Studie zum neoadjuvanten Einsatz von Chemotherapie und Celecoxib-Therapie bei Patientinnen mit invasivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss frei von psychiatrischen oder abhängigen Störungen und geistig in der Lage sein, die Verschreibungsanweisungen zu befolgen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Der Patient muss der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen, die den institutionellen Richtlinien entspricht.
• Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Diagnose eines invasiven Adenokarzinoms der Brust muss durch eine Stanz- oder Tru-Cut-Biopsie bestätigt werden, und das Intervall zwischen der histologischen Erstdiagnose von Brustkrebs und der Registrierung darf nicht mehr als 1 Monat betragen.
• Der Primärtumor in der Brust muss bei klinischer Untersuchung und Ultraschall tastbar und messbar sein und auf eine Brust beschränkt sein. Bei Patienten mit klinisch negativen Achselknoten muss die Primärtumorgröße zwischen 2 und 7 cm liegen. Bei Patienten mit klinisch positiven Achselknoten ist jede Primärtumorgröße bis zu 7 cm akzeptabel (T2-3, N0, M0 oder T1-3, N1, M0).
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 oder ein entsprechender Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 70.
• Innerhalb eines Monats vor dem Zeitpunkt der Registrierung muss der Patient Folgendes gehabt haben: Anamnese, körperliche Untersuchung, Bluttests, Beurteilung des Östrogen- und Progesteronrezeptorstatus des Tumors, Röntgen des Brustkorbs, Knochenscan, Ultraschall des Abdomens, bilaterale Mammographie und Elektrokardiogramm (EKG).
• Hämatologische Parameter: weiße Blutkörperchen (WBC) mindestens 2500/mm3; Neutrophilenzahl mindestens 2.000/mm3; Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm3; und Hämoglobin mindestens 10 g/dL. Andere Laborparameter: Gesamtserumbilirubin, das das 2-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) nicht überschreitet; AST nicht mehr als 2 mal ULN; ALT nicht mehr als 2 mal ULN; alkalische Phosphatase, die das 2-fache des ULN nicht übersteigt; und Serumkreatinin, das das 2-fache des ULN nicht überschreitet. In Grenzfällen bleibt die Aufnahme in die Studie dem Ermessen des Studienleiters überlassen.
• Der Patient muss eine angemessene ventrikuläre Funktion mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von mindestens 55 % laut Echokardiogramm haben.
• Patienten mit früheren bösartigen Tumoren, die keine Mammakarzinome sind, kommen in Frage, wenn sie seit mehr als 5 Jahren krankheitsfrei sind und in den letzten 5 Jahren keine Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie erhalten haben. Patienten mit kurativ behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses sind förderfähig, auch wenn die Diagnose innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Registrierung gestellt wurde.
• Patienten, die eine Sexualhormontherapie erhalten, z. B. Antibabypillen, ovarielle Hormonersatztherapie usw., sind förderfähig, wenn diese Therapie 1 Monat vor der Registrierung abgebrochen wird.

Ausschlusskriterien:

• Männliche Patienten
• Patienten mit Fernmetastasen, einschließlich Hautbeteiligung außerhalb des Brustbereichs. Patienten mit Ulzeration, Erythem und Infiltration der Haut (vollständige Fixierung), entzündlichem Brustkrebs oder Peau d'Orange (Ödem) jeder Größenordnung. (Fesseln oder Grübchenbildung der Haut oder Inversion der Brustwarze sollten nicht als Hautinfiltration interpretiert werden, und Patienten mit diesen Erkrankungen sind geeignet.)
• Patienten mit ipsilateralen Lymphknoten, die klinisch aneinander oder an anderen Strukturen fixiert sind (N2-Krankheit).
• Patientinnen mit einer bösartigen Masse in der gegenüberliegenden Brust, es sei denn, es gibt einen Biopsie-Nachweis, dass die Masse nicht bösartig ist.
• Patienten mit multiplem, bilateralem Brustkrebs oder verdächtigen tastbaren Knoten in der kontralateralen Axilla oder Patienten mit tastbaren supraklavikulären oder infraklavikulären Knoten, es sei denn, es gibt einen Biopsie-Nachweis, dass die Knoten nicht an einer Malignität beteiligt sind.
• Postmenopausale Patientinnen mit sowohl positivem Östrogen- als auch Progesteronrezeptorstatus und negativer Lymphknotenbeteiligung.
• Schwangere Frauen oder Frauen mit Verdacht auf Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Registrierung sowie stillende Frauen sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit invasivem Brustkrebs in der Vorgeschichte; Patienten mit ipsilateralem neuem Krebs/Rezidiv nach Behandlung von In-situ-Brustkrebs; oder Patienten, die eine vorherige Therapie gegen Brustkrebs erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie.
• Patienten, die zuvor eine Anthrazyklin- oder Docetaxel-Therapie wegen einer bösartigen Erkrankung erhalten haben.

• Patienten mit schweren Herzerkrankungen oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF);
  • Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko;
  • Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert;
  • Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung;
  • Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG; oder
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (z. systolisch > 180 mmHg oder diastolisch über 100 mmHg).
• Patienten mit Auffälligkeiten im EKG, z. B. ventrikuläre Hypertrophie, auch wenn sie im Echokardiogramm eine ausreichende ventrikuläre Funktion zeigen.
• Patienten mit aktiver oder chronischer dokumentierter Infektion zum Zeitpunkt der Registrierung.
• Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie (Grad 2 oder höher gemäß National Cancer Institute Adverse Event [NCI AE] v 3.0) und Patienten mit dem Risiko, eine periphere Neuropathie zu entwickeln, d. h. schlecht eingestellter Diabetes mellitus.
• Patienten mit rheumatischen Erkrankungen und Patienten unter Medikation mit Cyclooxygenase-2-Inhibitoren.
• Patienten, die Träger von Hepatitis B und/oder Hepatitis C sind.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für Studien oder Prämedikationen oder Produkte, die in Polysorbat 80 formuliert sind.
• Patienten, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme in die Studie beurteilt wurden.