., jsou způsobilé, pokud je taková terapie přerušena 1 měsíc před registrací.

Kritéria vyloučení:

• Mužští pacienti
• Pacienti se vzdálenými metastázami, včetně kožního postižení mimo oblast prsou. Pacienti s ulcerací, erytémem a infiltrací kůže (úplná fixace), zánětlivým karcinomem prsu nebo pomerančovým otokem (edém) jakéhokoli rozsahu. (Uvazování nebo důlky na kůži nebo inverze bradavek by neměly být interpretovány jako kožní infiltrace a pacienti s těmito stavy jsou způsobilí.)
• Pacienti s ipsilaterálními lymfatickými uzlinami, které jsou klinicky fixovány k sobě navzájem nebo k jiným strukturám (nemoc N2).
• Pacientky s útvarem v opačném prsu, který je podezřelý z malignity, pokud není bioptický důkaz, že útvar není zhoubný.
• Pacienti s mnohočetným oboustranným karcinomem prsu nebo suspektními hmatnými uzlinami v kontralaterální axile nebo pacienti s hmatnými supraklavikulárními nebo infraklavikulárními uzlinami, pokud není bioptický důkaz, že uzliny nejsou postiženy malignitou.
• Postmenopauzální pacientky s pozitivním stavem estrogenových i progesteronových receptorů a negativním postižením lymfatických uzlin.
• Těhotné ženy nebo ženy s podezřením na těhotenství v době registrace a kojící ženy nejsou způsobilé pro studii.
• Pacientky s předchozí anamnézou invazivního karcinomu prsu; pacientky s ipsilaterální novou rakovinou/recidivou po léčbě rakoviny prsu in situ; nebo pacientky, které podstoupily předchozí léčbu rakoviny prsu, včetně chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie nebo radiační terapie.
• Pacienti, kteří v minulosti dostávali antracykliny nebo docetaxel pro jakoukoli malignitu.

• Pacienti se závažným srdečním onemocněním nebo zdravotními stavy, včetně, ale nikoli výhradně:

  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF);
  • Vysoce rizikové nekontrolované arytmie;
  • Angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu;
  • Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce;
  • Průkaz transmurálního infarktu na EKG; nebo
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolický > 180 mm Hg nebo diastolický vyšší než 100 mm Hg).
• Pacienti s jakýmikoli abnormalitami na EKG, např. ventrikulární hypertrofií, i když podle echokardiogramu prokazují adekvátní komorovou funkci.
• Pacienti s aktivní nebo chronickou dokumentovanou infekcí v době registrace.
• Pacienti s již existující periferní neuropatií (stupeň 2 nebo vyšší podle nežádoucích příhod National Cancer Institute [NCI AE] v 3.0) a pacienti s rizikem rozvoje periferní neuropatie, tj. špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
• Pacienti s revmatickým onemocněním a pacienti užívající inhibitory cyklooxygenázy-2.
• Pacienti, kteří jsou přenašeči hepatitidy B a/nebo hepatitidy C.
• Pacienti se známou přecitlivělostí nebo kontraindikací na jakoukoli studii nebo premedikaci nebo produkty formulované v polysorbátu 80.
• Pacienti, kteří byli zkoušejícím posouzeni jako nezpůsobilí k zařazení do studie.