Studio sull'uso neoadiuvante della chemioterapia e della terapia con celecoxib in pazienti con carcinoma mammario invasivo

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve essere libero da disturbi psichiatrici o da dipendenza e mentalmente in grado di seguire le istruzioni di prescrizione e in grado di fornire il consenso informato scritto. Il paziente deve acconsentire a partecipare allo studio e deve firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida istituzionali.
• Il paziente deve avere almeno 18 anni.
• La diagnosi di adenocarcinoma invasivo della mammella deve essere confermata mediante biopsia core o Tru-cut e l'intervallo tra la diagnosi istologica iniziale di carcinoma mammario e la registrazione non deve essere superiore a 1 mese.
• Il tumore primario all'interno della mammella deve essere palpabile e misurabile all'esame clinico e all'ecografia e deve essere confinato a una sola mammella. Per i pazienti con linfonodi ascellari clinicamente negativi, la dimensione del tumore primario deve essere compresa tra 2 e 7 cm. Per i pazienti con linfonodi ascellari clinicamente positivi, è accettabile qualsiasi dimensione del tumore primario fino a 7 cm (T2-3, N0, M0 o T1-3, N1, M0).
• Performance status ECOG di 0-1 o un corrispondente performance status Karnofsky di almeno 70.
• Entro un mese prima del momento della registrazione, il paziente deve aver avuto quanto segue: anamnesi, esame fisico, esami del sangue, valutazione dello stato del recettore degli estrogeni tumorali e del progesterone, radiografia del torace, scintigrafia ossea, ecografia addominale, mammografia bilaterale ed elettrocardiogramma (ECG).
• Parametri ematologici: globuli bianchi (WBC) almeno 2500/mm3; conta dei neutrofili almeno 2.000/mm3; conta piastrinica almeno 100.000/mm3; ed emoglobina almeno 10 g/dL. Altri parametri di laboratorio: bilirubina sierica totale non superiore a 2 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN); AST non superiore a 2 volte ULN; ALT non superiore a 2 volte ULN; fosfatasi alcalina non superiore a 2 volte ULN; e creatinina sierica non superiore a 2 volte ULN. Nei casi limite, l'inclusione nello studio è lasciata al giudizio del ricercatore principale.
• Il paziente deve avere un'adeguata funzione ventricolare con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) non inferiore al 55% mediante scansione ecocardiografica.
• I pazienti con precedenti tumori maligni non mammari sono idonei se sono liberi da malattia da più di 5 anni e se non hanno ricevuto alcuna chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale o radioterapia negli ultimi 5 anni. I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo e carcinoma in situ della cervice sono ammissibili anche se diagnosticati negli ultimi 5 anni prima della registrazione.
• I pazienti che ricevono qualsiasi terapia ormonale sessuale, ad esempio pillole anticoncezionali, terapia ormonale sostitutiva ovarica, ecc., sono ammissibili se tale terapia viene interrotta 1 mese prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

• Pazienti maschi
• Pazienti con metastasi a distanza, compreso il coinvolgimento della pelle oltre l'area del seno. Pazienti con ulcerazione, eritema e infiltrazione della pelle (fissazione completa), carcinoma mammario infiammatorio o peau d'orange (edema) di qualsiasi entità. (Tethering o fossette della pelle o inversione del capezzolo non devono essere interpretati come infiltrazione cutanea e i pazienti con queste condizioni sono ammissibili.)
• Pazienti con linfonodi omolaterali che sono clinicamente fissati l'uno all'altro o ad altre strutture (malattia N2).
• Pazienti con una massa nel seno opposto, che è sospetta per malignità, a meno che non vi sia una prova bioptica che la massa non sia maligna.
• Pazienti con carcinoma mammario bilaterale multiplo o linfonodi palpabili sospetti nell'ascella controlaterale o pazienti con linfonodi sopraclavicolari o infraclavicolari palpabili, a meno che non vi sia una prova bioptica che i linfonodi non siano coinvolti con malignità.
• Pazienti in postmenopausa con stato positivo dei recettori per estrogeni e progesterone e coinvolgimento linfonodale negativo.
• Le donne incinte o con sospetta gravidanza al momento della registrazione e le donne che allattano non sono eleggibili per lo studio.
• Pazienti con precedente storia di carcinoma mammario invasivo; pazienti con nuovo tumore/recidiva omolaterale dopo il trattamento del carcinoma mammario in situ; o pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia per il cancro al seno, inclusa la chemioterapia, l'immunoterapia, la terapia ormonale o la radioterapia.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con antraciclina o docetaxel per qualsiasi tumore maligno.

• Pazienti con gravi malattie cardiache o condizioni mediche incluse, ma non limitate a:

  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (CHF);
  • Aritmie incontrollate ad alto rischio;
  • Angina pectoris che richiede farmaci antianginosi;
  • Cardiopatia valvolare clinicamente significativa;
  • Evidenza di infarto transmurale su ECG; o
  • Ipertensione scarsamente controllata (ad es. sistolica > 180 mmHg o diastolica superiore a 100 mmHg).
• Pazienti con eventuali anomalie nell'ECG, ad esempio ipertrofia ventricolare, anche se dimostrano un'adeguata funzione ventricolare mediante ecocardiogramma.
• Pazienti con infezione attiva o cronica documentata al momento della registrazione.
• Pazienti con neuropatia periferica preesistente (grado 2 o superiore secondo National Cancer Institute Adverse Event [NCI AE] v 3.0) e pazienti a rischio di sviluppare neuropatia periferica, cioè diabete mellito scarsamente controllato.
• Pazienti con malattie reumatiche e pazienti in trattamento con inibitori della cicloossigenasi-2.
• Pazienti portatori di epatite B e/o epatite C.
• Pazienti con nota ipersensibilità o controindicazione a qualsiasi studio o pre-farmaci o prodotti formulati in polisorbato 80.
• Pazienti giudicati dallo sperimentatore non idonei per essere arruolati nello studio.